76. Цефалоспорини.
а) першого покоління- високоактивні проти грампозитивних бактерій (цефалотин;цефадроксил;цефазолін;цефрадин;>Cefalexinum- капс по 0,25 г - 4 р/д, т. по 0,5 г, пор для сусп. - 2,5 (+ 80 мл дист. води); 4>);
б) другого покоління- широкого спектру дії (цефамандол;цефуроксим;Cefaclor- капс. по 0,25 і 0,5 г - 3 р/д;цефметазол;цефоніцид;цефоранід;цефотетан;цефокситин; ;цефподоксим;лоракарбеф);
в) третього покоління- високоактивні проти грамнегативних бактерій (Ceftazidimum- фл. по 0,25, 0,5, 1,0, 2,0 г - в/в, в/ м ч/з 8-12 год + ізолятор р-р;цефтазидим;цефоперазон;цефтріаксон;цефотаксим;цефтизоксим;цефіксим;латамоксеф);
групи β-лактамних антибіотиків.
2) цефалоспорини та цефаміцини
Для парентерального введення
Для перорального введення
I покоління (вузького спектра дії, високо активні щодо Гр + бактерій та коків (крім ентерококів, метицилінрезистентних стафілококів), значно менш активні щодо Гр – флори (кишкова паличка, клебсієла пневмон., індол-негативний протей)
II покоління (широкого спектра дії, більш активні щодо Гр – мікрофлори (гемофільна паличка, нейссерії, ентеробактерії, індол-позитивний протей, клебсієли, мораксели, серації), стійкі до – лактамаз)
III покоління (широкого спектра дії, високо активні щодо Гр - бактерій, у тому числі продукуючих - лактамази; активні щодо псевдомонад, ацинетобактер, цитобактер;проникають у ЦНС)
IV покоління (широкого спектра дії,відрізняються високою активністю щодо бактероїдів та ін анаеробних бактерій; високо стійкі до -лактамаз розширеного спектру; щодо Гр - флори рівні за активністю цефалоспорину III покоління, щодо Гр + флори менш активні, ніж цефалоспорини I покоління)
До них відносяться цефалотин, цефалексин, цефаклор, цефотаксим, цефуроксим, цефоперазон, цефепім, цефтріаксон та ін. Хімічною основою цих сполук є 7-аміноцефалоспоранова кислота. За будовою цефалоспорини подібні до пеніцилінів (містять -лактамне кільце). Однак є суттєві відмінності. Структура пеніцилінів включає тіазолідинове кільце, а цефалоспоринів - дигідротіазинове кільце. Діють цефалоспорини бактерицидно, що пов'язано з їх гнітючим впливом на утворення клітинної стінки. Аналогічно пеніциліну вони пригнічують активність ферменту транспептидази, що бере участь у біосинтезі клітинної стінки бактерій. За антимікробним спектром цефалоспорини відносяться до антибіотиків широкого спектра дії. Вони стійкі до пеніциліназ, але багато з цефалоспоринів руйнуються -лактамазами, що продукуються деякими грамнегативними мікроорганізмами.
Цефалоспорини умовно поділяють на чотири покоління препаратів. Представники I покоління особливо ефективні щодо грампозитивних коків (пневмококів, стрептококів, стафілококів). До них чутливі й деякі грамнегативні бактерії. Спектр дії цефалоспоринів П покоління включає такий препаратів I покоління, який доповнюється індолпозитивними протеями. Для III покоління цефалоспоринів характерний ширший спектр дії щодо грамнегативних бактерій. На грампозитивні коки діють меншою мірою, ніж цефалоспорини П покоління. У цефалоспоринів IVпокоління ще ширший антимікробний спектр, ніж у препаратів ІІІ покоління. Вони більш ефективні щодо грампозитивних коків. Мають високу активність щодо синьогнійної палички та інших грамнегативних бактерій, включаючи штами, що продукують р-лактамази. На бактероїди впливають незначно.
Виходячи зі шляхів введення, цефалоспорини поділяють на дві групи:
/.Для парентерального застосування
Цефалотин Цефуроксим Цефотаксим Цефепім та ін.
2.Для ентерал'ного застосуванняЦефалексин Цефаклор Цефіксім та ін.
Через гематоенцефалічний бар'єр препарати І та ІІ покоління практично не проходять. Разом з тим, як зазначалося, багато цефалоспорини III покоління проникають у тканини мозку і крові цефалоспорини частково зв'язуються з білками плазми. Більшість препаратів виділяється нирками (фільтрацією та секрецією), окремі препарати – переважно з жовчю в кишечник (цефоперазон, цефтріаксон).
Застосовують цефалоспорини при захворюваннях, спричинених грамнегативними мікроорганізмами (наприклад, при інфекціях сечових шляхів), при інфікуванні грампозитивними бактеріями у разі неефективності чи непереносимості пеніцилінів. Цефалоспорини у значного відсотка хворих спричиняють алергічні реакції. Іноді відзначається перехресна сенсибілізація із пеніцилінами. З неалергічних ускладнень можливе ураження нирок (спостерігається переважно під час використання цефалоридину і цефрадину). Може виникати невелика лейкопенія. Крім того, багато препаратів мають місцеву подразнювальну дію (особливо цефалотин). У зв'язку з цим при внутрішньом'язовому введенні можуть виникати біль, інфільтрати, а при внутрішньовенному флебіти. Слід також враховувати можливість суперінфекції. Інодіцефалоспорини викликають псевдомембранозний коліт. Ентерально застосовувані препарати можуть викликати диспепсичні явища. При призначенні деяких препаратів (цефоперазон та ін) іноді відзначається гіпопротромбінемія.
Цефазолін, цефрадин, цефуроксим, цефаклор, цефотаксим, цефтазидим, цефіксім, цефепім.
ЦЕФАЗОЛІН (Серhazolin)*. [3-(5-Метил-1, 3, 4-тіадіазоліл-2-тіометил)-7-(1-тетразоліл-ацетамідо)-3цефем-4]-карбонова кислота.
Синоніми: Кефзол, Цефамезін, Асеf, Anсеf, Аtralcef, Саricef, Сеfacidal, Сеfаmezin, Сеfazolin, Сеlmetin, Gramaxin, Кеfazol, Кеfol, Кеfzol, Кеzolin, Reflin, Sefаzol, Теfazоlin, Тотасе.
Випускається як натрієвої солі.
Цефазолін є одним з основних цефалоспоринів першого покоління - антибіотиком широкого спектра дії, що впливає бактерицидно на грампозитивні та грамнегативні бактерії, у тому числі на стафілококи, що утворюють і не утворюють пеніциліназ, на гемолітичні стрептококи, пневмококи, сальмонели, Кlebsiella, паличку дифтерії, гонококи та інші мікроорганізми. Не діє на рикетсії, віруси, гриби та найпростіші.
Цефазолін не всмоктується при пероральному прийомі. При внутрішньом'язовому введенні препарат швидко всмоктується, максимальна концентрація крові відзначається через 1 год; ефективна концентрація після одноразової дози зберігається в плазмі протягом 8 - 12 год. При внутрішньовенному введенні створюється більш висока концентрація в крові, але препарат виділяється швидше (період напіввиведення близько 2 год).
Виділяється переважно (близько 90%) нирками у незміненому вигляді.
Цефазолін проникає через плацентарний бар'єр і виявляється в амніотичній рідині. У молоці годуючих матерів виявляється у низькихконцентраціях.
Застосовують цефазолін при інфекціях, викликаних чутливими до нього грампозитивними та грамнегативними мікроорганізмами: при інфекціях дихальних шляхів, септицемії, ендокардиті, остеомієліті, ранових інфекціях, інфікованих опіках, перитоніті, інфекціях сечових шляхів.
Вводять препарат внутрішньом'язово або внутрішньовенно (краплинно або струминно). Для внутрішньом'язового введення розводять вміст флакона в 2 - 3 мл ізотонічного розчину хлориду натрію або стерильної води для ін'єкцій і вводять глибоко в м'яз.
Хворим з порушеннями функції виділення нирок цефазолін призначають у зменшених дозах, щоб уникнути кумуляції.
Як і інші цефалоспорини, цефазолін може спричиняти алергічні реакції. У таких випадках призначають протиалергічні препарати. Можуть спостерігатися лейкопенія, еозинофілія, нейтропенія, нудота, блювання. При внутрішньом'язовому введенні можлива місцева болючість.
Протипоказання загальні всім цефалоспоринів (див.).
Цефалоспориновий антибіотик другого покоління
Синоніми: Кетоцеф, Аltacef, Сеfаmаr, Сеfogen, Сеfорrim, Сеfurex, Сеfurin, Gibicef, Iрасеf, Itorex, Кеfurox, Lаfurех, Sресtrazol, Ultrохim, Zenaсеf, Zinacef та ін.
Випускається як натрієвої солі.
При вживанні практично не всмоктується. Застосовується внутрішньовенно та внутрішньом'язово. Має широкий спектр антимікробної дії і більше інших цефалоспоринів ефективний щодо стафілококів, включаючи b-лактамазоутворюючі штами. Ефективний також щодо b-лактамазоутворюючих гонококів.
Застосовують при різних інфекційних захворюваннях, у тому числі при інфекціях дихальних та сечових шляхів, кісток, суглобів та ін.
Можливі побічні явища та протипоказання такі ж, як дляінших антибіотиків цефалоспоринового ряду
За кордоном випускається похідне цефуроксиму – цефуроксим аксетил (Сеfurохimе aхеtil) – препарат, призначений для прийому внутрішньо.
Синоніми: Махітіл, Зіннат.
Заміна карбоксигрупи на складніший ефірний радикал дозволила отримати сполуку, стійку в кислому вмісті шлунка і розкладається в кишечнику з вивільненням активного цефуроксиму.
Препарат ефективний при різних інфекційних захворюваннях, спричинених чутливими до цефуроксиму штамами мікроорганізмів.
Цефалоспориновий антибіотик третього покоління.
Випускається як натрієвої солі.
Синоніми: Клафоран, Сefotaх, Сhеmсеf, Сlаforan, Сloforan, Кlaforan, Рrimаfen, Rаlopar та ін.
За хімічною природою цефотаксим близький до цефалоспоринів першого і другого поколінь, проте особливості структури забезпечують високу активність щодо грамнегативних бактерій, стійкість до дії b-лактамаз, що продукуються ними. Препарат має широкий спектр дії; діє бактерицидно на грампозитивні та грамнегативні мікроорганізми, стійкі до інших цефалоспоринів, пеніцилінів та інших протимікробних засобів.
Застосовують цефотаксим внутрішньом'язово та внутрішньовенно; при внутрішньому прийомі він не всмоктується. При внутрішньом'язовому введенні препарат швидко всмоктується. Пік концентрації у плазмі спостерігається через 30 хв після ін'єкції. Бактерицидна концентрація в крові зберігається більше 12 год. Препарат добре проникає у тканини та рідини організму; виявляється в ефективних концентраціях у плевральній, перитонеальній, синовіальній рідинах. Виводиться у значних кількостях із сечею у незміненому вигляді (близько 30 %) та у вигляді активних метаболітів (близько 20 %). Частково виводиться зжовчю.
Застосовують цефотаксим при інфекціях, викликаних чутливими до нього мікроорганізмами: інфекціях дихальних та сечовивідних шляхів, нирок, інфекціях вуха, горла, носа, септицемії, ендокардит, менінгіт; інфекціях кісток та м'яких тканин, черевної порожнини, при гінекологічних інфекційних захворюваннях, гонореї та ін.
При використанні цефотаксиму можливі алергічні реакції, розлад травлення, збільшення кількості еозинофілів, лейкопенія, нейтропенія, підвищення показників печінкових тестів, рівня лужної фосфотази та вмісту азоту у сечі. Можуть розвинутись явища подразнення в місці ін'єкції, підвищитись температура.
Протипоказання загальні всім целофалоспоринів.
Цефалоспориновий антибіотик третього покоління для парентерального застосування.
За хімічною структурою близька до інших препаратів цієї групи (див. Цефтріаксон).
Синоніми: Кефадім, Міроцеф, Фортум, Сефортан, Сефім, Фортам, Фортум, Міросеф, Ранзід, Спеструм, Starcef, Тазідіне та ін.
При додаванні води препарат розчиняється з утворенням бульбашок газу – утворюється розчин для ін'єкцій.
Вводять цефтазидим внутрішньом'язово та внутрішньовенно. При обох способах введення швидко досягається висока концентрація препарату в плазмі крові (через 5-10 хв після внутрішньовенного, через 30-45 хв після внутрішньом'язового введення).
Препарат тривалий час зберігається в організмі, не метаболізується, виділяється в основному (80 - 90 %) нирками в незміненому вигляді протягом 24 год. та рідини ока, через плацентарний бар'єр, погано – через неушкоджений гематоенцефалічний бар'єр.
Цефтазидим є антибіотикомширокого спектра дії. Ефективний при інфекціях, спричинених синьогнійною паличкою. Застосовують при септицемії, перитоніті, менінгіті, важких інфекціях дихальних шляхів, інфекціях сечових шляхів, шкіри, м'яких тканин, кісток та суглобів, шлунково-кишкового тракту та ін.
Хворим з порушенням функції нирок дози цефтазидиму зменшують (до 1 г кожні 12 год і до 0,5 г кожні 48 год).
Можливі побічні явища та протипоказання в основному такі ж, як для інших цефалоспоринових антибіотиків.