Антенатальна патологія
Антенатальна патологія - це патологія зародка та плода, що виникає в антенатальний період - від моменту запліднення яйцеклітини до початку пологів.
Причини антенатальної патології ділять на ендогенні та екзогенні. До ендогенних відносять зміну спадкових структур статевих клітин батьків, спонтанні та індуковані мутації в заплідненій яйцеклітині; ендокринні захворювання вагітної (наприклад, цукровий діабет може спричиняти формування вад розвитку ц.н.с., м'язів, скелета, серцево-судинної системи плода); вік батьків старше 35-40 років (у зв'язку з в'яненням репродуктивних функцій зростає частота народження дітей із вродженими вадами розвитку, хромосомними хворобами); імунологічна несумісність вагітної та плоду.
Екзогенними причинами антенатальної патології є фізичні, хімічні та біологічні фактори, що надають шкідливий вплив безпосередньо на тканини організму, що розвивається без зміни його спадкових структур. У зв'язку з тим, що ці фактори часто призводять до формування вад розвитку зародка та плода, їх називають тератогенними, або тератогенами.
Пороки розвитку, зумовлені тератогенними чинниками, часто імітують спадкові форми патології, тобто. є фенокопіями. Тератогенами фізичної природи є іонізуюче випромінювання та механічні дії (наприклад, тиск матки на плід при її пухлинах, маловодії). До тератогенів хімічної природи відносять численні хімічні речовини та сполуки (феноли, формальдегід, окис азоту, пестициди, важкі метали, нікотин, алкоголь та ін.). Встановлено шкідливу дію на внутрішньоутробний організм деяких лікарських препаратів, що застосовуються вагітними.
Так, стрептоміцинушкоджує орган слуху; тетрациклін затримує зростання кістяка; еритроміцин уражає печінку, сульфаніламіди - щитовидну залозу; великі дози препаратів прогестерону сприяють маскулінізації, андрогенам та деяким естрогенам — посиленому дозріванню кісткової тканини, кортизону. АКТГ та інсуліну - виникнення грубих вад розвитку головного мозку та ендокринних залоз, фенобарбітал призводить до затримки розвитку зародка, кісткових змін, грубих вад розвитку. До хімічних факторів, що порушують розвиток зародка та плода, відносять також гіпоксію та неповноцінне харчування вагітної.
При захворюваннях вагітної, що супроводжуються кисневою недостатністю (декомпенсовані вади серця, анемія, бронхіальна астма та ін.), нерідко формуються вади розвитку, гіпоплазія плода. Тривале голодування вагітної, особливо у II та III триместрі вагітності, є причиною гіпотрофії плода, незрілості його життєво важливих органів та систем. При неповноцінному харчуванні вагітної, що супроводжується дефіцитом мікроелементів (цинку, марганцю, магнію), виникають вади розвитку ц.н.с. плоду.
Порушення внутрішньоутробного розвитку організму можуть бути причиною багатофакторних полігенних дефектів — спадково обумовленої підвищеної чутливості зародка і плоду до впливу середових (фізичних, хімічних) факторів. У цих випадках шкідливу дію на внутрішньоутробний організм надають фактори навколишнього середовища, які зазвичай не призводять до виникнення патології. Проявом багатофакторних полігенних дефектів може бути гіпотрофія плода, після народження - підвищена схильність до соматичних захворювань (бронхолегеневої системи, нирок і ін.).
Нерідко антенатальна патологія є наслідком впливу на зародок та плід різнихбіологічних факторів - вірусів, бактерій, найпростіших та інших мікроорганізмів. Тератогенну дію найчастіше виявляють віруси краснухи, герпесу, цитомегаловірус, листерії, бліда трепонема. Найбільша чутливість організму, що розвивається, до дії вірусів відзначається в I триместрі вагітності, до дії бактерій і найпростіших - у II і III триместрі.
Критичні періоди розвитку плода:
В антенатальному періоді виділяють так звані критичні періоди, під час яких зародок особливо чутливий до впливу різних шкідливих факторів і у зв'язку з цим надзвичайно ранимий: період імплантації заплідненої яйцеклітини (кінець 1-го – початок 2-го тижня після запліднення) та період плацентації ( 3-6-й тиждень внутрішньоутробного розвитку). Шкідливі впливи в ці періоди призводять до найважчих наслідків — загибелі зародка, грубих вад розвитку.
Кожен орган плода, що формується, має свої критичні періоди. Так, для головного мозку критичними є: 23-28-й день внутрішньоутробного життя, коли відбувається утворення нервової пластинки та відокремлення головного та спинного мозку - дорсальна індукція і можуть виникати такі грубі вади розвитку мозку, як аненцефалія, енцефалоцеле, мієломенінгоцеле та ін; 30-42-й день внутрішньоутробного життя, коли відбувається відокремлення переднього мозку, нюхових цибулин, півкуль великого мозку, бічних шлуночків і базальних гангліїв - вентральна індукція і можуть формуватися такі грубі вади розвитку мозку, як голопрозенцефалія (неподілення півкуль гангліїв); 45-й день - 5-й місяць внутрішньоутробного життя, коли відбуваються проліферація нейронів, мітоз, зростання тканин, вплив шкідливих факторів у ці терміни може сприяти виникненнюмікроцефалії, макроцефалії та інших вад розвитку.
У подальшому розвиток головного мозку плода пов'язане з процесами клітинної міграції та організації, визначаються зони мозку, відбуваються пошарове розташування кіркових нейронів, синаптичних контактів, гліальна проліферація та диференціація; тератогенний вплив у цей період може призводити до зміни звивин мозку. Критичними періодами розвитку кришталика, райдужної оболонки є 23-45-й день; вушних раковин, зовнішнього слухового проходу, равликового лабіринту - 23-56-й день, кінцівок - 28-56-й день, серцево-судинної системи - 23-51-й день внутрішньоутробного розвитку.
Залежно від терміну виникнення антенатальної патології умовно виділяють кілька її типів: гаметопатії, бластопатії, ембріопатії та фетопатії. До гаметопатій відносять патологію організму, що внутрішньоутробно розвивається, пов'язану зі змінами спадкового матеріалу в процесі закладки та розвитку статевих клітин батьків (гаметогенез) або під час запліднення і перших стадій дроблення заплідненої яйцеклітини (зиготи). Зміни спадкових структур можуть призводити до загибелі зародка, мимовільного аборту, мертвонародженню; грубим вадам розвитку, різним спадковим хворобам, зокрема. хромосомним (наприклад, хвороба Дауна), та ферментопатіям.
Бластопатії - це тип патології зародка, що виникає під впливом різних шкідливих факторів у період інтенсивного дроблення заплідненої яйцеклітини - з 4-го до 15-го дня після запліднення. Можуть виявлятися ектопічною імплантацією зародка (позаматкова вагітність), порушенням формування плаценти (первинна плацентарна недостатність), виникненням грубих вад розвитку плода (несумісних або сумісних із життям), наприклад циклопії, сиреномелії таін Більшість уражених зародків виводиться при мимовільному аборті.
До ембріопатій відносять патологію зародка, обумовлену дією шкідливих агентів у період з 1 (1-го дня після запліднення до кінця 8-го тижня внутрішньоутробного розвитку (деякі дослідники до ембріопатій відносять патологію, що виникла до кінця 10-го тижня внутрішньоутробного життя). період завершуються основні процеси органогенезу.
Розвиток зародка супроводжується високою інтенсивністю обмінних процесів, що обумовлює його підвищену чутливість до шкідливих впливів різноманітної природи (гіпоксії, гормональних порушень, вірусів, іонізуючого випромінювання, алкоголю, лікарських засобів та ін.). Клінічними проявами ембріопатії є вади розвитку, можливі загибель зародка, мимовільний аборт, передчасні пологи.
Фетопатії - це тип ушкодження плода, що виникає під впливом екзогенних впливів у фетальний період - з початку 9-го тижня внутрішньоутробного розвитку до пологів (низка дослідників до фетопатій відносять патологію, що виникла з 11-го тижня внутрішньоутробного розвитку). Залежно від етіології розрізняють інфекційні та неінфекційні фетопатії. Інфекційні фетопатії можуть спостерігатися при захворюванні на вагітну вітряну віспу, цитомегалію, вірусний гепатит, листериоз, краснуху, герпес, токсоплазмоз, туберкульоз, сифіліс і деякі інші інфекційні хвороби. Неінфекційні фетопатії можуть бути зумовлені порушеннями обміну речовин у вагітних, гіпоксією, інтоксикацією алкоголем.
У зв'язку з тим, що в фетальному періоді переважають процеси росту і диференціювання тканин, при багатьох фетопатіях незалежно від причин, що їх викликали, відзначаються низькі показники маси і довжини тіла плода(Гіпоплазія), затримка диференціації тканин ц.н.с., легень, нирок, органів кровотворення, вилочкової залози (незрілість органів). При фетопатіях, зумовлених цукровим діабетом, тиреотоксикозом вагітної, маса плода перевищує середні показники.
Ранній тип фетопатії (що формуються з 9-го по 28-29-й тиждень вагітності) можуть проявлятися вадами розвитку мозку (мікроцефалією, мікрогірією, поренцефцлією), геморагічні діатези, гепатоспленомегалія. Пізні фетопатії (що виникають після 28-29-го тижня вагітності) характеризуються переважанням незрілості тканин. Після 28-29-го тижня внутрішньоутробного розвитку у плода можуть спостерігатися захворювання, подібні до захворювань новонародженого (наприклад, пневмонія, гепатит, гемолітична хвороба). У ряді випадків при фетопатіях (ранніх та пізніх) можливі внутрішньоутробна смерть плода, передчасні пологи.
Діагностика:
У сучасних умовах велике значення надається пренатальної (допологової) діагностики антенатальної патології. Обстеженню підлягають вагітні, які мають фактори ризику розвитку антенатальної патології (вік вагітної віком від 35 років, професійні шкідливості, наявність дитини з вродженою пороком розвитку, невиношування та мертвонародження в анамнезі та ін.).
Пренатальна діагностика включає аналіз генеалогічних даних, цитогенетичне та біохімічне дослідження навколоплідних вод, отриманих методом амніоцентезу, визначення вмісту a-фетопротеїну в сироватці крові вагітної та навколоплідних водах, ультразвукове сканування плода, біопсію хоріону з подальшим цитогенітим, фетоамніографію , електрокардіографію, фонокардіографію плода, кардіотахографію та інші методи
Пренатальна діагностикадає можливість виявити вади розвитку плода, понад 70 спадкових дефектів обміну речовин, хромосомні хвороби, а також такі патологічні стани плода, як гіпотрофію, гіпоксію, імунологічний конфлікт.
Після народження дитини важливо встановити генез уродженої патології, т.к. від цього залежить медико-генетичний прогноз. Якщо патологія є результатом тератогенного впливу (біологічні, хімічні та фізичні фактори) та спадковий апарат клітини залишився неушкодженим, прогноз майбутнього потомства більш сприятливий. Під час обстеження дитини звертають увагу до характер аномалій розвитку. До великих аномалій розвитку відносять грубі структурні дефекти органів, що порушують його функції (аненцефалію, агірію, вади серця, нирок та ін.).
Малими аномаліями розвитку вважають незначні зміни структури органу, що не супроводжуються порушенням його функції (епікант, або третя повіка, косий розріз очей, коротка шия, плоска потилиця, високе небо та ін.). Спадкову патологію можна припускати, якщо одночасно виявляють 3 і менші аномалій розвитку. На лабораторному етапі діагностики використовують цитогенетичні, імунологічні, біохімічні та інші методи.
Масові скринінги новонароджених на фенілкетонурію, галактоземію, гіпотиреоз та інші спадкові хвороби дозволяють своєчасно виявляти їх та запобігати розвитку важких незворотних змін нервової системи шляхом призначення дієти та лікарських засобів. При низці грубих вад розвитку (вроджені вади серця, гідроцефалія, вади розвитку очей, скелета та ін.) можлива хірургічна корекція.
Профілактика:
Профілактика антенатальної патології включає медико-генетичне консультування подружніх пар, які мають ризик народженнядитину зі спадковим захворюванням, диспансерне спостереження жінок починаючи з ранніх термінів вагітності у жіночій консультації, раціональне харчування вагітних, запобігання шкідливим впливам на організм вагітних, адекватне лікування екстрагенітальних захворювань вагітних та ускладнень вагітності (токсікозів вагітних та ін.).