Авелокс інструкція, синоніми, аналоги, показання, протипоказання, сфера застосування та дози
Розчин для інфузій прозорий, зеленувато-жовтого кольору.
| 1 пакет | |
| моксифлоксацину гідрохлорид | 436 мг, |
| що відповідає вмісту моксифлоксацину | 400 мг |
допоміжні речовини: натрію хлорид, натрію гідроксид, хлороводнева кислота, вода д/і.
250 мл - пакети поліолефінові (1) - пакети поліетиленові, ламіновані фольгою (12) - картонні коробки.
Фармакологічна дія
Антибактеріальний препарат групи фторхінолонів. Чинить бактерицидну дію. Механізм дії обумовлений інгібуванням бактеріальних топоізомераз II та IV, що призводить до порушення синтезу ДНК мікробної клітини і, як наслідок, до загибелі мікробної клітини. Мінімальні бактерицидні концентрації препарату в цілому можна порівняти з його МІК.
In vitro препарат активний щодо широкого спектру грамнегативних і грампозитивних мікроорганізмів, анаеробів, кислотостійких бактерій та атипових форм, таких як Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а також бактерій, резистентних до β-лактамотних та макролідних анти.
До Авелоксу чутливі грампозитивні аеробні бактерії: Streptococcus pneumoniae (включаючи штами, стійкі до пеніциліну та макролідів), Streptococcus pyogenes (група А), Streptococcus milleri, Streptococcus mitis, Streptococcus agalactiacus , Streptococcus constellatus*, Staphylococcus aureus (включаючи чутливі до метициліну штами)*, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (включаючи чутливі до метициліну штами), Staphylococcus hominis, Staphylococcus theriae,Enterococcus faecalis (тільки штами, чутливі до ванкоміцину та гентаміцину)*; грамнегативні аеробні бактерії: Haemophilus influenzae (включаючи штами, що продукують та непродукують β-лактамази)*, Haemophilus parainfluenzae*, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis (включаючи штами, продукуючі coli*, Enterobacter cloacae*, Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuart анаеробні бактерії: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis*, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron*, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp.*, Porphyromonas spp. (в т.ч. Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus), Prevotella spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens*, Clostridium ramosum; атипові бактерії: Chlamydia pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Legionella pneumophila*, Coxiella burnettii, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium.
Моксифлоксацин менш активний щодо Staphylococcus aureus (штами, резистентні до метициліну/офлоксацину)*, Staphylococcus epidermidis (штами, резистентні до метициліну/офлоксацину)*, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas aeruginosa monas maltophilia, Neisseria gonorrhoea.
Механізми, що призводять до розвитку стійкості до пеніцилінів, цефалоспоринів, аміноглікозидів, макролідів та тетрациклінів, не порушують антибактеріальну активність моксифлоксацину. Перехресна стійкість між цими групамиантибактеріальних препаратів та моксифлоксацином не відзначається. До цього часу також не спостерігалося випадків плазмідної стійкості. Загальна частота розвитку стійкості дуже незначна (10-7-10-10). Резистентність до моксифлоксацину повільно розвивається шляхом множинних мутацій. Багаторазова дія моксифлоксацину на мікроорганізми в концентраціях нижче МІК супроводжується лише незначним збільшенням МІК.
Відзначаються випадки перехресної стійкості до хінолонів. Проте деякі стійкі до інших хінолонів грампозитивні та анаеробні мікроорганізми чутливі до моксифлоксацину.
* чутливість до моксифлоксацину підтверджена клінічними даними.
Фармакокінетика
Після прийому внутрішньо моксифлоксацин абсорбується швидко та майже повністю. Після одноразового прийому моксифлоксацину у дозі 400 мг Cmax у крові досягається протягом 0.5-4 години та становить 3.1 мг/л. При прийомі моксифлоксацину разом з їжею відзначається незначне збільшення часу досягнення Сmax (на 2 години) та незначне зниження Сmax (приблизно на 16%), при цьому тривалість абсорбції не змінюється. Однак ці дані не мають клінічного значення, і препарат можна застосовувати незалежно від їди.
Після одноразової інфузії Авелокса в дозі 400 мг протягом 1 години Cmax досягається наприкінці інфузії і становить 4.1 мг/л, що відповідає її збільшенню приблизно на 26% порівняно з величиною цього показника прийому внутрішньо. При багаторазових внутрішньовенних інфузіях у дозі 400 мг тривалістю 1 год Cmax варіює в межах від 4.1 мг/л до 5.9 мг/л. Середні Css, що дорівнюють 4.4 мг/л, досягаються в кінці інфузії.
Абсолютна біодоступність становить близько 91%.
Фармакокінетика моксифлоксацину при прийомі одноразових доз від 50 мг до1200 мг, а також дозі 600 мг на добу протягом 10 днів є лінійною.
Рівноважний стан досягається протягом 3 днів.
Зв'язування з білками крові (переважно з альбумінами) становить близько 45%.
Моксифлоксацин швидко розподіляється в органах та тканинах. Vd становить приблизно 2 л/кг.
Високі концентрації препарату, що перевищують такі в плазмі, створюються в легеневій тканині (в т.ч. в альвеолярних макрофагах), в слизовій оболонці бронхів, носових пазухах, м'яких тканинах, шкірі і підшкірних структурах, вогнищах запалення. В інтерстиціальній рідині та слині препарат визначається у вільному, не пов'язаному з білками вигляді, в концентрації вище, ніж у плазмі. Крім того, високі концентрації препарату визначаються в органах черевної порожнини та перитонеальної рідини, а також у тканинах жіночих статевих органів.
Біотрансформується до неактивних сульфосполук та глюкуронідів.
Моксифлоксацин не зазнає біотрансформації мікросомальними ферментами печінки системи цитохрому Р450.
Після проходження другої фази біотрансформації моксифлоксацин виводиться з організму нирками і через кишечник як у незміненому вигляді, так і у вигляді неактивних сульфосполук та глюкуронідів.
Виводиться із сечею, а також з калом, як у незміненому вигляді, так і у вигляді неактивних метаболітів. При одноразовій дозі 400 мг близько 19% виводиться у незміненому вигляді із сечею, близько 25% – з калом. T1/2 становить приблизно 12 год. Середній загальний кліренс після прийому дози 400 мг становить від 179 мл/хв до 246 мл/хв.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Не встановлено відмінностей у фармакокінетичних параметрах моксифлоксацину залежно від віку, статі та расової приналежності.
Дослідження фармакокінетикимоксифлоксацину в дітей віком не проводились.
Не виявлено суттєвих змін фармакокінетики моксифлоксацину у пацієнтів із порушенням функції нирок (в т.ч. при КК 1%, 0.1%, 0.01%,