Вплив терапії лівіалом (тиболоном) на серцево-судинну систему і ліпідний спектр крові в
Для цитування: Кириченко О.О., Новичкова Ю.М., Нікуліна Ж.С., Оганесян К.О., Смітник В.П. Вплив терапії лівіалом (тиболоном) на серцево-судинну систему та ліпідний спектр крові у постменопаузі // РМЗ. 2001. №9. С. 377
РМАПО та НЦАіГ РАМН, Москва
Постменопауза відноситься до основних факторів ризику виникнення артеріальної гіпертензії. Після 50 років у жінок спостерігається різке зростання випадків підвищення артеріального тиску. Поширеність артеріальної гіпертензії у жіночій популяції з віком поступово збільшується і після 60 років рівень її поширеності перевищує цей показник у чоловіків. В даний час для профілактики серцево-судинних захворювань у постменопаузі ширше застосовується замісна гормональна терапія. Корекція дефіциту естрогенів усуває дисфункцію вегетативної нервової системи, відновлює тонус судин та нормалізує ліпідний спектр крові. Як замісну гормонотерапію, як правило, використовуються препарати, до складу яких входять натуральні естрогени та прогестерон. В даному дослідженні вивчався вплив на центральну та периферичну гемодинаміку, ліпідний спектр крові першого синтетичного препарату Лівіал (тиболон), що має властивості не тільки естрогенів та прогестерону, а й андрогенів.
Матеріал та методи
Обстежено 30 жінок віком 55,6±1,18 років. Середній час, який минув після останнього менструального циклу, становив 8,9±0,6 років. У 26 (86,6%) жінок була артеріальна гіпертензія: м'яка – у 15 (57,7%), середня – у 11 (42,3%). Усі жінки страждали на клімактеричний синдром. Ступінь тяжкості клімактеричного синдромувизначалася за класифікацією Е. М. Вихляєвої, заснованої на кількості "припливів" на добу. Клімактеричний синдром легкого ступеня тяжкості мав місце у 8 (26,6%) жінок, середнього ступеня тяжкості – у 16 (53,4%), тяжкого ступеня – у 6 (20%) жінок. Ступінь виразності серцево-судинних симптомів оцінювався за спеціально розробленим опитувальником за трибальною шкалою (враховувалася періодичність їх виникнення), згідно з яким: 0 балів – ні, 1 бал – слабо виражений (3–4 рази на місяць або спорадичний), 2 бали – помірно виражений (не більше двох разів на тиждень), 3 бали – значно виражений (кілька разів на день). Гіпотензивний ефект оцінювався за допомогою традиційного триразового вимірювання артеріального тиску (АТ) та частоти серцевих скорочень у положенні хворого сидячи, а також добового моніторування АТ. Для добового моніторування АТ використовувався біфункціональний рекордер AM 5600 фірми АМР (Advance melical products, USA). Перенесення даних рекордера та їх подальше оброблення здійснювалися за допомогою комп'ютерної програми MICRO SI 7400 на комп'ютері IBM PC, з'єднаним за допомогою кабелю із зовнішнім модулем для перенесення даних. Добове моніторування АТ проводилося протягом 24 годин, інтервал між вимірами АТ становив 15 хвилин вдень та 30 хвилин уночі. За даними моніторування розраховувався середній рівень систолічного (САД) та діастолічного (ДАД) АТ у денний та нічний час. Реакцію артеріального тиску на навантаження та толерантність до фізичного навантаження визначали за результатами велоергометричного пробу (ВЕМ-проби). Для дослідження використовувався велоергометр “Seca” та електрокардіограф “Bioset-600” (Німеччина). Центральну та периферичну гемодинаміку оцінювали за даними ехокардіографії, загальної реографії, пневмо- та фотоплетизмографії.Ехокардіографічне дослідження проводилося на апаратах "Aloka -725" (Японія), і "RT - 6800" фірми General Electric (США). Ультразвукові апарати були оснащені датчиками 2,5 мГц і 5,0 мГц “Contex” Для виконання дослідження використовувалися М- та В- режими, а також Доплер-ЕХОКГ. Для оцінки анатомічних структур серця вимірювалися товщина міжшлуночкової перегородки (ТМЖП) і задньої стінки лівого шлуночка (ТЗСЛШ), кінцевий діастолічний і систолічний розмір лівого шлуночка (КДР і КСР), розраховувалися кінцевий систолічний і діастолічний об'єми лівого шлуночка (ФВ). За допомогою Допплер-ЕХОКГ проводився вимір тимчасових та швидкісних характеристик внутрішньосерцевих струмів крові: показники трансмітрального діастолічного потоку (швидкість раннього та пізнього діастолічного наповнення лівого шлуночка – VE та VA, відношення піку Е до піку А – Е/А), час вигнання крові з лівого шлуночка (ЄТ) та час ізоволюметричного розслаблення (IVRT) лівого шлуночка. Для дослідження центральної гемодинаміки (ЦГД) та оцінки судинного тонусу застосовувався апаратно-програмний комплекс (імпекард "Білорусь") та реоплетизмограф "Реодін" РПЦ - 01 ("Медака", Україна). Оцінювалися наступні параметри: хвилинний об'єм (МО), ударний об'єм (УО), серцевий індекс (СІ), ударний індекс (УІ), загальний периферичний опір судин (ОПС), тиск наповнення лівого шлуночка (ДНЛШ) та робота (потужність) лівого шлуночка (АЛШ). Для оцінки об'ємного кровотоку та судинного тонусу кінцівок використовувалася артеріальна пневмоплетизмограма (ППГ); для визначення тканинного (капілярного) кровотоку в пальцях кисті та стопи – артеріальна фотоплетизмограма (ФПГ). Дослідження проводилося на приладі ULTRA PVD (фірма АМР, США), де передбачені можливості записуяк превмоплетізмограми, так і фотоплетизмограми. При аналізі ППГ та ФПГ враховувалися симетричність записів, форма (гострий систолічний пік, наявність інцизури, увігнутість діастолічної ділянки) та амплітуда кривої. Ліпідний спектр крові оцінювався за рівнем холестерину (ХС), тригліцеридів (ТГ), ліпопротеїдів низької та дуже низької щільності (ЛПНЩ, ЛПДНЩ), ліпопротеїдів високої щільності (ЛПЗЩ), апопротеїнів А та В (Аро А та Аро В). Всі дослідження проводилися до початку лікування та через три, шість, дев'ять та дванадцять місяців терапії Лівіалом.
Результати оброблялися відповідно до правил варіаційної статистики з поданням даних у вигляді середньої величини та її стандартного відхилення (М±т). Достовірність відмінностей оцінювалася за критерієм Стьюдента. Достовірним вважався рівень значущості при рЛітература:
1. Бобров Л.Л., Дударенко С.В., Обрізан А.Г. Використання тиболону (лівіалу) у пацієнток з клімактеричною кардіопатією Журнал акушерства та жіночих хвороб, 1997, вип 1, стор. 44–48
2. Буткевич Н.М., Горбаченков А.А. Гормонозамісна терапія при серцево-судинних захворюваннях у жінок у клімактеричному періоді
3. Віхляєва Є.М. Клімактеричний синдром та його лікування М, 1966, 139с
4. Гриціанський Н.А. Замісна терапія естрогенами в менопаузі – реальний метод первинної та вторинної профілактики серцево-судинних захворювань у жінок або лише цікава тема для обговорення. Клінічна фармакологія та терапія, 1994, (3), 3. стор 30-39
5. Клименченко Н.І. Вплив замісної гормональної терапії на серцево-судинну систему у жінок у постменопаузі Matena Medica, 3(11), 1996, 49–56
6. Кримська М.Л. Клімактеричний період М,1989, стор. 44-61, 79-82
7. Сергєєв П.В., Караченцев А.М., Матюшин А.І. Естрогени та серце. Кардіологія. – є 3. –1996. – С. 75–78.
8. Кошторисник В.П. Клінічні аспекти клімактеричних розладів. Гормональна терапія клімактеричних розладів (Матеріали конференції). М., 1994, 4-8.
9. Кошторис В.П., Ткаченко Н.М,, Глезер Г.А., Москаленко Н.П. Клімактеричний синдром. М., 1988, с.16-72, с.158-248.
10. Кошторис В.П., Чорнуха Г.Є., Кузнєцов С.Ю. Особливості ліпідного складу сироватки крові у жінок із передчасним вимкненням функції яєчників. Рад. Медицина., 1991, 6, стор 17-20.
11. Altie J., Siseles N.O., Tutzer M. та ін. Systemic hemodynamic effects transdermal oestrogen substitution in postmenopausal women. - International Congress on the Menopause, 7-th (Abstracts). Stockholm, 1993, p. 70.
12. Beljic Т., Babic D., Marincovic J., Prelevic G.M. Діяльність estrogen replacement on cardiac функція в postmenopausal women with and bez flushes. Gynecological Endocrinology. 1999. 13, p. 104-112.
13. Beljic Т., Prelevic G.M. Діяльність hormone replacement therapy на функцію cardiac в здоровому ліжко-поміжних жінок. Gynecological Endocrinology. 1995, v. 9, Suppl. 1, p. FS26.
14. Beljic Т., Prelevic G.M. Діяльність тиболону на основу функції postmenopausal women with NIDDM. Cardiovascular. PI 18.
15. Bush Т.L. Епідеміологія cardiovascular disease в postmenopausal women. - Ann. NY Acad. SCI. – V. 592. – P. 263–271.
16. Christiansen С., Juel-Riis В. П'ять років з continuous combined estrogen/progestogen therapy. Ефекти на calcium metabolism, lipoproteins and bleeding pattern. - Br. J. Obstet. Gynecol. -1990.-V. 97. -P. 1087-1092.
17. Cicinelli E., Ignarro I.J.,Маттео М.Г. та ін. Вплив замісної терапії естрогенами на рівень оксиду азоту в плазмі у жінок у постменопаузі. Am. Ж. Обстет. Гінекол. – 1999, 180. – С. 334–9.
18. Де Мело Н.Р. Вплив ЗГТ на артеріальний тиск і коагуляцію. – ІІ Конгрес Європейського товариства менопаузи (тези). – Мадрид. – 1992. С. 55.
19. Паріш Е. Рівні ліпопротеїну та аполіпопротеїну у жінок у постменопаузі на безперервній терапії естрогеном/прогестагеном. – Бр. Ж. Обстет. Гінекол. – 1989. – Т. 3. – С. 358–364.
20. Флетчер К.Д., Годфрі В.А., Періш Е. та ін. Порівняння ефектів двох режимів ЗГТ на ліпіди, артеріальний тиск і реакцію судин. – Міжнародний конгрес з менопаузи, 7–й (тези). Стокгольм, 1993, стор. 39
21. Гранфоне А., Кампос Х., Макнамара Дж. Р. та ін. Вплив заміни естрогену на ліпопротеїни та аполіпопротеїни плазми у жінок у постменопаузі та з дисліпідемією. – Обмін речовин.– 1992.–Т.41.–С. 1193–1198.
22. Хекберт С., Аткінс Д., Сісковік Д. та ін. Огляд асоціації естрогенів і прогестинів із серцево-судинними захворюваннями у жінок у постменопаузі. Арк. Інтерн. мед., 1993, 153, 1421–1427.
23. Знати К.Т. Менопауза і замісна гормональна терапія. – Аспірантура. Мед. Дж. – 1992. Т. 68. С. 615–623.
24. Lugones L. Ефективність тиболону під час ранньої та постменопаузи. Схеми ЗГТ. P300.
25. Марш М.С., Крук Д., Вайткрофт С. та ін. Вплив тривалої комбінованої замісної гормональної терапії естрогеном і дезогестрелом на ліпіди та ліпопротеїни сироватки. – Obstet. Гінекол. –1994. –В. 83. –Р. 19–23.
26. Мартін К.А., Фрімен М.В. Замісна гормональна терапія в постменопаузі. Н. англ. J. Med., 1993, v.328, 1494–1499.
27. Mercuri N. Ardito P., Vescio F. et al. Новийпідхід до гормонального лікування в постменопаузі. Ендокринологія гінекологічна. – Нью–Йорк–Лондон. 1995. – Т. 9. – Доп. п. 1. – С. FC31.
28. Peamaro P.C., Urthiangue M.E., Sandoval A.P. та ін. Серцево-судинні фактори ризику, менопаузальний статус і замісна гормональна терапія. – Міжнародний конгрес з менопаузи, 7–й (тези). Стокгольм, 1993, С. 38.
29. Пайнс А., Фішман Е.З., Лево Дж. та ін. Зміни товщини стінки лівого шлуночка, пов’язані з менопаузою. – Міжнародний конгрес з менопаузи, 7–й (тези). Стокгольм, 1993, С. 14.
30. Раймер Дж., Крук Д., Сідху М. та ін. Вплив тиболону на сироваткову концентрацію ліпопротеїну (а) у жінок у постменопаузі. – Acta Endocrinol (Cjpenh.). – 1993. – Т. 128. – С. 259–262.
31. Samsioe G. Вплив замісної гормональної терапії на метаболізм ліпідів і частоту серцево-судинних захворювань. У Samsioe G. (ed). Серцево-судинні захворювання і ЗГТ. Нові перспективи. Видавнича група Парфенон, 1993, 35–40.
32. Stampfer M.J., Colditz G.A., Willett W.A. та ін. Постменопаузальна естрогенна терапія та серцево-судинні захворювання: десятирічне спостереження за результатами дослідження здоров’я медсестер. Н. англ. J. Med., 1991, 325, 736–762.
33. Ван Берестейн Е. та ін. Am. J. Epidemiol., 1993, 137, 383–392.
Тиболон – Лівіал(торгове назва)