6 Нові вітчизняні препарати для терапії та профілактики паразитарних хвороб тварин
Враховуючи отримані результати, нами рекомендована доза 10 мкг/кг при підшкірному введенні та доза 8 мкг/кг при внутрішньошкірному введенні як терапевтичні при ранній хіміотерапії гіподерматозу великої рогатої худоби.
Таким чином, новоріч при внутрішньошкірному введенні відрізняється низькою трудомісткістю, високою швидкістю обробки, відсутністю ризику поширення захворювань, зменшенням стресу для тварини та відсутністю необхідності фіксації при обробці тварин.
2.4.2. Ефективність новомека при псороптозі великої рогатої худоби
Отримані результати свідчать про високу акарицидну дію новомека у випробуваній дозі. Найкращі результати одержано при дворазовому застосуванні новомеку з інтервалом 8 діб.
У зіскрібках шкіри великої рогатої худоби (1 г) виявляли до лікування 13,0+1,5 екз. у тварин першої групи та 12,8+1,6 прим. у тварин другої групи. Через 28 діб у двох тварин першої групи, оброблених одноразово виявляли поодинокі екземпляри Psoroptes bovis.
Велика рогата худоба другої групи була вільною від кліщів. Тварини контрольної групи були заражені кліщами Р. bovis до і наприкінці досвіду рівною мірою (Р 0,05).
Таким чином, новоріч у дозі 0,2 мг/кг при дворазовому застосуванні з інтервалом 8 діб показав 100%-ний ефект при псороптозі великої рогатої худоби. При одноразовому застосуванні ефективність новомеку дорівнювала 96,08%. Крім того, у великої рогатої худоби після лікування зникли ознаки сверблячки. На уражених ділянках відмічено зростання волосяного покриву.
2.4.3. Випробування новомека при саркоптозісвиней
2.4.4. Ефективність новомека при псороптозі овець
Результати випробування новомека при псороптозі овець свідчать про різний рівень ефективності препарату у різних дозах.
Через 10 діб після повторного підшкірного введення новомеку в дозі 0,1 мг/кг звільнилося від кліщів лише 6 із 10 оброблених овець. Кількість кліщів P. ovis знизилася на 948%.
100% ефективність новомека проти кліщів Р. ovis отримана при випробуванні його в дозі 0,2 мг/кг. У всіх 10 лікованих овець кліщів не виявляли.
Висока ефективність новомека одержана при псороптозі овець у дозі 0,2 мг/кг при дворазовому з інтервалом 8 діб застосуванні. 10 оброблених овець були повністю вільні від Р. ovis. Ефективність новомека у цій дозі становила також 100%. На уражених ділянках шкіри зникли ознаки запалення, відзначали відторгнення скоринок.
2.4.5. Ефективність новомека при гематопінозі свиней
та великої рогатої худоби
Новомек при випробуванні в дозі 0,2 мг/кг на свинях і великої рогатої худобі показав 100% ефект проти Haematopinus suis, H. bovis.
Зараженість тварин контрольних груп до досвіду та наприкінці досвіду суттєво не відрізнялася і перевищувала 320,4 екз./голову у свиней та 143,4 екз./голову у великої рогатої худоби.
Таким чином, новомік у дозі 0,2 мг/кг у свиней і 0,2 мг/кг у великої рогатої худоби показав 100% ефективність при гематопінозі.
2.4.6. Ефективність новомека при нематодозах великої рогатої худоби
За результатами копрологічних досліджень отримано 100% зниження кількості личинок диктіокаул у фекаліях молодняку великої рогатої худоби. При цьому у тварин післязастосування новомека припинився кашель, покращав стан здоров'я. Зараженість телиць контрольної групи під час досвіду істотно не змінювалася і становила до досвіду 35,8+3,7 прим. личинок у г фекалій, а наприкінці досвіду 38,2+4,1 прим.
Новомек у дозі 10 мкг/кг при одноразовому підшкірному введенні та в дозі 8 мкг/кг при внутрішньошкірному введенні великої рогатої худоби показав 100%-ву ефективність при диктіокаулезі та стронгілоїдозі.
Ефективність препарату в дозі 200 мкг/кг підшкірно при нематодирозі становила 99,2%, при інших стронгільятозах травного тракту – 99,5%, при трихоцефальозі – 98,0%. Препарат добре переносився тваринами та не викликав побічної дії чи прояву місцевої реакції.
2.4.7. Фармакотоксикологічні властивості новомеку
2.4.7.1. Параметри гострої токсичної дії новомека
При введенні новомека білим мишам та білим щурам різних груп у шлунок у дозах від 1000 до 8000 мкг встановлено, що доза препарату 1000 мг/кг не викликала змін у поведінці та загальному стані щурів та мишей. Вони зберігали активність, охоче споживали корм та воду. Однак при підвищенні дози новомека до 2000 мг/кг через 2-4 години в окремих тварин відзначали ознаки інтоксикації, які виражалися у пригніченому стані, відмові від корму та навіть загибелі 2 тварин із групи.
За подальшого підвищення дози новомека зазначені ознаки отруєння виявилися раніше, тобто. через 40-70 хвилин і були тривалішими. Після введення новомека щурам у дозі 3000 мг/кг впало 4 щури; після дози 4000 мг/кг – 5 голів, а після введення дози 5000 мг/кг впали усі 6 тварин із групи.
Фармакодинаміка новомека у мишей трохи відрізнялася у бік зниження токсичності. Ознакиотруєння у мишей почали відзначати після введення препарату у дозі 2000 мг/кг та вище. Інтоксикація виявлялася аналогічно. Після введення препарату у дозі 2000; 4000; 6000 і 8000 мг/кг впало відповідно 2, 6, 8 та 10 з 10 мишей у групах. Відмінок тварин відзначали, в основному, в перші 3-5 діб після введення новомека.
ЛД50 новомека для мишей при введенні в шлунок становила 3700 (3330 4111) мг/кг, а щурів 2600 (23632860) мг/кг. Слід зазначити, що білі щури виявилися більш чутливими до новомека, ніж білі миші. Новомек відноситься до Ш класу небезпеки (речовини помірно небезпечні) за ГОСТ 12.1.007-76.
2.4.7.2. Токсичні властивості новомека у субхронічному досвіді
При щоденному введенні новомеку в дозах 1/10 та 1/20 від ЛД50 (тобто 260 та 130 мг/кг на добу) ознак токсичної дії препарату та загибелі щурів не відзначали протягом усього досвіду, що триває протягом 28 діб.
Аналізуючи загалом результати вивчення субхронічної токсичності можна констатувати, що новомік у двох тестованих дозах (сумарні дози 7280 та 3640 мг/кг відповідно) не змінював загального стану та поведінки тварин, прийом корму та води, динаміку приросту маси тіла та гематологічні показники. Проте, новомік у дозі 1/10 ЛД50, тобто. 260 мг/кг на добу призвів до суттєвого підвищення активності аланінаміно- та аспартатамінотрансфераз та лужної фосфатази. Доза 130 мг/кг/добу змін біохімічного профілю сироватки щурів не викликала. З вищевикладеного, можна дійти невтішного висновку, що доза новомека 1/10 від ЛД50 є порогової.
2.4.7.3. Вплив новомека на антитоксичну функцію печінки
Результати вивчення впливу новомека на антитоксичну функцію печінки вказують на те, щопрепарат у терапевтичній та у 5 разів збільшеній дозах не впливає на детоксикацію барбітурату – гексеналу (Р > 0,05). Тривалість гексеналового сну через 6 та 12 годин після введення новомека у терапевтичній дозі склала відповідно 56,0+3,2 та 56,2+3,0 хв., а в 5 разів збільшеної – 57,0+3,1 та 57, 3+3,2 хвилини. Показники антитоксичної функції печінки білих щурів піддослідних та контрольної груп відрізнялися незначно (Р 0,05).
Таким чином, новомік у терапевтичній та збільшеній у 5 разів дозах не впливає на антитоксичну функцію печінки, про що вказує на відсутність різниці в тривалості гексеналового сну у щурів піддослідних та контрольної груп.
2.4.7.4. Дратівна та аллергізуюча дія новомека
При нанесенні препарату на шкіру тварин спостерігали адекватну реакцію нанесення чужорідної речовини. Будь-яких ознак інтоксикації або змін стану та поведінки тварин не спостерігали протягом усього періоду досвіду.
При вивченні впливу новомека на кон'юнктиву очі кроликів спостерігали адекватну реакцію на внесення стороннього тіла. Виразність реакції на препарат відповідала 0 балам. Жодних інших ознак, що свідчать про подразнення препарату не відзначали.
Отже, новомік не виявив дратівливої дії при нанесенні на шкіру та слизові оболонки тварин.
Результати вивчення алергічних властивостей новомека вказують на те, що препарат у випробуваній дозі не має антигістамінної активності, оскільки не запобігає смерті тварин від введеної дози гістаміну, а також і не прискорює її, що вказувало б про гістамінну алергізуючу дію.
При введенні гістаміну морським свинкам через 6 та 12 годин після введенняновомека час настання гістамінного шоку у піддослідних та контрольних морських свинок не відрізнявся (Р 0,05). Таким чином, новомік не має аллергізуючу дію.
2.4.7.5. Ембріотропні властивості новомеку
Результати вивчення можливої ембріотропної дії новомека при введенні самкам щурів у різні періоди вагітності дозволяють зробити висновок про те, що новоріч не впливає на ембріональний розвиток плода. Так, при введенні новомека протягом усієї вагітності (зведені дані за трьома періодами вагітності) загальна ембріональна смертність склала 13,0+0,92% у піддослідній групі проти 13,4+1,10 у контролі (Р > 0,05) .
Про відсутність ембріотоксичного ефекту новомека свідчать показники маси та розміру плодів. Так, при введенні новомека у різні періоди вагітності не змінювалася маса плодів. Під час дослідження плодів не виявлено наявності зовнішніх аномалій розвитку черепа, очей вушних раковин, черевної стінки, кінцівок, хвоста. Нами не встановлено порушень топографії великих судин (артерій та вен), серця, легень, органів черевної порожнини.
На черепі відзначали симетричність розташування анатомічних структур нижньої щелепи, переднього відділу твердого піднебіння, носової порожнини очних яблук та нюхових цибулин, великих півкуль головного мозку, мозочка та довгастого мозку.
На зрізах у піддослідних та контрольних об'єктів відзначено ідентичність топографії органів. Також не наголошували на дефектах скелета.
Розміри зачатків лопаткової, плечової, ліктьової, променевої, а також стегнової, великої та малої гомілкових кісток у піддослідних та контрольних плодів знаходилися в близьких межах (Р 0,05).
Таким чином, новоріч у формі 1%-ного розчину втерапевтична доза (0,2 мг/кг) не має ембріотоксічних і тератогенних властивостей при щоденному введенні білим щурам у різні терміни вагітності.
2.4.7.6. Вплив новомека на клініко-гематологічні та біохімічні показники великої рогатої худоби
Отримані результати свідчать про те, що коливання показників клінічного стану піддослідних тварин, які отримували новомік у терапевтичній (0,2 мг/кг) та втричі збільшеній (0,6 мг/кг) дозах, були в межах фізіологічної норми великої рогатої худоби та суттєво не відрізнялися від клінічного стану цих тварин до одержання препарату, а також від телиць контрольної групи.
Після введення новомеку в п'ять разів збільшеної дози (1,0 мг/кг) у однієї з п'яти телиць відзначали пригнічений стан протягом першої доби після лікування. На другу добу після лікування новомеком у 5-кратній дозі відхилень у загальному клінічному стані тварин не відзначали.
Результати біохімічних досліджень показали, що новомік у терапевтичній (0,2 мг/кг) та в 3 рази збільшеній дозі не суттєво впливав на показники. Після введення новомека в 5 разів збільшеної дози (1,0 мг/кг) відзначали значне підвищення активності лужної фосфатази та амілази у крові великої рогатої худоби (Р Pages: 1 . 4 5