48 Гіполіпідемічні засоби - Стор 2
Перший препарат групи похідних фіброєвої (п-хлорфенок-сіізомасляної) кислоти-клофібрат. У 1967р. він був рекомендований США як гіполіпідемічний засіб. В даний час клофібрат з медичної практики виключений, оскільки він підвищує частоту утворення холестеринових жовчних каменів і при тривалому прийомі збільшує летальність від несерцевих захворювань, зокрема онкологічної патології.
У сучасній кардіології використовують:
•ФЕНОФІБРАТ(ГРОФІБРАТ. ЛІПАНТИЛ, НОФІБАЛ)
Механізм дії фібратів
• Активують ліпопротеїнову ліпазу, пригнічуючи синтез в печінці ін'гібітора даного ферменту -аполіпопротеїнуC-III,в результаті прискорюють гідроліз тригліцеридів в ЛПДНЩ і перетворення останніх на ліпопротеїни проміжної щільності;
• Гальмують утворення тригліцеридів у печінці, зменшуючи екстракцію жирних кислот із крові та їх синтез, а також стимулюють окислення жирних кислот у пероксисомах;
Гемфіброзил активує фібриноліз, володіє антиагрегантними властивостями, гальмує синтез фактора VII згортання крові (проконвертин, аутопро-тромбін I);
Фібрати мають високу біодоступність (90%) при прийомі внутрішньо, створюють максимальну концентрацію в крові через 2-4 години, значною мірою зв'язуються з альбумінами. Глюкуроніди фібратів виводяться із сечею (60-90%). Період напівелімінації гемфіброзілу – 1,5 години, фенофібрату – 20 годин, ципрофібрату – 80 годин. Ці препарати кумулюють при захворюваннях печінки, нирок та у людей похилого віку.
Фібрати застосовуютьдля лікування гіпертригліцеридемії, коли відсутній ефект від дієтичних заходів та підвищений ризик розвитку панкреатиту (фенотипиIVіV).Вони показані також при гіперліпідеміяхНАі /// фенотипів.
Побічні ефекти фібратів спостерігаються у 5-10% пацієнтів. Порушується функція печінки, виникають диспептичні розлади, міалгія, міозит, рабдоміоліз (ризик ураження скелетних м'язів зростає при комбінованому застосуванні зі статинами), головний біль. запаморочення, розмиті зір, катаракта, ниркова недостатність, анемія, випадання волосся, імпотенція. В експериментах на щурах гемфіброзіл підвищував частоту розвитку доброякісних та злоякісних пухлин. Фібрати потенціюють дію антикоагулянтів непрямої дії, витісняючи їх із зв'язку з білками крові.
Фібрати протипоказані при захворюваннях печінки, нирок, вказівках в анамнезі на калькульозний холецистит, алкоголізм, індивідуальну непереносимість, вагітність та годування грудним молоком. Їх не призначають дітям.