Антиаритмічний ефект соталолу у хворих із шлуночковою екстрасистолією на фоні ішемічної

АНТИАРИТМІЧНИЙ ЕФЕКТ СОТАЛОЛУ У ХВОРИХ З ШЛУНЬКОВОЮ ЕКСТРАСИСТОЛІЄЮ НА ФОНІ ІШЕМІЧНОЇ ХВОРОБИ СЕРЦЯ ТА АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ

Фуштей І.М., Ткаченко О.В., Подсевахіна С.Л.

Кафедра терапії, клінічної фармакології та ендокринології

Запорізька медична академія післядипломної освіти

Ключові слова:ішемічна хвороба серця, шлуночкова екстрасистолія, соталол, холтерівське моніторування ЕКГ

Серцево-судинні захворювання є однією з основних причин смертності населення в усьому світі. Основними з них є ішемічна хвороба серця (ІХС) та артеріальна гіпертензія (АГ) [1,2]. Порушення ритму серця виявляють у більшості пацієнтів з ІХС та АГ. Шлуночкові екстраситолії (ЖЕ) є найбільш поширеним видом шлуночкових аритмій, що значно погіршують якість життя хворих, суттєво погіршують прогноз ІХС. Часті ЖЕ є попередниками фатальних аритмій – шлуночкової тахікардії, фібриляції шлуночків та раптової смерті [3,4]. Незважаючи на успіхи в розробці та застосуванні нових антиаритмічних препаратів, фармакотерапія порушень ритму серця у осіб з ІХС та АГ залишається складним та відповідальним завданням клінічної медицини. Парадокс сучасного лікування аритмій полягає в тому, що на тлі збільшення кількості доступних антиаритмічних препаратів діапазон застосування більшості з них стає все вже. Не завжди нові лікарські засоби мають переваги перед раніше перевіреними препаратами [5,6]. Сучасні уявлення про ефективність та безпеку антиаритмічних препаратів ґрунтуються на відомостях про їхвплив на загальну смертність та раптову смерть. Більшості сучасних антиаритміків властиві недоліки, головним з яких є невелика терапевтична широта та прояв аритмогенної дії. Використання антиаритмічних препаратів І класу у хворих на високий ризик може призводити до збільшення смертності порівняно з контрольною групою [7,8]. Препарати ІV класу не знижують ризик раптової смерті. Антиаритмічні препарати ІІІ класу, за низкою повідомлень, позитивно впливають на тривалість життя у хворих на ІХС. Однак незважаючи на хорошу ефективність основного їх представника – аміодарону, препарат викликає ряд побічних ефектів (ураження органів дихання, нервової системи, очей, шкіри, аритмогенний ефект та порушення функції щитовидної залози). Численні рандомізовані дослідження показали, що β-блокатори відіграють провідну роль у лікуванні АГ, особливо з супутньою ІХС, значно знижують ризик смерті після інфаркту міокарда. Результати багатоцентрових досліджень (MIAMI, SMT, GMT, EMIAT, BASIS, EPASMA, SSSD та ін.) свідчать, що препарати, що володіють антиаритмічними властивостями ІІ та ІІІ класу достовірно знижують ризик раптової смерті, тобто мають як антиаритмічну, так і антифібриляторну активність [9,10]. Таким препаратом є соталол. Він є сумішшю право- і лівообертаючого стереоізомерів. Соталол на 60 % складається з ізомеру, що лівообертається, який наполовину є β-адреноблокатором, а наполовину збільшує тривалість потенціалу дії кардіоміоцитів. 40% соталолу – це правообертальний ізомер, що має властивості антиаритмічних препаратів 3 класу [11,12].

Метою нашого дослідження стало вивчення ефективності використання соталолу у пацієнтів з ЖЕ на тлі ІХС таАГ.

^ Матеріал і методи.Обстежено 20 пацієнтів (11 чоловіків та 9 жінок) у віці 40-65 років (в середньому 53,2±4,34 роки) з частою ЖЕ (понад 30 на годину). У більшості хворих реєструвалися поліморфні (у тому числі парні та групові) екстрасистоли. Таким чином, до дослідження були включені хворі з II-IV ФК градацій за В. Lown (1975). У всіх пацієнтів діагностована ІХС: стенокардія напруги І-ІІ функціонального класу та АГ 1-2 ступеня. Симптоми серцевої недостатності І-ІІА стадії відзначені у 18 пацієнтів (90,0 %), І стадії – у 11 (55 %), ІІА – у 7 (35 %) пацієнтів відповідно. У дослідження не включали хворих за наявності наступних клінічних факторів: брадикардія (частота серцевих скорочень (ЧСС) менше 50 за хвилину), синоатріальна та атріовентрикулярна блокада серця, нестабільна стенокардія, супутні захворювання у стадії декомпенсації, гостра лівошлуночкова недостатність, уроджені гострий міокардит, хронічна серцева недостатність ІІБ-ІІІ стадії, інфаркт міокарда у попередні 3 місяці, бронхообструктивний синдром, застосування інших β-блокаторів, верапамілу, дилтіазему, аміодарону, дигоксину.

Соталол («Соритмік», Київський вітамінний завод) призначали для перорального прийому в дозі 80-160-320 мг на добу протягом 12 тижнів у складі комплексної терапії, що включала інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, діуретики, ацетилсаліцилову кислоту, показані статини. Початкова добова доза препарату склала 80 мг на добу у два прийоми, потім за відсутності ефекту дозу поступово збільшували до 320 мг на добу. Після титрації соталол у дозі 80 мг на добу отримували 4 пацієнти (20%), 160 мг – 11 (55%), 320 мг – 5 пацієнтів (25%).

Критерієм ефективної терапіїЖЕ було зниження їх загальної кількості за даними добового моніторування електрокардіограми (ЕКГ) на 70%, зменшення ЖЕ високих градацій на 90-100%, відсутність епізодів шлуночкової тахікардії.

Усім хворим проводили загальний аналіз крові та сечі, біохімічний аналіз крові. Визначали рівень креатиніну, загального холестерину, сечової кислоти, калію, натрію сироватки крові, печінкові ферменти (АЛТ, АСТ). ЕКГ дослідження у 12 загальноприйнятих відведеннях. Добове моніторування артеріального тиску (АТ) проводили на апараті "АВРМ-02" (Медітех, Угорщина). Вимірювання АТ проводилося з інтервалом 15 хвилин у період денної активності (з 6 до 23 годин) та через кожні 30 хвилин під час нічного сну (з 23 до 6 годин). Результати враховували за наявності не менше 50 вимірювань АТ протягом доби. За допомогою комп'ютерної програми для кожного дослідження обчислювали середньодобовий систолічний (САД), діастолічний АТ (ДАД), ЧСС, середньоденну та середньонічну величини для цих показників, а також їх максимальні значення.

Ехокардіографію проводили всім хворим на апараті ULTIMA PRO-30 (Україна) за загальноприйнятою методикою. Визначали такі показники: розмір лівого передсердя (ЛП), звичайно-діастолічний і систолічний розміри лівого шлуночка (ЛШ), товщину міжшлуночкової перегородки (ТМЖП) і задньої стінки (ТЗС) ЛШ. За стандартними формулами розраховували кінцево-діастолічний (КДО) та кінцево-систолічний (КСВ) обсяги, фракцію викиду (ФВ). Масу міокарда ЛШ (ММЛШ) та індекс маси міокарда (ІММЛШ) розраховували за формулою L.Teihholz. Для оцінки діастолічної функції ЛШ вивчали активні та пасивні характеристики розслаблення та структуру діастолічного наповнення: максимальну швидкість швидкого раннього діастолічного наповнення (Е) та максимальнушвидкість (А) наповнення ЛШ під час систоли лівого передсердя, а також їхнє співвідношення (E/A).

Для оцінки аритмогенного потенціалу серця та верифікації ознак його ішемії проводилося добове моніторування ЕКГ з використанням апарату Labtech – V4.01 (Угорщина).

Дослідження проводили тричі – до початку терапії, через 2 та 12 тижнів лікування соталолом. Ефективність та переносимість препарату оцінювали на підставі суб'єктивних симптомів, об'єктивних даних спостереження лікаря та динаміки зміни лабораторних та інструментальних досліджень.

Статистичну обробку проводили після створення бази даних у Windows Excel за допомогою пакета прикладних програм. Достовірність відмінностей середніх показників визначали за допомогою t-критерію Стьюдента.

^ Результати та їх обговорення.

Переносимість терапії соталолом загалом протягом період дослідження була хороша. Незначні побічні ефекти у вигляді запаморочення та нудоти, спричинені зниженням АТ, були виявлені у 2-х пацієнтів (10,0%) протягом першої доби спостереження, мали тимчасовий характер і не вимагали відміни препарату.

Прийом препарату протягом 12 тижнів не викликав негативних змін у динаміці показників загального аналізу крові та біохімічних параметрів. Не виявлено також несприятливого впливу соталолу на рівень калію, креатиніну та сечовини сироватки крові.

Протягом дослідження ретельно аналізувалися скарги та загальний стан пацієнтів.

Динаміка клінічних проявів захворювання на фоні лікування представлена у таблиці 1.

Таблиця 1. Динаміка клінічних симптомів на фоні лікування.