ЗАСОБИ, ЩО ВИКОРИСТОВУЮТЬСЯ ПРИ БРОНГОСПАЗМІ
У звичайних умовах тонус м'язів бронхів підтримує парасимпатична іннервація (у гладких клітинах знаходяться м-холінорецептори, збудження яких призводить до бронхоспаз-му). Симпатична іннервація бронхів відсутня. Однак у бронхах є неіннервовані р2-адренорецептори, стимуляція яких супроводжується розширенням бронхів.
За сучасними уявленнями, у розвитку бронхоспасти-чеських станів, у тому числі бронхіальної астми, важливу роль відіграє алергічне запалення. У його формуванні беруть участь так звані медіатори запалення, які утворюються в опасистих клітинах, в клітинах епітелію бронхів, в макрофагах альвеол (гістамін, аденозин, лейкотрієни, простагландини та ін.). Вони мають бронхоспастичну дію, викликають набряк слизової оболонки бронхів, гіперсекрецію слизу. Для лікування бронхоспастичних станів застосовують не тільки бронхолітики, але й засоби з протизапальною та протиалергічною активністю. Препарати, які застосовують для лікування бронхіальної астми та інших бронхоспастичних станів, представлені наступними групами.
I. ЗАСОБИ, ЩО РОЗШИРЮЮТЬ БРОНХИ (БРОНХОЛІТИКИ)
1. Речовини вибірково або невибірково стимулюють Р2-адренорецептори:
а) Р2-адреноміметики (сальбутамол, фенотерол),
б) РрР^адреноміметики (ізадрин),
в) ос, р-адреноміметики (адреналіну гідрохлорид).
2. Речовини, що блокують м-холінорецептори - м-холіно- блокатори
Іпратропія бромід, сульфат атропіну.
Фармакологія із загальною рецептурою
3. Речовини, що діють безпосередньо на гладкі м'язи - спазмолітики міотропної дії
П. ЗАСОБИ, ЩО МАЮТЬ ПРОТИЗАПАЛЬНУ І ПРОТИАЛЕРГІЧНУ АКТИВНІСТЬ
Стероїдніпротизапальні засоби
2. Протиалергічні засоби Кромолін-натрій, кетотифен.
3. Засоби, що впливають на систему лейкотрієнів:
а) інгібітори біосинтезу лейкотрієнів (зілеутон),
б) блокатори лейкотрієнових рецепторів (зафірлукаст).
При бропхоспазмах широко застосовують (32-адреноміметики (сальбутамол, фенотерол). Вони збуджують переважно (32-адренорецептори (рис. 12.2). Їх застосовують інгаляційно для купірування та попередження бронхоспазму. Достоїнством названих препаратів є досить висока2 адренорецепторів, у зв'язку з чим вони рідко викликають небажані ефекти, пов'язані з збудженням (3-адренорецепторів серця).
(З^Р^Адреноміметик ізадрин також ефективний бронхо-літик. Проте в даний час його застосовують рідше, оскільки ізадрин може викликати тахікардію, а також аритмії ((З^адрено-міметичну дію).
При бропхоспазмах іноді використовуютьа,(3-адреноміметик а д-реналін. При підшкірному введенні він швидко купує спазм бронхів різної етіології, а також зменшує набряк слизової оболонки. Діє нетривало.
Як бронхолітик іноді використовують симпатоміметик ефедрин (а-, (i-адреноміметик непрямої дії). Зазвичай застосовується з профілактичною метою. Слід враховувати, що до ефедрину розвивається лікарська залежність.
Таким чином, один з 1гут усунення бронхоспазму полягає в активації Р2-адренорецепторів бронхів.
Можна використовувати й інший принцип: пригнічення холінергічної іннервації бронхів м-холіноблокаторами (див. Розд. 3.3). За ефективністю при бронхіальній астмі м-холіноблокато^
Частина 3 • Приватна фармакологія • Розділ 12
Міотропногодії
%щ. , -холінергічний нейрон
Мал. 12.2. Основна спрямованість бронхолітичних засобів
ри поступаються адреноміметикам. З цієї групи препаратів застосовують (особливо при бронхоспазму неалергічної природи, пов'язаних з підвищеним тонусом холінергічної іннервації) іпратропію бромід (Ipratropium bromide), рідше атропіну сульфат. Недоліки препаратів цієї групи полягають у зниженні секреції бронхіальних, слинних та інших залоз, тахікардії, порушенні акомодації. Однак при інгаляційному введенні (так застосовують іпратропію бромід), побічні ефекти виникають рідко.
Фармакологія із загальною рецептурою
Розширення бронхів можна також викликати препаратами, що діють безпосередньо на гладкі м'язи бронхіол -міотропними спазмолітиками.До них відносяться теофілін (Teophyl-linum), еуфілін (Euphyllinum). Їх застосовують як для усунення, так і для попередження бронхоспазму. Призначають внутрішньо, ректально та вводять внутрішньовенно.
При лікуванні хворих на бронхіальну астму і з бронхосназмом алергічної природи, крім бронхолітиків, широко застосовують протизапальні та протиалергічні засоби. До таких препаратів відносяться глюкокортикоїди. Глюкокортикоїди застосовують у вигляді аерозолів (беклометазону дипро-піонат) та для системної дії (тріамцинолон та ін.).
Представляє інтерес протиалергічний препарат до ромолін-натрій (Cromolinum-natrium). Вважають, що він стабілізує мембрани опасистих клітин та їх rpair/л, перешкоджаючи вивільненню з них спазмогенних речовин (гістаміну та ін.). Кромолін-натрій застосовують для профілактики нападів бронхіальної астми (при розвиненому нападі віннеефективний). Його вводять інгаляційно.
До протиалергічних препаратів відноситься і до т о т і -фен (Ketotifenum). Він також гальмує вивільнення медіаторів запалення та алергії з опасистих клітин. Його приймають внутрішньо.
У лікуванні бронхіальної астми важливе місце посіли препарати, що пригнічують активність леїкотрієнової системи. Лейкотрієни утворюються в організмі. Вони підвищують тонус бронхіальних м'язів та беруть участь у розвитку запального процесу. Препарати цієї групи поділяються на інгібітори біосинтезу лейкотрієнів (зилеутон - Zileuton) і блокатори лейкотрієнових рецепторів (зафірлукаст - Zafirlucast). Їх основні ефекти: розширення бронхів та протизапальна дія. Вводять препарати внутрішньо.
КОНТРОЛЬНІ ПИТАННЯ ЗА ТЕМОЮ «ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ, ЩО ВПЛИВАЮТЬ НА ФУНКЦІЇ ОРГАНІВ ДИХАННЯ»
(відзначити правильні відповіді)
I.Надають переважно пряму стимулюючу дію на центр дихання:
1. Кофеїн. 2. Цититон. 3. Бемегрід. 4. Кордіамін. 5. Карбоген.
Частина 3 • Приватна фармакологія • Розділ 12
ІІ.Пригнічують кашльовий центр:
1. Кодеїн. 2. Лібексин. 3. Глауцин. 4. Тусупрекс.
1. Чинить анестезуючу дію на слизову оболонку дихальних шляхів. 2. Пригнічує кашльовий центр. 3. За ефективністю при кашлі перевершує кодеїн. 4. Не викликає лікарської залежності. 5. Не викликає звикання.
IV.Муколітичні засоби:
1. Препарати термопсису. 2. Калію йодид. 3. Ацетилцистеї. 4. Амброксол. 5. Бромгексип. 6. Тріпсін.
V.Механізм бронхолітичної дії сальбутамолу та фенотеролу:
1. Блокують м-холінорецентори гладких мипщ бронхів. 2. Стимулюють Р-адренорецептори гладких м'язів бронхів. 3. Надають прямевплив на гладкі м'язи бронхів.
VI.Бронхолітики прямої міотропної дії:
1. Сальбутамол. 2. Іпратроній. 3. Адреналін. 4. Еуфілін. 5. Кромолін-натрій. 6. Теофілін.
1. Викликає розширення бронхів. 2. Попереджає виникнення бронхоспазму. 3. Порушує виділення сназмогенных речовин із опасистих клітин. 4. Стимулює (32-адренорецептори гладких м'язів бронхів. 5. Приймають внугр. 6. Вводять інгаляційно.
VIII.Тільки для попередження бронхоспазму застосовують:
1. Зілеутон. 2. Сальбутамол. 3. Кромоліп-натрій. 4. Фенотерол. 5. Кетотіфен. 6. Зафірлукаст.
IX.Препарат із групи глюкокортикоїдів, який застосовують тільки інгаляційно:
1. Іпратроній. 2. Фенотерол. 3. Беклометазон. 4. Тріамципо-лон. 5. Тріпсін. 6. Ізадрін. 7. Кромолін-натрій.
X.Кошти, що знижують активність лейкотрієнової системи:
1. Сальбутамол. 2. Зафірлукаст. 3. Іпратропій. 4. Зілеутон. 5. Беклометазон.
Правильні відповіді
1(1, 3). II (1, 3, 4). ІІІ (1, 4, 5). IV (3, 4, 5, 6). V(2). VI (4, 6). VII (2, 3, 6). VIII (1,3, 5, 6). ІХ (3). X (2, 4).