Вісь гіпоталамус-гіпофіз-кора надниркових залоз - Студопедія
Вивільнення адренокортикотропного гормону (АКТГ) з передньої частки гіпофіза викликається гіпоталамічним кортикотропін-рилізинг-факторами (CRF; CRH), а також вазопресином, який як ко-фактор вивільняється приблизно в половині CRF-нейронів. CRF викликає синтез та вивільнення АКТГ, а АКТГ через кров'яний струм вивільняє кортизол із кори надниркових залоз. АКТГ і кортизол, у свою чергу, як негативний зворотний зв'язок регулюють вивільнення CRF.
CRF відповідальний не лише за вивільнення АКТГ із гіпофіза; будучи нейротрансмітером, він виконує також різні (синергічні) функції ЦНС. Введення дози CRF у ЦНС піддослідної тварини симулює повноцінну стресову реакцію: швидко піднімаються артеріальний тиск, пульс, рівень адреналіну, норадреналіну та кортизолу, знижується активність шлунка та тонкого кишечника, активуються товстий кишечник та виділювальні функції, гіпоталамо-гіпофізарно- точності ті ж поведінкові реакції, які, дивлячись у ситуації, можуть спостерігатися у тварини може страху. Оскільки CRF мобілізується при (умовних) тривожних розладах і, мабуть, синхронізує ендокринну, автономну та поведінкову стресову реакцію, сьогодні він вважається клінічно найбільш значущим нейропептидом. Варто зауважити, що СRF-нейрони тісно взаємодіють із дорзальною норадренергічною системою і в цьому сенсі впливають на здатність адаптації організму до навантаження. Завдяки всім названим властивостям CRF цьому нейропептиду приписується значна роль при психічних (тривожних, депресивних) та соматичних розладах (синдромі подразненої кишки, високому кров'яному тиску), у яких беруть участь психічні чинники(Hellhammer & Pirke, у пресі).
АКТГ та кортизол виконують також психотропні функції, оптимізуючи здатність ЦНС реагувати на стимули, релевантні для навантаження та уникнення. Кортизол мобілізує енергетичні резерви організму і, таким чином, сприяє стійкому пристосуванню до ситуацій перевантаження. При тривалому стресі стійкий гіперкортизолізм, ймовірно, сприяє виникненню інфекційних захворювань, оскільки кортизол має імунопригнічуючі властивості і тому послаблює захисну систему. З іншого боку, при посттравматичній стресовій реакції та виснаженні може настати гіпокортизолізм, який, ймовірно, знижує больовий поріг та сприяє виникненню атопічних захворювань. Наші власні обстеження психосоматичних пацієнтів дозволили припустити, що гіпокортизолізм сприяє виникненню згаданих психічних та психосоматичних розладів також за рахунок дезінгібіції CRF у головному мозку. Ще одна патологічна зміна гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникової осі відома при депресивному розладі; тут, здається, стійко підвищуються CRF, АКТГ та кортизол. Питання в тому, чи є ці зміни причиною, корелятом або наслідком депресивного розладу (Hellhammer & Pirke, у пресі; Nathan et al., 1995; Plotsky, Owens & Nemeroff, 1995).
Такі зміни гіпоталамо-гипофизарно-наднирникової осі можна більш конкретно виміряти за допомогою ендокринних провокаційних тестів. Якщо CRF вводиться внутрішньовенно, хоча він і не може пройти гематоенцефалічний бар'єр, але досягає CRF-рецепторів в клітинах передньої частки гіпофіза і тут викликає вивільнення АКТГ. Редукована АКТГ-реакція спостерігалася при депресивних розладах, тривожних розладах, посттравматичному стресовомурозлад, синдром хронічної втоми, а також при порушеннях харчової поведінки та больовому синдромі. Припускають, що обумовлена хворобою підвищена активність CRF у ЦНС викликає зниження регуляції CRF-рецепторів, тому введений ззовні CRF застає менше рецепторів і тому менш ефективно вивільняє АКТГ. При підвищеному рівні кортизолу, зрозуміло, слід зважати і на те, що пригнічена АКТГ-реакція може пояснюватися посиленим кортизолом негативним зворотним зв'язком.
Сьогодні у клініці нерідко застосовують дексаметазоновий тест. Дексаметазон є синтетичним глюкокортикоїдом, що симулює дію кортизолу. Якщо ввести достатню дозу дексаметазону, то за допомогою негативного зворотного зв'язку він викликає повне тимчасове гальмування гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової осі. Це гальмування іноді відсутнє - коли внаслідок гіперкортизолізму зменшується число кортизол-рецепторів (Down-регуляція). Відповідні дані повідомлялися щодо пацієнтів, які страждають на депресію, анорексію та булімію. Досі не зрозуміло, чи діагностований таким чином гіперкортизолізм при цих розладах відображає якусь патогенетичну гіперактивність CRF у головному мозку. Так, гіперкортизолізм, з одного боку, вважають за можливе наслідком перевантаження, з іншого — інтерпретують як причину окремих психічних та соматичних симптомів при цих розладах.
У Мюнхенському інституті психіатрії Макса Планка проводилися дослідження з комбінованою провокацією дексаметазоном та CRF. На основі викликаного дефіциту кортизолом при негативному зворотному зв'язку за допомогою кортизолу можна спостерігати посилену АКТГ-реакцію на CRF. Крім того, порівняні зміни спостерігалися у пацієнтів із панічними розладами.
Останнім часомзастосовують також модифіковану версію дексаметазонового тесту. Використовується мала, в нормі неефективна доза, яка може спричинити пригнічення лише тоді, коли має місце підвищення регуляції кортизол-рецепторів (наприклад, гіпокортизолізм із будь-якої причини). Цей тест виявляється значущим у пацієнтів з посттравматичним стресовим розладом та больовим синдромом і є особливо придатним для діагностики гіпокортизолізму.
Чи не знайшли те, що шукали? Скористайтеся пошуком: