АЛКЕРАН дозування препарату, Інструкції щодо застосування ліків
Дозування препарату АЛКЕРАН
Алкеран повинен призначатися лише лікарями, які мають досвід проведення цитостатичної терапії злоякісних новоутворень.
Дорослимпримножинній мієломідляпарентерального введеннярозчин Алкерану для ін'єкцій призначається в інтермітуючому режимі як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з іншими цитотоксичними засобами, в діапазоні доз від 8 до 30 мг/м 2 поверхні тіла з інтервалами від 2 до 6 тижнів. Деякі схеми лікування додатково включають преднізолон. Більш детальні схеми лікування наведені у спеціальній літературі. При внутрішньовенній монотерапії звичайний режим дозування Алкерану становить 0.4 мг/кг маси тіла (16 мг/м 2 ) з повторним введенням з відповідними інтервалами (наприклад, одноразово кожні 4 тижні) за умови відновлення за цей період показників периферичної крові. При застосуванні високодозової терапії Алкеран вводять одноразово внутрішньовенно в дозі від 100 до 200 мг/м 2 (приблизно від 2.5 до 5.0 мг/кг маси тіла). При застосуванні препарату в дозах понад 140 мг/м 2 поверхні тіла дуже важливо проводити трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин. При порушенні функції нирок дозу препарату слід зменшити на 50.З урахуванням вираженої мієлосупресивної дії при внутрішньовенній терапії у високих дозах ця терапія повинна проводитися лише у спеціалізованих центрах під наглядом досвідчених фахівців.
Дорослимпримножинні мієломидля прийому внутрішньо зазвичай призначають по 0.15 мг/кг маси тіла в кілька прийомів протягом 4 днів, повторюючи цикли з інтервалами 6 тижнів. Проте й багато інших режимів, з якими можна докладно ознайомитися у спеціальній літературі. Прийом мелфалану внутрішньо зОдночасним призначенням преднізолону може бути ефективнішим, ніж монотерапія мелфаланом. Комбінована терапія зазвичай призначається за уривчастою схемою.
Терапія тривалістю понад 1 рік у пацієнтів, які відповідають на терапію, мабуть, не супроводжується вищою ефективністю.
При карциномі молочної залози Алкеран призначають внутрішньо в дозі 0.15 мг/кг маси тіла або 6 мг/м 2 поверхні тіла на добу протягом 5 днів, повторюючи цикли кожні 6 тижнів. При токсичному впливі на кістковомозкове кровотворення дозу знижують.
Приістинної поліцитеміїдляіндукції ремісіїпрепарат призначають внутрішньо у дозах від 6 до 10 мг на добу протягом 5-7 днів, після чого переходять на прийом у дозі від 2 до 4 мг добу до досягнення достатнього контролю за захворюванням. Для підтримуючої терапії препарат призначають у дозі від 2 до 6 мг один раз на тиждень.
Враховуючи можливість тяжкої мієлосупресії при безперервному прийомі мелфалану, дуже важливо протягом усієї терапії регулярно досліджувати картину крові, за необхідності коригуючи дозу або роблячи перерви у лікуванні для підтримки хорошого контролю картини крові.
Припоширеній нейробластоміудітейрозчин Алкерану для ін'єкцій призначають у дозах від 100 до 240 мг/м 2 (іноді цю дозу ділять на кілька рівних частин і вводять протягом трьох днів поспіль) як в режимі монотерапії, так і в комбінації з променевою терапією та/або іншими цитотоксичними засобами, у поєднанні з трансплантацією гемопоетичних стовбурових клітин.
Мелфалан у традиційному діапазоні доз призначаєтьсядітямлише в поодиноких випадках, тому дати чітко визначені рекомендації з дозування неможливо.
Алкеран часто застосовується у пацієнтівлітнього та старечого віку у стандартних дозах, інформації про особливості його застосування у цій віковій підгрупі немає.
При порушенні функції нирок кліренс мелфалан може знизитися, хоча сильно варіює. При внутрішньовенному введенні препарату у стандартних дозах (8–40 мг/м 2 ) пацієнтам з помірною або тяжкою нирковою недостатністю рекомендується зменшити початкову дозу на 50%, а надалі підбирати дозу залежно від ступеня пригнічення функції кісткового мозку.
При внутрішньовенному введенні препарату у високих дозах (100-240 мг/м 2 ) необхідність зниження дози залежить від ступеня порушення функції нирок, від того, чи проводиться трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин, та від терапевтичної необхідності. Як правило, при проведенні високодозної терапії мелфаланом без трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (КК 30-50 мл/хв) дозу зменшують на 50%. При тяжкій нирковій недостатності високодозна терапія мелфаланом без трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин не рекомендується.
Високодозна терапія мелфаланом у поєднанні з трансплантацією гемопоетичних стовбурових клітин успішно здійснювалася навіть у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на гемодіалізі.
Існуючі в даний час дані з фармакокінетики не дозволяють з упевненістю рекомендувати зниження дози мелфалану для прийому внутрішньо у хворих з порушеннями функції нирок, проте на початку терапії може бути доцільним зменшити дозу до з'ясування переносимості препарату.
При призначенні препарату слід враховувати, що оскільки всмоктування препарату після прийому внутрішньо варіює, то для гарантованого досягнення терапевтичних концентрацій може знадобитисяобережне підвищення дози до розвитку мієлосупресії.
Правила приготування розчину для ін'єкцій
Розчин готується при кімнатній температурі шляхом змішування порошку ліофілізованого з розчинником, який додається до флакона з Алкераном.
У флакон з ліофілізованим порошком Алкерана слід додати 10 мл розчинника (одноразово) і енергійно струшувати до повного розчинення. Отриманий розчин містить 5 мг безводного мелфалан в 1 мл і має pH близько 6.5.
Приготовлений розчин алкерану для ін'єкцій недостатньо стабільний і повинен бути приготовлений безпосередньо перед застосуванням. Невикористаний розчин слід знищити. Приготовлений розчин Алкерана не можна зберігати у холодильнику, оскільки це викликає утворення осаду.
Розчин Алкерана для ін'єкцій вводиться тільки внутрішньовенно, за винятком випадків, коли показана регіонарна артеріальна перфузія.
При внутрішньовенному застосуванні рекомендується вводити розчин Алкерана повільно через спеціальний доступ, що закривається в інфузійній системі на тлі швидкої інфузії іншого розчину. Якщо введення безпосередньо в інший розчин, що швидко вводиться, неможливо, то розчин Алкерана можна розвести в ємності для інфузій.
Розчин Алкерана рекомендується розводити лише 0.9% розчином хлориду натрію для ін'єкцій і не змішувати з інфузійними розчинами, що містять декстрозу (глюкозу).
При подальшому розведенні розчину Алкерана для ін'єкцій в інфузійному розчині його стабільність знижується, а швидкість деградації швидко зростає при підвищенні температури навколишнього середовища. При кімнатній температурі (приблизно 25°C) загальний час від моменту приготування розчину алкерану для ін'єкцій до завершення його інфузії не повинен перевищувати 1,5 год.
Якщо вприготованому або розведеному розчині Алкерану з'явиться помутніння або кристалізація, його слід знищити.
Необхідно бути обережними, щоб уникнути можливого введення Алкерану не у вену, а в навколишні тканини. У разі утрудненого доступу до периферичних вен препарат вводять у центральні вени. Високі дози Алкерану (з трансплантацією гемопоетичних стовбурових клітин або без неї) рекомендується вводити в центральні вени.
При використанні препарату для регіонарних артеріальних перфузій рекомендується ознайомитись з подробицями методики у спеціальній літературі.