Аромазин (Ексеместан, Екземестан) Інактиватор ароматази Інгібітори ароматази ~ ~ Статті 1-1 ~
Аромазин (Aromasin, Ексеместан, Екземестан) прийнятий на озброєння у 1999 р. для лікування раку молочної залози у жінок, які перебувають у періоді постменопаузи, у тих випадках, коли захворювання прогресує незважаючи на антиестрогенну терапію тамоксифеном. Аромазин - єдиний інгібітор ароматази для перорального застосування, вивчений у застосуванні і до, і після оперативного лікування основного захворювання (дані станом на 2005 р.)
Аромазин, строго кажучи, є не типовим інгібітором ферменту ароматази, а представником нового покоління цієї групи, яке прийнято називатиінактиваторами ароматази. Інактиватори ароматази утворюють постійний (незворотній) зв'язок з ароматазою, заважаючи останнім виробляти естроген, необхідний зростання деяких видів пухлин. Цей ефект істотно відрізняється від ефекту інгібіторів ароматази, які заважають працювати ензиму лише тимчасово.
У перших клінічних випробуваннях, у яких проводилося порівняння клінічного ефекту аромазину з дією тамоксифену, аромазин перевершив суперника, викликаючи уповільнення зростання пухлини та її поширення кілька місяців. Крім того, у жінок, які приймали новий препарат, відзначалося менше побічних ефектів (головними з яких були стомлюваність, різні болі, припливи, підвищена пітливість та нудота). Національний інститут раку (США) у 2001 р. розпочав проведення клінічного дослідження, що має на меті з'ясувати, чи здатний ексеместан зрештою замінити тамоксифен як стандартний препарат, який використовується у післяопераційному періоді для профілактики рецидивів раку молочної залози. Цілком можливо, що препарат має певний потенціал для профілактичного використання жінками, ризик виникнення цьогозахворювання у яких досить високий.
Хоча тамоксифен широко використовувався для профілактики рецидивів раку після оперативного втручання або променевої терапії, бажаний ефект зазвичай спостерігається не більше 5 років. При використанні тамоксифену протягом тривалішого періоду ризик рецидиву захворювання зростає. Дія тамоксифену зводиться до блокування естрогену, чим запобігає стимуляції росту пухлини. Таким чином, ефект припинення росту може бути дійсно досягнутий, але при цьому відбувається сенсибілізація до естрогену пухлинних клітин, що залишаються. Через 5 років ступінь сенсибілізації клітин досягає такого рівня, що тамоксифен, що має власні властивості естрогену, здатний вже не сповільнювати, а стимулювати пухлинний ріст. При цьому припинення терапії тамоксифеном таїть у собі нову небезпеку: ймовірність рецидиву пухлини у жінок, які закінчили лікування тамоксифеном і до чиїх лімфовузлів потрапили пухлинні клітини, дорівнює приблизно 30%.
Аромазин не блокує естроген, але зупиняє його синтез в організмі шляхом впливу на фермент ароматазу, необхідного для такого синтезу. Перед настанням менопаузи більшість естрогенів організму виробляють у яєчниках. Але жирова тканина, надниркові залози та деякі інші тканини організму теж виробляють деяку кількість естрогенів, тому зрозуміло, що якась кількість естрогенів синтезується в організмі жінки і після настання менопаузи.
Дослідження, що спеціально проводилося, показало, що аромазин здатний зменшувати обсяг первинної ракової пухлини молочної залози перед її хірургічним видаленням. Цей ефект може бути особливо важливим для тих жінок, які віддали б перевагу стратегії збереження молочної залози, а не мастектомії. У деяких випадках аромазин зменшувавоб'єм пухлини на 83%.
(створена: 2011-07-05 16:34:18, доповнена: 2013-11-27 23:13:28)
Еверолімус у поєднанні з інгібітором ароматази збільшував період виживання без прогресування при ER-позитивному раку молочної залози.