2.4.1. Протизапальні засоби
Запалення - універсальна реакція організму у відповідь на дію різних екзо- та ендогенних факторів, що ушкоджують (мікроорганізми, віруси, випромінювання, високо- і низькотемпературний вплив, хімічні агенти та ін.).
Класичні ознаки запальної реакції - гіперемія (почервоніння), набряк (припухлість), жар, хворобливість та порушення функції. Червоність обумовлена розширенням кровоносних судин, набряк є наслідком підвищеної проникності судинної стінки та виходу з кров'яного русла рідкої частини крові, больовий синдром пов'язаний із подразненням нервових закінчень ексудатом та дією медіаторів запалення.
При запаленні активуються всі види обміну, рН знижується до 6,8-6,0, наростає осмотичний тиск, що сприяє набуханню колоїдів. Медіатори запалення (простагландини, гістамін, серотонін, брадикінін, ацетилхолін та ін.) посилюють запальну реакцію, сприяючи розширенню судин та підвищенню їх проникності, збільшенню кількості ексудату та рівня ендогенних пірогенів. Оскільки бар'єрна функція мембран лізосом порушується, у цитозоль виходять агресивні протео- та гідролітичні ферменти, що інтенсифікують запальний процес.
У біологічному сенсі запалення є захисною реакцією організму. Однак запальні реакції, як правило, що супроводжують інфекційну та неінфекційну патологію, можуть мати надмірний характер, призводячи до глибоких морфологічних та функціональних порушень органів та тканин.
Для проведення раціональної терапії запального процесу необхідно мати уявлення про механізм дії застосовуваних препаратів, особливості їх впливу на різні фази запалення, наявність інших ефектів.
Найсильнішу протизапальну активність мають глюкокортикоїди (див. розділ"Гормони кори надниркових залоз. Глюкокортикоїди"), що впливають на всі фази запалення: альтерацію, ексудацію та проліферацію. Слід враховувати, що вони гальмують розвиток проліферативних процесів, пригнічують утворення запального (грануляційного) валу, що може спричинити поширення інфекції з осередку запалення. Тому при інфекційному запаленні їх застосовують разом із антибактеріальними препаратами. Глюкокортикоїди змінюють патогенез запального процесу, не усуваючи його причини, і після їх відміни можуть спостерігатися рецидиви захворювання.
Протизапальний ефект глюкокортикоїдів обумовлений прямим впливом на вогнище запалення та повністю зберігається при місцевій аплікації їх лікарських форм (мазі, креми, пасти та ін.) на шкіру та слизові. Однак при тривалому місцевому застосуванні препаратів (особливо фторвмісних) можуть атрофуватися епідерміс, дерма та підшкірні тканини, з'являються точкові крововиливи, стрії. Імунобіологічна реактивність таких тканин знижується, що може спричинити виникнення піодермій та кандидозів.
Глюкокортикоїди високоефективні при алергічному запаленні, а також при запаленні, пов'язаному з аутоімунними процесами, оскільки вони пригнічують гіперчутливість як негайної, так і уповільненої дії. Запобігаючи розпаду фосфоліпідів та звільнення арахідонової кислоти, вони зменшують утворення не тільки простагландинів, які є медіаторами запалення, але й лейкотрієнів, у тому числі анафілаксії (МРС-А), що повільно реагує. Крім того, вони зменшують викид медіаторів алергії з опасистих клітин, знижують кількість у крові вільного гістаміну. У великих дозах глюкокортикоїди пригнічують лімфоїдну тканину, редукують кількість Т-лімфоцитів, обмежують вплив Т-хелперів наВ-лімфоцити та продукцію імуноглобулінів, знижують вироблення антитіл, пригнічують синтез та звільнення монокінів (інтерлейкіну-1) та лімфокінів (інтерлейкіну-2), що запобігає розвитку аутоалергічних реакцій.
Всередину та ін'єкційно їх використовують як десенсибілізуючі та протизапальні агенти при лікуванні артритів та артрозів, остеомієліту, пухирчатки, червоного плоского лишаю, багатоформної ексудативної еритеми та інших тяжких захворювань. Ця група препаратів має виражений і надійний протизапальний ефект, але дає багато ускладнень (навіть при місцевому застосуванні).
НПЗЗ зменшують вираженість гіперергічного запалення, ступінь деструкції тканин, що сприяє активації репаративних процесів. Для препаратів цієї групи характерна неспецифічність дії, тобто. протизапальний ефект виражений при запаленні будь-якого генезу та локалізації. Окремі препарати відрізняються один від одного за силою протизапальної, жарознижувальної та аналгетичної дії. Загалом НПЗЗ мають відносно хорошу переносимість, транспортуються альбумінами, не кумулюють і швидко видаляються з організму, викликають меншу кількість побічних ефектів порівняно зі стероїдними протизапальними засобами. При призначенні препаратів цієї групи необхідно суворо індивідуалізувати застосовану дозу та режим призначення.
Механізм дії нестероїдних протизапальних засобів пов'язаний з гальмуванням циклооксигенази (простагландинсинтетази), внаслідок чого знижується вироблення ендоперекисів, простагландинів та тромбоксану (Тх А2). Діють вони в основному на ексудативну та проліферативну фази запалення та суттєво не впливають на процеси альтерації. Деякі НПЗЗ здатні інактивувати вільні радикали, знімаючи їхпрозапальну дію.
Механізми аналгетичної та жарознижувальної дії НПЗЗ більш детально описані в розділі "Ненаркотичні аналгетики".
З побічних ефектів НПЗЗ властиві алергія, пошкодження слизової оболонки ШКТ (ульцерогенність), набряки та бронхоспазм. Більшість проявів обумовлено антипростагландиновим дією препаратів.
НПЗЗ призначають при гострих запальних процесах: ревматизм, поліартрит, інфекційний міокардит, бронхіт, пневмонія, напад подагри, флебіт, тромбофлебіт, невралгія, неврит, а також при системному червоному вовчаку та склеродермії. Нестероїдні засоби можуть використовуватись при терапії хронічних запалень нирок (індометацин – при хронічній течії гломерулонефриту). Широко застосовують НПЗЗ для усунення болю. зокрема, зубної, головної, невралгічної. При цьому їх часто поєднують з іншими засобами (місцевими анестетиками, антигістамінними, снодійними, транквілізаторами, нейролептиками та ін.).
При лікуванні запальних процесів місцево можна використовувати в'яжучі та обволікаючі засоби (див. відповідний розділ), диметилсульфоксид (димексид). Останній, має протизапальну, помірну болезаспокійливу та протимікробну дію. Він легко проникає через непошкоджені шкірні покриви та слизові оболонки, зменшує набряк тканин та біль на місці застосування. Дімексид посилює проникнення в тканини лікарських засобів, що застосовуються з ним. Однак при цьому збільшується не тільки їхня активність, а й токсичність.
Для впливу на ексудативну фазу запалення можна використовувати препарати кальцію, які знижують проникність тканин, у тому числі судинної стінки, зменшують утворення ексудату, підвищують згортання крові, сприяють зупинці капілярних.кровотеч. З цією метою призначають кальцію хлорид, але він виражено подразнює слизову оболонку шлунково-кишкового тракту. На відміну від нього кальцію глюконат – сіль слабкої кислоти, тому дисоціює повільно та неповністю – практично не дратує слизові оболонки.
На ексудативну фазу запалення впливає також гепарин (див. "Антикоагулянти"): зменшує проникність судин (стимульовану брадикініном, гістаміном і т.д.), знижує активність гіалуронідази, помірно розширює судини, зменшує в'язкість крові, адгезію, адгезію . Гепаринова мазь використовується як протизапальний, протинабряковий засіб, що покращує трофіку тканин, при лікуванні захворювань слизових оболонок травматичних гематом, інфільтрованих післяопераційних рубців.
У комплексній терапії запальних процесів використовуються також вітамінні препарати. Вітаміни С (аскорбінова кислота) і Р (рутин), ущільнюючи судинну стінку, зменшують ексудацію, сприяють регенерації тканин.
Аскорбінова кислота бере участь у синтезі проколагену, утворенні опорних тканин та. Крім того, вона сприяє продукції гормонів кори надниркових залоз підвищує опірність організму до інфекції та холоду, підвищує знешкоджуючу мікросомальну функцію печінки.
Нерідко вітамін С призначають разом з вітаміном Р (аскорутин) при стоматитах, гінгівітах, захворюваннях пародонту, мляво загоєних виразках, ерозіях, інфекціях та інтоксикаціях.
Великі дози вітаміну С (1 г і більше) можуть викликати ускладнення: подразнення слизової оболонки шлунково-кишкового тракту та ниркового епітелію, стимуляція інсулярного апарату підшлункової залози, схильність до підвищення артеріального тиску та тромбоутворення.
Вітамін Е (токоферол), що має антиоксидантні властивості, бере участь у тканинному диханні, знижуючи споживання кисню запобігає розвитку дегенеративних процесів у тканинах, сприяє загоєнню виразок, афт.
Застосовують внутрішньо (після їжі) та зовнішньо.
Випускається у таблетках по 0,15 г; 5% мазь.
Застосовують внутрішньо (після їжі).
Випускається у таблетках по 0,25; 0,35 та 0,5 г.
Застосовують внутрішньо (під час та після їжі).
Випускається у таблетках по 0,01 г та капсулах по 0,02 г.
Застосовують зовнішньо як аплікацій 10-50% розчину.