Acidum benzoicum

Paracetamolum (Paracetamol). Парацетамол

Опис: білий або білий з кремуватим або рожевим відтінком кристалічний порошок без запаху.

Розчинність:важко розчинний у воді, легко розчинний у 95% спирті, розчинний в ацетоні та розчинах їдких лугів, практично нерозчинний в ефірі.

Справжність:по ГФX 1) реакція на фенольний гідроксил - 0,1 г препарату збовтують з 10 мл води і додають кілька крапель розчину хлориду окисного заліза (III); з'являється синьо-фіолетове фарбування; 2) 0,05 г препарату кип'ятять з 2 мл розведеної хлороводневої кислоти 1 хвилину, додають 10 мл води, охолоджують і додають 1 краплю розчину біхромату калію; з'являється фіолетове фарбування, що не переходить у червоне (на відміну від фенацетину). Реакція заснована на гідролізі, окисленні та утворенні індофенолу:

Пара-амінофенол, що не прореагував, при взаємодії з хіноніміном утворює індофенол;

3) 0,1 г препарату обережно кип'ятять з 2 мл розведеної сірчаної кислоти протягом 2 хвилин; з'являється запах оцтової кислоти.По ФС справжність підтверджують за ІЧ-спектром, знятим у вазеліновому маслі; він повинен збігатися з малюнком, що додається до ФС. Також за УФ-спектром, знятим у різних розчинниках: 0,0005% розчин препарату в суміші метанол-хлороводнева кислота – максимум поглинання при 249 нм; у воді при 243 нм; 0,001 М в гідроксиді натрію - при 257 і 273 нм. Парацетамол утворює азосполуку з діазореактивом (червоного кольору) в орто-положенні по відношенню до фенольної групи:

Чистота: за ГФХ визначається кислотність (з'являється за рахунок розкладання препарату та виділення оцтової кислоти), наявність вихідного продукту синтезу пара-амінофенолу, втрата ваги при висушуванні.

Допустимі домішки: сульфатна зола та важкі метали, сульфати та хлориди – в межах еталону.

По ФС проводять випробування на домішки проміжних продуктів синтезу (пара-хлорацетаніліду та пара-амінофенолу) методом ТСХ на платівках "Силуфол УФ-254" зі стандартними зразками домішок. Огляд результатів проводять в УФ світлі при довжині хвилі 254 нм. Пара-амінофенол визначають шляхом реакції порівняно зі зразком парацетамолу, який не має домішки. Забарвлення випробуваного зразка не повинно бути інтенсивніше контрольного розчину.

Кількісне визначення: запропоновано багато методів, у тому числі нейтралізація після гідролізу оцтової кислоти, що виділилася; парацетамол виявляє слабкі кислотні властивості, тому може бути визначений неводним титруванням у безводному середовищі ацетону, титрант – гідроксид калію в ізопропіловому спирті. І тут точка еквівалентності встановлюється потенциометрически.

За ГФX метод нітритометрії, за продуктом кислотного гідролізу ( гідрохлорид пара-амінофенолу ). Пара-амінофенол, що утворився після 1 години кип'ятіння зі зворотним холодильником, титрують нітритом натрію в середовищі хлороводневої кислоти призовнішньому індикаторі йодкрохмальному папірці:

NaNO2 + HCIà NaCl + HNO2

Спочатку натрію нітрит йде на утворення солі пара-гідроксибензолдіазонію хлориду. У точці еквівалентності (якщо в розчині не залишиться пара-амінофенолу) надлишковий натрію нітрит реагує з калію йодидом (що міститься в йодкрохмальному папірці), відбувається виділення йоду, який відразу забарвлює крохмаль зовнішнього індикатора:

2NaNO2 + 2KI + 4HC1 à I2 + 2NO + 2KC1 + 2H2O+2NaC1

Реакція утворення солі діазонію йде в часі, томутитрувати треба за методикою, повільно. Для стабілізації нестійкої солі діазонію розчин до титрування додають калію бромід, а саме титрування ведуть при температурі не вище 20 0 С.

Можливий зворотний цериметричний метод (за ЕФ) після попереднього омилення препарату до пара-амінофенолу та його окислення 0,1 М розчином сульфату церію (IV):

Надлишок сульфату церію (IV) взаємодіє з доданим 10% розчином йодиду калію з виділенням вільного йоду. Вільний йод відтитрується 0,1 М розчином тіосульфату натрію (індикатор – крохмаль):

У таблетках ФС парацетамол визначають спектрофотометрично при 257 нм (максимум поглинання) в 0,1 М розчині гідроксиду калію.

Зберігання: за списком Б; у добре закупореній тарі в сухому місці, оберігаючи від дії світла, що викликає гідроліз. В.Р.Д. усередину 0,5 г; в.с.д. всередину 1,5г.

Застосування: жарознижувальне, болезаспокійливе.

Форма випуску: порошок, таблетки по 0,2 та 0,5 г, сиропи, численні багатокомпонентні лекформи, що містять парацетамол.

Ароматичні кислоти та їх солі

Ароматичні кислоти – це похідні ароматичних вуглеводнів, у яких у бензольному ядрі один або кілька атомів водню замінено на карбоксильні групи. Найпростішим представником гомологічного ряду є бензойна кислота, вона трохи слабша за кислотними властивостями оцтової кислоти. Саліцилова кислота, що має у своєму складі фенольний гідроксил, набагато сильніша за оцтову кислоту. При взаємодії зі лугами бензойна та саліцилова кислоти утворюють солі, які добре розчиняються у воді. У водних розчинах вони дисоціюють як солі слабких кислот та сильної основи. Синтезують бензойну кислоту декількома шляхами. Можливе окисленнятолуолу різними окислювачами:

Більш сучасний спосіб одержання заснований на рідкофазному окисленні толуолу киснем повітря при 150 0 С та підвищеному тиску:

Саліцилову кислоту одержують карбоксилюванням фенолу:

Суху суміш фенолу та гідроксиду натрію нагрівають до 130 0 С при тиску 5 атмосфер з діоксидом вуглецю. Далі продукт реакції розчиняють у воді та підкислюють хлороводневою кислотою. Саліцилову кислоту перекристалізовують.

Acidum benzoicum. Кислота бензойна

Опис: безбарвні голчасті кристали або білий дрібнокристалічний порошок. При нагріванні виганяється; переганяється з водяною парою.

Розчинність:мало розчинний у воді, розчинний у киплячій воді, легко розчинний у спирті, хлороформі, ефірі та бензолі, розчинний у жирних оліях.

Справжність:по ГФX дає реакцію з розчином хлориду заліза (III). Попередньо кислоту розчиняють у 0,1 М розчині гідроксиду натрію до нейтрального середовища. Результат реакції – нерозчинний у воді основний бензоат заліза рожево-жовтого кольору:

Інша нефармакопейна реакція – одержання з бензойної кислоти саліцилової під дією перекису водню у присутності каталізатора сульфату заліза (II) при кип'ятінні. Саліцилова кислота виявляється за реакцією з хлоридом заліза (III) по фіолетовому фарбуванню розчину:

Чистота: також ГФX пропонує проводити випробування на прозорість та кольоровість розчину.ФС пропонує визначати мікробіологічну чистоту.

Допустимі домішки: лімітує наявність відновлювальних речовин, легкообугливу домішок (за еталоном кольоровості 5 а – 5 г), хлоридів, сульфатів, сульфатна зола повинна витримувати випробування на важкі метали.

Кількісне визначення: за ГФХ препарат розчиняють у нейтралізованому по фенолфталеїну спирті і титрують при цьому ж індикаторі гідроксидом натрію до рожевого фарбування. Діюча речовина в препараті повинна бути не менше 99,5%.

Зберігання: у добре закупореній тарі (летюча).

Застосування: як слабкий антисептик у мазях. Найчастіше використовують натрієву сіль.

Natrii benzoas. Натрію бензоат

Отримання:з реакції нейтралізації бензойної кислоти содою:

Опис: білий кристалічний порошок без запаху, солодкувато-солоного смаку.

Розчинність: легко розчинний у воді, важко розчинний у спирті.

Справжність: по ГФX - 1) препарат дає характерну реакцію а) на натрій, забарвлюючи безбарвне полум'я в жовтий колір б) на бензоати - з хлоридом заліза (III) випадає осад тілесного кольору. 2) препарат розчиняють у воді, додають 1 мл азотної кислоти; білі кристали бензойної кислоти, що виділилися, відфільтровують, висушують в ексикаторі і визначають температуру плавлення ( 120-124,5 0 С ). Характерною але нефармакопейною реакцією є взаємодія з 5% розчином сульфату міді – випадає осад бірюзового кольору.По ФС ідентифікація відбувається методом УФ-спектрофотометрії в області 220-230 нм у водному розчині; він повинен мати максимум поглинання при 226 нм.

ГФX пропонує проводити випробування на прозорість та кольоровість розчину, лужність та кислотність, втрату у вазі при висушуванні.ФС пропонує визначати мікробіологічну чистоту.

Допустимі домішки: хлориди, сульфати, важкі метали.

Кількісне визначення:ацидиметричним методом. Титрант – хлороводнева кислота, індикатор – суміш метилового помаранчевого таметиленового синього. Титрування необхідно проводити в присутності ефіру, який витягує бензойну кислоту, що утворюється, в ефірний шар. Бо в розчині досить сильна бензойна кислота змінюватиме рН водного розчину в кислу сторону, що сильно спотворюватиме результати титрування:

Зберігання: у добре закупореній тарі.