ВИЗНАЧЕННЯ РОЗПАДАННЯ ЛІКІВНИХ ФОРМ
Визначення розпадності проводять на лабораторному ідентифікаторі процесу розпаду (рис.2).
Лабораторний ідентифікатор складається зі збірного кошика (а), посудини для рідини (б) місткістю 1 л, термостатичного пристрою (в), що підтримує температуру рідини в межах (37±2)ºС, та електромеханічного пристрою (г), що повідомляє кошику зворотно-поступальний рух у вертикальній площині при частоті 28-32 цикли в 1 хв з відривом щонайменше 50 і трохи більше 60 мм.
Для проведення випробувань відбирають 18 зразків досліджуваної лікарської форми, поміщають по одному в кожну трубку, прикріплюють до верхнього диска сітку з нержавіючої сталі з розміром отворів 2 мм і поміщають у посудину з водою при температурі (37±2)° С. Включають прилад і проводять визначення протягом часу, описаного у статті для цієї лікарської форми.
Усі зразки повинні повністю розпадатися, про що судять за відсутністю частинок на сітці диска. Якщо 1 або 2 зразка не розпалися, повторюють випробування на 12 зразках, що залишилися. Не менше 16 із 18 зразків повинні повністю розпастися.
РОЗЧИН
Під розчиненням мають на увазі кількість діючої речовини, яка в стандартних умовах за певний час має перейти в розчин із твердої дозованої лікарської форми.
Для оцінки розчинення використовують прилад типу «Кошик, що обертається». Основною робочою частиною приладу є циліндричної форми сітчастий кошик з отворами діаметром 0,25 мм, в яку поміщають випробуваний зразок. Допускається використання приладу, що містить більше кошиків. При випробуванні кошик обертається серед розчинення (обсяг середовища розчинення до I л) зі швидкістю 50-200 об/хв. В процесівизначення за допомогою термостата підтримують температуру (37±1)º С. Жодна складова приладу під час роботи не повинна викликати вібрації.
Випробуваний зразок (одну таблетку або капсулу) поміщають у сухий кошик, який опускають у середовище розчинення так, щоб відстань до дна судини була (20±2) мм. Посудину закривають кришкою, потім приводять кошик у обертання, режим якого обумовлений приватною статтею або становить100 об/хв.
Для кожної серії лікарської форми розраховують кількість речовини, що перейшла в розчин (у відсотках від вмісту таблетки або капсули, яке приймають за 100%), як середня для 5 таблеток або капсул.
При використанні для кількісного визначення діючих речовин у об'ємних таблетках методів аналізу необхідно розрахувати теоретичний об'єм титранта, на навішування розтертої маси таблеток. Але іноді розраховують масу навішування певний обсяг титранта. В цьому випадку розрахунки проводять за формулою:
(1)
де а - навішування порошку розтертих пігулок, г;
V – заданий обсяг титрованого розчину, мл;
Т-титр робочого розчину за визначальною речовиною, г/мл;
К – поправочний коефіцієнт титрованого розчину (при розрахунках
приймають рівним (1)
Р – середня маса таблетки, р.
ПРИКЛАД: Розрахуйте навішування порошку розтертих таблеток аскорбінової кислоти по 0,05г (b), щоб на титрування пішло 10 мл (V) 0,1 моль/л (УЧ 1/6 КIOз) розчину калію йодату (К = 0,99).Середня маса однієї таблетки - 0,2016 г (Р). 1 мл 0,1 моль/л (УЧ 1/6 КIOз) розчину калію йодату відповідає 0,008806 г аскорбінової кислоти.
РІШЕННЯ:
Кількісне визначення лікарських речовин у таблетках допускається проводити з похибкою 1-2%Залежно від складу. При цьому похибка титрування має перевищувати ±0,5%.
Вміст лікарських речовин у таблетках (g, г), якщо супутні інгредієнти не заважають титруванню, розраховують залежно від варіанта титрування (прямий, зворотний, замісний) з урахуванням прописаної маси, наявності розведення та відбору аліквоти.
(2)
де Р-середня маса таблетки.
РІШЕННЯ:
де V1 і V2 - відповідно обсяги титрованих розчинів: доданого до навішування препарату і надлишку, що пішов на титрування, мл.
РІШЕННЯ:
Т=М·Э/1000= 0,1,180,17/1000=0,01802 р/мл
РІШЕННЯ:
Часто кількісне визначення лікарської речовини проводиться в аліквотній частині навішування таблеток. Зміст речовини, що визначається (g, г) в цьому випадку розраховують за формулою:
(4)
РІШЕННЯ:
Результати кількісного визначення інгредієнтів порівнюють із значеннями, наведеними у відповідній приватній фармакопейній статті. Наприклад, для того, щоб розрахувати значення відхилень допустимого у вмісті ізоніазиду в таблетках по 0,2 г прописану кількість діючої речовини приймають за 100%, а потім розраховують масу лікарської речовини (Δb, г), що відповідає допустимим відхиленням (ω), відповідно з вимогами ОФС «Таблетки» Для маси 0,2 г відхилення вмісту лікарської речовини в таблетці не повинні перевищувати ±5%:
0,2 г (b) 100%
(Δb, г)5%(ω)
Δb = b · ω/100 = 0,2 · 5,0/100 = ± 0,01 г
Висновок про якість аналізованого лікарського препарату робиться на основі оцінки комплексу показників, наведених у приватній фармакопейній статті на лікарський засіб та загальну фармакопейну статтю.І тому використовують такі умовні терміни: «Відповідає вимогам нормативної документації (НД)» і «Не відповідає вимогам НД» за показниками.