АМІТРІПТИЛІН

АМІТРІПТИЛІН:

АМИТРИПТИЛІН: інструкція із застосування

Розчин для внутрішньовенного введення прозорий, безбарвний.

1 мл	1 амп.
амітриптиліну гідрохлорид	11.315 мг	22.63 мг,
що відповідає змісту амітриптиліну	10 мг	20 мг

допоміжні речовини: декстроза, вода д/і.

2 мл – ампули безбарвного скла (5) – контейнери ПВХ (2) – пачки картонні.

Амітриптилін – трициклічний антидепресант із групи невиборчих інгібіторів нейронального захоплення моноамінів.

Має також деяку аналгетичну (центральний генез), H 2 -гістаміно-блокуючу та антисеротонінову дію, сприяє усуненню нічного нетримання сечі та знижує апетит.

Має сильну периферичну та центральну антихолінергічну дію, обумовлену високою спорідненістю до м-холінорецепторів; сильним седативним ефектом, пов'язаним із спорідненістю до H 1 -гістамінових рецепторів, та альфа-адреноблокуючою дією. Має властивості антиаритмічного засобу підгрупи Iа, подібно до хінідину в терапевтичних дозах уповільнює шлуночкову провідність (при передозуванні може викликати важку внутрішньошлуночкову блокаду).

Механізм антидепресивної дії пов'язаний із збільшенням концентрації норадреналіну в синапсах та/або серотоніну в ЦНС (зниження їх зворотного всмоктування). Накопичення цих нейромедіаторів відбувається в результаті інгібування зворотного захоплення мембранами пресинаптичних нейронів. При тривалому застосуванні знижує функціональну активність бета-адренергічних та серотонінових рецепторів головного мозку, нормалізуєадренергічну та серотонінергічну передачу, що відновлює рівновагу цих систем, порушену при депресивних станах. При тривожно-депресивних станах зменшує тривогу, ажитацію та депресивні прояви.

Механізм противиразкової дії обумовлений здатністю блокувати Н 2 -гістамінові рецептори в парієтальних клітинах шлунка, а також надавати седативну та м-холіноблокуючу дію (при виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки послаблює біль, сприяє прискоренню загоєння виразки). Ефективність при нічному нетриманні сечі обумовлена, мабуть, антихолінергічною активністю, що призводить до підвищення здатності сечового міхура до розтягування, прямою бета-адренергічною стимуляцією, активністю альфа-адренергічних агоністів, що супроводжується підвищенням тонусу сфінктеру та центральною блокадою захоплення серотон.

Чинить центральну аналгетичну дію, яка, як вважають, може бути пов'язана зі змінами концентрації моноамінів у ЦНС, особливо серотоніну, та впливом на ендогенні опіоїдні системи.

Механізм дії при нервовій булімії незрозумілий (може бути подібним до такого при депресії). Показаний виразний ефект препарату при булімії у хворих як без депресії, так і за її наявності, при цьому зниження булімії може відзначатись без супутнього послаблення самої депресії.

При проведенні загальної анестезії знижує артеріальний тиск і температуру тіла. Чи не інгібує МАО. Антидепресивна дія розвивається протягом 2-3 тижнів після початку застосування.

Біодоступність амітриптиліну при різних шляхах введення – 30-60%, його активного метаболіту нортриптиліну – 46-70%. V d 5-10 л/кг. Ефективні терапевтичні концентрації в крові амітриптиліну 50-250 нг/мл для нортриптиліну (йогоактивного метаболіту) – 50-150 нг/мл. C max – 0,04–0,16 мкг/мл. Проходить через гістогематичні бар'єри, включаючи гематоенцефалічний бар'єр (в т.ч. Нортриптилін). Концентрація амітриптиліну в тканинах вища, ніж у плазмі. Зв'язок із білками плазми – 92-96 %.

Метаболізується в печінці (шляхом деметилювання, гідроксилювання) з утворенням активних метаболітів - нортриптиліну, 10-гідрокси-амітриптиліну, та неактивних метаболітів.

T 1/2 із плазми крові - від 10 до 28 годин для амітриптиліну та від 16 до 80 годин для нортриптиліну. Виділяється нирками – 80%, частково – з жовчю. Повне виведення – протягом 7-14 днів.

Амітриптилін проникає через плацентарний бар'єр, що виділяється в грудне молоко в концентраціях, аналогічних плазмовим.

При тяжких депресіях, резистентних до терапії, внутрішньом'язово повільно вводять у дозі 10-20-30 мг до 4 разів на добу, збільшення дози слід проводити поступово, максимальна добова доза - 150 мг. Через 1-2 тижні переходять прийом препарату всередину.

Дітям старше 12 років та особам похилого віку вводять нижчі дози та підвищують їх повільніше. Якщо стан хворого не покращується протягом 3-4 тижнів лікування, то подальша терапія є недоцільною.

Симптоми: сонливість, дезорієнтація, сплутаність свідомості, пригнічення свідомості аж до коми, розширення зіниць, підвищення температури тіла, задишка, дизартрія, збудження, галюцинації, припадки судоми, ригідність м'язів, блювання, аритмія, артеріальна гіпотензія.

Лікування: припинення терапії амітриптиліном, інфузія рідини, симптоматична терапія, підтримання АТ та водно-електролітного балансу. Показано моніторування серцево-судинної діяльності (ЕКГ) протягом п'яти днів, т.к. рецидив може наступитичерез 48 год і пізніше. Гемодіаліз та форсований діурез мало ефективні.

Амітриптилін посилює пригнічуючу дію на ЦНС наступних препаратів: нейролептиків, седативних та снодійних засобів, протисудомних препаратів, анальгетиків, засобів для наркозу, алкоголю; виявляє синергізм при взаємодії з іншими антидепресантами.

При сумісному застосуванні амітрилтиліну з нейролептиками та/або антихолінергічними препаратами може виникнути фебрильна температурна реакція, паралітична кишкова непрохідність.

Амітриптилін потенціює гіпертензивні ефекти катехоламінів та інших адреностимуляторів, що підвищує ризик розвитку порушень серцевого ритму, тахікардії, тяжкої артеріальної гіпертензії, але пригнічує ефекти препаратів, що впливають на вивільнення норадреналіну.

Амітриптилін може знижувати антигіпертензивну дію гуанетидину, препаратів із подібним механізмом дії, а також послаблювати ефект протисудомних засобів.

При одночасному застосуванні амітриптиліну та антикоагулянтів – похідних кумарину можливе підвищення антикоагулянтної активності останніх.

При одночасному прийомі амітриптиліну та цемітидину можливе підвищення концентрації у плазмі амітриптиліну з можливим розвитком токсичних ефектів. Індуктори мікросомальних ферментів печінки (барбітурати, карбамазепін) знижують плазмові концентрації амітриптиліну.

Амітриптилін посилює дію протипаркінсонічних засобів та інших лікарських засобів, що спричиняють екстрапірамідальні реакції.

Хінідин уповільнює метаболізм амітриптиліну.

Амітриптилін з дисульфірамом та іншими інгібіторами ацетальдегіддегідрогенази може спровокувати делірій.

Естрогеновмісні пероральніпротизаплідні засоби можуть підвищувати біодоступність амітриптиліну.

Пімозід і пробукол можуть посилювати серцеві аритмії.

Амітриптилін може посилювати депресію, спричинену застосуванням кортикостероїдів.

Спільне застосування з лікарськими засобами для лікування тиреотоксикозу збільшує ризик розвитку агранулоцитозу.

Одночасний прийом амітриптиліну з інгібіторами МАО може призвести до смерті. Перерва у лікуванні між прийомом інгібіторів МАО та трициклічних антидепресантів має становити не менше 14 днів.

Протипоказання: період лактації (грудного вигодовування). З обережністю: у період вагітності.

В основному пов'язані з холіноблокуючою дією препарату: парез акомодації, нечіткість зору, підвищення внутрішньоочного тиску, сухість у роті, запор, кишкова непрохідність, затримка сечовипускання, підвищення температури тіла. Всі ці явища зазвичай відбуваються після адаптації до препарату чи зниження доз.

З боку ЦНС та периферичної нервової системи: головний біль, атаксія, підвищена стомлюваність, слабкість, дратівливість, запаморочення, шум у вухах, сонливість або безсоння, порушення концентрації уваги, кошмарні сновидіння, дизартрія, сплутаність свідомості, галюцинації, рухове збудження, , парестезії, периферична нейропатія, зміни на ЕЕГ; рідко – екстрапірамідальні розлади, судоми, тривога.

З боку серцево-судинної системи: тахікардія, аритмія, порушення провідності, лабільність артеріального тиску, розширення комплексу QRS на ЕКГ (порушення внутрішньошлуночкової провідності), симптоми серцевої недостатності, непритомність.

З боку травної системи: нудота, блювання, печія, анорексія, стоматит,порушення смаку, потемніння язика, відчуття дискомфорту в епігастрії, гастралгія, підвищення активності печінкових трансаміназ; рідко – холестатична жовтуха, діарея.

З боку ендокринної системи: збільшення розмірів грудних залоз у чоловіків та жінок, галакторея, зміна секреції антидіуретичного гормону, зміна лібідо, потенці; рідко – гіпо-або гіперглікемія, глюкозурія, порушення толерантності до глюкози, набряк яєчок.

Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, фотосенсибілізація, ангіоневротичний набряк, кропив'янка.

Інші: агранулоцитоз, лейкопенія, еозинофілія, тромбоцитопенія, пурпура та інші зміни крові, випадання волосся, збільшення лімфатичних вузлів, підвищення маси тіла при тривалому застосуванні, пітливість, півлакіурія.

При тривалому лікуванні, особливо у високих дозах, при різкому припиненні лікування, можливий розвиток синдрому відміни: біль голови, нудота, блювання, діарея, а також дратівливість, порушення сну з яскравими, незвичайними сновидіннями, підвищена збудливість.

При температурі від 10 до 25°С у сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці.

Термін придатності – 3 роки.

- Депресії (особливо з тривогою, ажитацією та порушеннями сну, в т.ч. у дитячому віці, ендогенна, інволюційна, реактивна, невротична, лікарська, при органічних ураженнях мозку, алкогольної абстиненції);

- Змішані емоційні розлади;

- Порушення поведінки (активності та уваги);

- Нічний енурез (за винятком хворих з гіпотонією сечового міхура);

- хронічний больовий синдром (хронічні болі в онкологічних хворих, мігрень, ревматичні захворювання, атипові болі в області обличчя, постгерпетична невралгія, посттравматичнаневропатія, діабетична або інша периферична невропатія);

- виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки.

- Одночасний прийом з інгібіторами МАО та їх прийом за 14 днів до початку лікування амітриптіліном;

- Інфаркт міокарда (гострий та відновлювальний періоди);

- Гостра алкогольна інтоксикація;

— гостра інтоксикація снодійними, аналгетичними та психоактивними лікарськими засобами;

— тяжкі порушення AV- та внутрішньошлуночкової провідності (AV-блокада II ступеня, блокада ніжок пучка Гіса);

- Період лактації (грудного вигодовування);

- Дитячий вік до 12 років;

- Підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю: у осіб, які страждають на алкоголізм, при бронхіальній астмі, маніакально-депресивному психозі та епілепсії, при пригніченні кістковомозкового кровотворення, гіпертиреозі, стенокардії та серцевій недостатності, внутрішньоочній гіпертензії, шизофренії (хоча при його прийомі (особливо у І триместрі).

Амітриптилін у дозах вище 150 мг на добу знижує поріг судомної активності, тому слід враховувати можливість виникнення судомних нападів у хворих з такими в анамнезі та у хворих, які схильні до цього через вік або травми.

Лікування амітриптиліном у похилому віці має проходити під ретельним контролем, із застосуванням мінімальних доз препарату та поступовим їх підвищенням, щоб уникнути розвитку деліріозних розладів, гіпоманії та інших ускладнень.

Пацієнти з депресивною фазою маніакально-депресивного психозу можуть перейти на маніакальну стадію.

Під час прийому амітриптиліну забороняється прийом алкоголю.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Під час прийому амітриптиліну забороняється керування транспортними засобами, обслуговування механізмів та інших видів робіт, що вимагають підвищеної концентрації уваги.