1. Отруєння тварин фосфорорганічними сполуками
ФОСзастосовуються в сільському господарстві як інсектициди, акарициди та гербіциди, відносяться до похідних фосфорної, фосфонової, тіо- і дитіофосфорної кислот. У молекули ФОС включено оксиетильні, оксиметильні радикали; сірка та азот.
За хімічною будовою їх класифікують:
1. Похідні фосфорної кислоти: ДДВФ, дихлорофос, гардон.
2. Похідні тіофосфорної кислоти: метафос, метилтіофос, трихлорметафос-3, неоцидол, бромофос.
3. Похідні дитіофосфорної кислоти: карбофос, фосфамід, фталофос.
4. Похідні фосфонової кислоти: хлорофос.
Також існують сполуки, що належать до похідних пірофосфорної, фосфористої, фосфінової та тіофосфористої кислот.
Залежно від шляху проникнення в організм шкідників ФОСи поділяються на:
Контактні:хлорофос, ДДВФ, метафос, етафос, ціодрин, карбофос, неоцидол, трихлорметафос-3. Вони проникають у гемолімфу членистоногих через хітинові покриви. Ці препарати погано проникають у рослини та досить швидко руйнуються. Термін очікування складає 6 днів.
Системні:гардону, фозалон, гіподермін-хлорофос та інші препарати. Вони проникають у рослини, циркулюють із соками та викликають загибель шкідників після поїдання ними рослин. Термін очікування становить 6 тижнів.
Контактно-системні:гетерофос, антио, фосфамід - проникають в організм шкідників і при контакті та при харчуванні.
Фумігантні- проникають через органи дихання. Це можливо лише при застосуванні препаратів у формі аерозолів. Наприклад, аерозоль ціодрину, естрозол.
кишкові- надходять в організм через кишечник.
За ступенем токсичності ФОСи поділяються:
1. Сильнодіючі: тіофос,меркаптофос, метафос. Ці препарати практично не використовуються.
2. Високотоксичні: фосфамід, ДДВФ, фталофос, діазинон, фозалон, диметоат, ціодрин.
3. Середньотоксичні: хлорофос, карбофос, трихлорметафос-3 та інші.
4. Малотоксичні: гардон, бромофос.
За фізичними властивостями ФОС частіше жовтувато-коричневі маслянисті рідини з неприємним запахом, рідше порошки (хлорофос, трихлорметафос-3, фосфамід, хлорвінфос). ФОСи погано розчинні у воді (виняток становить хлорофос), добре в органічних розчинниках: ацетоні, хлороформі та ін До ФОС-ам найбільш чутливі кішки.
Для ветеринарії ФОС випускають у вигляді аерозолів, дустів, порошків, емульгуються концентратів.
Важливою властивістю ФОС є їх мала стійкість, обумовлена здатністю швидко, протягом кількох діб, гідролізуватися в лужному середовищі (ґрунті), а також при дії високої температури. Однак у кислих ґрунтах або за наявності слабокислого середовища в рослинах і тваринних тканинах деякі ФОС зберігаються протягом тривалого часу (кілька місяців).
2. Згодовування рослин, оброблених ФОС-ами не дотримуючись терміну очікування.
3. Водопій тварин із водойм, забрудненими ФОС-ами.
4. Порушення правил дезакаризації та дезінсекції тваринницьких приміщень.
5. Отруєння риб при забрудненні водойм.
6. Отруєння бджіл при обробці медоносів у період цвітіння.
Токсикодинаміка.ФОС-и мають високу ліпідотропність, легко проникають через фосфоліпідний шар оболонок будь-яких клітин, швидко всмоктуються через слизові оболонки шлунково-кишкового тракту, шкірні покриви, слизову оболонку органів дихання; надходять у загальний кровотік, а потім у різні органи та тканини, накопичуючись переважно в печінці,головному мозку, серцевому та скелетному м'язах, нирках, внутрішній жировій тканині.
В організмі тварин ФОС в залежності від хімічної структури піддаються окисленню, гідролізу та дехлоруванню. В результаті зазначених реакцій з менш токсичних вихідних препаратів утворюються в деяких випадках більш токсичні, так званий летальний розпад або летальний синтез (реакції токсикації). Наприклад, тіофос перетворюється на фосфакол, діазинон на діазоксон.
Механізм дії ФОВ на організм тварини та людини полягає в порушенні каталітичної функції ферментів холінестераз. Внаслідок цього виникає розлад обміну ацетилхоліну, що виражається у характерних змінах функцій центральної та вегетативної нервової систем, а також у порушеннях діяльності внутрішніх органів та скелетної мускулатури.
Розрізняють три типи холінестераз: ацетилхолінестераза, бутирилхолінестераза та бензоїлхолінестераза. Провідну роль гідролізі ацетилхоліну належить ацетилхолінестеразі. При взаємодії холінестерази з ФОВ утворюється стійкий до гідролізу фосфорильований фермент, не здатний взаємодіяти з молекулами ацетилхоліну і втратив основну функцію каталітичну. В результаті в синапс центральної та периферичної нервової системи накопичується ацетилхолін, підвищується проникність постсинаптичних мембран що посилює транспорт Na + і K + по градієнту концентрації і викликає деполяризацію клітинних мембран. Все це призводить до збудження холінергічної іннервації та холіноміметичного ефекту. ФОВ мають також прямий блокуючий вплив на холінорецептори.
Крім того, ФОС пригнічують активність ферменту транспортної Na+K+ залежної АТФ-ази, що веде до гальмування активного транспорту електролітів та перешкоджає відновленнюпотенціалу спокою на мембранах нервових клітин, що веде до паралічу холінергічної іннервації.
Холіноміметична дія проявляється у мускариноподібних, нікотиноподібних та курареподібних ефектах.
Мускариноподібний ефект характеризується міозом (звуженням зіниць), бронхоспазмом, слинотечею, підвищеним потовиділенням та посиленням перистальтики.
Нікотиноподібний ефект – підвищенням кров'яного тиску, збудженням та наступним паралічем центральної нервової системи.
Курареподібний ефект – зниженням тонусу скелетної мускулатури, особливо шийних та м'язів грудної клітки).
Накопичення ацетилхоліну в крові призводить до підвищення проникності кровоносних судин та крововиливів у життєво важливих органах.
Клінічні ознаки.Клінічна картина гострих отруєнь ФОС однотипна при дії різних препаратів цієї групи. Відмінності складаються переважно у ступені вираженості симптомів збудження центральних та периферичних М- та Н-холінореактивних систем, у швидкості розвитку токсичного процесу та залежать від особливостей всмоктування, розподілу та виділення ФОС.
Отруєння може протікати блискавично, гостро, хронічно.
Блискавична течія можлива при обробці тварин розчинами хлорофосу приготованих на гарячій воді, внаслідок чого з хлорофосу утворюється ДДВФ, який у 6-10 разів токсичніший.
Ознаки отруєння виявляються через 15-20 хвилин після обробки різким руховим збудженням, згасанням зорових та слухових рефлексів, порушенням координації рухів, різкою регідністю скелетної мускулатури, нестримним рухом уперед. Нерідко у тварин можна спостерігати характерну позу "моляра". Також спостерігаються гіперсалівація, утруднене дихання, гіперкінез тапарез язика. Смерть тварин настає через 1-1,5 години з явищами асфіксії.
При гострому отруєнні препаратами контактної дії ознаки отруєння виявляються через 15-20 хвилин системними 2-6 годин.
Для гострого перебігу отруєння характерно загальне збудження, полохливість, звуження зіниць, екзофтальмія, порушення акомодації ока, внаслідок чого розвивається короткозорість, бронхоспазм, дихання стає сповільненим, пізніше частим та поверхневим. Відзначається кашель, ціаноз слизових оболонок, рясна слино- та сльозотеча, пітливість.
Діарея та частий діурез призводять до зневоднення організму. У коней можливі коліки, бронхоспазм, потовиділення, параліч язика та нижньої губи; у свиней та собак – блювання, бронхоспазм, ціаноз; у ВРХ відзначається салівація, атонія передшлунків, асфіксія. У птахів – судомне посмикування крилами, судоми кінцівок, ціаноз гребінця та сережок. Смерть тварин спостерігається протягом доби, іноді 5-6. У деяких випадках отруєння може бути несмертельним.
Хронічне протягом отруєння розвивається при тривалому згодовуванні кормів, забрудненими ФОС.
Відзначається загальне пригнічення, втрата апетиту, продуктивність, звуження зіниць, м'язова слабкість. Тварини малорухливі. Після припинення згодовування ознаки зникають через 30-40 днів.
Патологоанатомічні зміни.При гострому отруєнні відзначають: катаральний гастроентерит, геморагічний діатез, застійну гіперемію мозку, печінки, селезінки, дистрофію паренхіматозних органів і серця, звуження зіниці, що зберігається не більше 2 годин, ціаноз слизових.
При хронічному отруєнні виявляють глибокі гемодинамічні та дистрофічні зміни в головному мозку та паренхіматозних органах (печінка, нирки, серце).внаслідок значного підвищення проникності стінки судин. До ускладнень відносять пневмонії, пізні інтоксикаційні психози та поліневрити.
Діагностикакомплексна з урахуванням даних анамнезу, клінічних ознак, результатів хіміко-токсикологічного аналізу на наявність ФОС, активності ацетилхолінестерази.
Лікування.Застосовують усі заходи для видалення отрути зі шлунково-кишкового тракту, зі шкіри. Зі шкіри ФОС-и видаляють змиваючи їх великою кількістю води з додаванням миючих засобів.
Комплексна специфічна терапія при гострих отруєннях ФОС заснована на блокуванні холінорецепторів - створенні перешкоди для токсичної дії ендогенного ацетилхоліну, а також відновлення активності інгібованої холінестерази з метою нормалізації обміну ацетилхоліну. Комбіновано застосовують холінолітики-препарати атропіну та реактиватори холінестерази-оксими. Антидоти необхідно застосовувати якомога раніше.
Атропіну сульфат- холінолітик периферичної дії. Вводять підшкірно, рідше внутрішньовенно та внутрішньом'язово великої рогатої худоби, вівцям та козам 0,5 мг/кг; коням та свиням 1 мг/кг; собакам та кішкам 0,2-2,0 мг/кг; птиці та рептиліям 0,1-0,2 мг/кг.
Атропін вводять через кожні 20 хвилин до усунення мускариноподібних явищ – появи сухості шкіри та слизових, розширення зіниці.
Тропацин- холінолітик центральної та периферичної дії. Білий кристалічний порошок, розчинний у воді, стерилізується. Вводять підшкірно: великої рогатої худоби 1 мг/кг, іншим видам тварин - 5 мг/кг у формі 10% розчину.
Діпіроксим (ТМБ-4). Випускають у вигляді 15% розчину в ампулах по 1 мл та в порошку. Застосовується внутрішньом'язово, рідше внутрішньовенно: 2-5 мг/кг з інтервалом 1-3 години.
Пралідоксим.Застосовується внутрішньом'язово, рідше внутрішньовенно: великої рогатої худоби від 25 до 50 мг/кг, коням 20 мг/кг, собакам та кішкам 20-50 мг/кг. Застосовують його у вигляді 20% розчину через кожні 1-8 годин. Випускають у флаконах 1,0 г.
Діетіксим.Проникає через гематоенцефалічний бар'єр, має слабку холінолітичну дію. Застосовується внутрішньом'язово, рідше внутрішньовенно: великої рогатої худоби 2 мг/кг, тварин інших видів 10-15 мг/кг, з інтервалом 3-4 години. Випускають у вигляді 10% розчину в ампулах 5 мл. Доцільним є поєднання з дипіроксимом. Реактиватори вводять лише першу добу отруєння.
Іноді використовують суміш 10% розчину тропацину та 20% розчину дипіроксиму у співвідношенні 1:1. До суміші додають атропіну сульфат до 1,5% концентрації (по атропіну), вводять внутрішньом'язово в дозах: великої рогатої худоби 6,0-8,0 мл; коням 40,0 мл; дрібній рогатій худобі 4,0 мл; свиням 5,0-10,0 мл; собакам 1,5 мл; кроликам та кішкам по 1,0 мл.
Фосфолітин- густа масляниста рідина, розчинна у воді, не стерилізується; М- та Н-холінолітик центральної та периферичної дії. Застосовують у вигляді 75% розчину внутрішньом'язово в дозах: великої рогатої худоби та коней 10,0-12,0 мл; свиням 1,5 мл; собакам 0,3мл.
Можна застосовувати суміш, яку спочатку готують окремо: 75% розчин фосфолітину та 20% розчин дипіроксиму.
Змішують з розрахунку 1,5 частин розчину фосфолітину та 1 частину дипіроксиму. Цю суміш вводять внутрішньом'язово в наступних дозах: великої рогатої худоби та коней 15,0 мл; свиням 2,5 мл; дрібній рогатій худобі 1,0 мл; собакам 0,5мл.
Спазмолітин- вводять підшкірно або внутрішньом'язово крупним тваринам від 0,1 до 0,5 г.
Призначають вітаміни групи В, вітамін С, кальцію хлорид із глюкозою,кофеїн-бензоат натрію, плазмозамінні розчини, бензогексоній, дексаметазон, барбітурати, фуросемід, протимікробні. Проносні масла протипоказані.
ВСЕ.Забій тварин на м'ясо в агональному стані заборонено. Дозволений лише через певний час. Наприклад, після обробки ДДВФ і ціодрин через 7 днів, амідофосом, карбофосом - 20 днів, хлорофосом - 30 днів.
При виявленні метафосу, хлорофосу, ціодрину, ДДВФ туші утилізують. В інших випадках використовують встановлені рівні МДУ.
Наприклад, дифос – 1 мг/кг, амідофос – 0,3 мг/кг, байтекс – 0,2 мг/кг.
Профілактика.Дотримуватись інструкцій щодо застосування ФОС, час очікування. Не допускати забруднення ФОС водойм. У воді наявність ФОС не допускається.
Наприклад, карбофосу в кормах для молочних корів не повинно бути більше 2 мг/кг, для поголів'я відгодівлі - 5 мг/кг. Хлорофосу відповідно 1 та 3 мг/кг.