Алергічні реакції типу II (цитотоксичний тип алергії)
Причиною цитотоксичних реакцій є виникнення в організмі клітин із зміненими компонентами клітинної мембрани. Велику роль у процесі придбання клітинами аутоімунних властивостей відіграє вплив на клітини різних хімічних речовин, частіше ліків, які потрапляють до організму. Вони можуть змінювати антигенну структуру клітинних мембран за рахунок: конформаційних змін властивих клітин антигенів, пошкодження мембрани і появи нових антигенів; утворення комплексних алергенів з мембраною, у яких хімічна речовина відіграє роль гаптена (наприклад, 2-метилдофа – гіпотензивний препарат). За одним із зазначених механізмів може розвинутися аутоімунна гемолітична анемія.
Пошкоджуючу дію на клітину можуть лізосомальні ферменти фагоцитуючих клітин, бактеріальні ензими, віруси. Тому багато паразитарних, бактеріальних і вірусних інфекційних захворювань супроводжуються утворенням аутоантитіл до різних клітин тканин і розвитком гемолітичної анемії, тромбоцитопенії та ін. За типом цитотоксичного пошкодження можуть розвиватися алергічні реакції на деякі лікарські речовини та аутоімунні захворювання.
Патогенез цитотоксичних алергічних реакцій включає наступні стадії.
1. Ім мун на ястадія.У відповідь на появу аутоалергенів починається вироблення аутоантитіл IgG-і IgМ-класів. Вони мають здатність фіксувати комплемент і викликати його активацію. Частина антитіл має опсонізірующіе властивості (підсилюють фагоцитоз) і зазвичай не фіксує комплемент. У ряді випадків після з'єднання з клітиною відбуваються конформаційні зміни в області Fс-фрагменту антитіла, до якого потім можуть приєднуватися К-клітини (кілери).
Загальна властивість кілерних клітин - наявність у них мембранного рецептора для Fс-фрагменту IgG-АТ і здатність до цитотоксичної дії (так звана антитілозалежнаклітиннацитотоксичність), т.е. е. вони здатні до знищення лише змінених клітин, які покриті антитілами. До таких ефекторних клітин відносять: гранулоцити, макрофаги, тромбоцити, клітини з лімфоїдної тканини без характерних маркерів Т-і В-клітин та звані К-клітинами. Механізм лізису у всіх цих клітин однаковий.
Антигенні детермінанти
Мал. 36-6.К-клітинний лізис Fab- та Fc-фрагментами IgG
Антитіла (IgG) беруть участь у К-клітинному лізисі Fаb- і Fс-фрагментами (рис.36-6). Вважається, що антитіла є «містком» між ефекторною клітиною і клітиною-мішенню.
УІІ п а т охімі чес к уюстадіюз'являються медіатори, інші, але вони інші, ніж у реакціях реагінового типу (табл. 36-4).
1. Основним медіатором комплемент-опосередкованої цитотоксичності є активовані класичним шляхом (через комплекс АГ-АТ) компоненти комплементу: С4в2а3в; С3а, С5а; С567; С5678; С56789, що утворюють у мембрані клітини гідрофільний канал, через який починають проходити вода та солі.
2. Під час поглинання опсонізованих клітин фагоцити виділяють низку лізосомальних ферментів, які можуть відігравати роль медіаторів ушкодження.
3. У ході реалізації антитілозалежної клітинної цитотоксичності також бере участь секретований гранулоцитами крові супероксидний аніон-радикал.