Церебролізин у лікуванні тикозних гіперкінезів у дітей, Зиков В
Для цитування: Зиков В.П., Новікова Є.Б., Швабріна Т.В. Церебролізин у лікуванні тикозних гіперкінезів у дітей // РМЗ. 2008. №5. С. 326
Церебролізин широко застосовується у терапії різних неврологічних захворювань. Основними механізмами дії Церебролізину є регуляція енергетичного метаболізму мозку, власний нейротрофічний вплив та модуляція активності ендогенних факторів росту, а також взаємодія із системами нейропептидів та нейромедіаторів [2]. Встановлено, що Церебролізин має антиоксидантні властивості, що полягають у гальмуванні процесів вільнорадикального окислення та ПОЛ, а крім того, має позитивний вплив на гомеостаз мікроелементів (магнію, калію, селену, марганцю, ванадію), які є антиоксидантами. Наводяться дані про гальмуючий вплив Церебролізину на апоптоз-залежні процеси в нервовій клітині, спричинені стресом [1,2]. Це пов'язано з тим, що Церебролізин має здатність запобігати гіперактивації мікроглії та знижувати продукцію інтерлейкінів та інших протизапальних цитокінів, що впливає на вираженість місцевої запальної реакції та процеси оксидантного стресу [1]. Перешкоджаючи активації мікрогліальних клітин мозку, Церебролізин має нейроімунотронний ефект, що захищає церебральні структури від апоптозу. На культурі кортикальних нейронів курча було показано гальмуючий вплив Церебролізину на процеси нейроапоптозу, спричинені стресовими факторами [7].
Тики та синдром Туретта відносяться до поширеної неврологічної патології, що зустрічається у дитячому віці. Провокуючими факторами у виникненні тиків є стрес та інфекції верхніх дихальних шляхів. Патогенетична концепціятиків у дітей полягає у порушенні антиоксидантного статусу та у вторинних змінах нейромедіаторної рецепції генетичного та набутого характеру [4]. Певний інтерес представляє також припущення про можливу участь аутоімунних процесів у патогенезі тиків та синдрому Туретта у тих випадках, коли розвитку захворювання передувала інфекція [8,9]. Дані про антиоксидантні властивості Церебролізину, про його нейроімунотронний вплив дозволили припустити, що використання даного препарату в лікуванні тиків та синдрому Туретта може виявитися ефективним. Метою даної роботи було вивчення ефективності використання Церебролізину в терапії тикозних гіперкінезів. Матеріали та методи У дослідження були включені 30 хворих на тик і синдром Туретта. Діагноз захворювання встановлювався відповідно до МКБ 10 (Міжнародна класифікація хвороб 10 перегляду) та систематизацією тиків у дітей, розробленої на кафедрі неврології дитячого віку РМАПО (затверджена МОЗ РФ, 2000, зав. кафедрою – професор, д.м.н., В.В. П. Зиков). Основними критеріями включення хворих у дослідження були залежність дебюту або загострення тикозних гіперкінезів від інфекції верхніх дихальних шляхів, обтяжений алергоанамнез, а також резистентність до терапії, що проводилася раніше. Виділено 3 групи, кожна з яких включала 10 пацієнтів: 1 групу склали хворі на розповсюджений тик (6 пацієнтів) та синдром Туретта (4 пацієнти). На момент госпіталізації відзначалося відновлення чи посилення тиків. Церебролізин призначався як монотерапія. Друга група включала пацієнтів із поширеним тиком, які отримували комплексну терапію Церебролізином та клоназепамом. Третю групу склали хворі на синдром Туретта, Церебролізин призначався у поєднанні зтіапридом. Були також дві групи порівняння: до однієї увійшли пацієнти, які отримували монотерапію клоназепамом, а до іншої – тіапридом. Церебролізин вводився внутрішньом'язово, разової дозі 1,0 мл на 10 кг ваги, на курс 10–15 ін'єкцій. Для оцінки ефективності терапії використовувався підрахунок тиків за 20 хвилин до та після лікування. Здійснювалося катамнестичне спостереження хворих через 6 місяців після введення Церебролізину. Результати лікування У першій групі хворих (монотерапія Церебролізином) були отримані такі результати: у хворих на синдром Туретта - у 2 пацієнтів ефекту від проведеної терапії не отримано і у 2 пацієнтів відзначалося посилення тиків; у хворих поширеним тиком – у 1 пацієнта спостерігалося посилення тиків та у 5 пацієнтів відзначалася позитивна динаміка (зменшення тиків на 15, 66, 75, 88% та в одному випадку – повне припинення тиків). Результати монотерапії Церебролізином представлені на малюнках 1 і 2. У другій групі хворих (Церебролізин у поєднанні з клоназепамом) лише в одному випадку не було відзначено поліпшення, у 9 хворих кількість тиків зменшилася на 80, 60, 66, 64, 46, 40%, у тому числі у 2 пацієнтів спостерігалося повне припинення тиків. Ефект від терапії зберігався протягом 6 місяців. Результати представлені на малюнку 3. У групі порівняння (10 хворих, які приймали клоназепам як монотерапію) – у 5 хворих ефекту від терапії, що проводиться, не отримано, в інших випадках зменшення тиків відзначалося на 33, 40, 44, 41 і 71 %. Терапевтичний ефект зберігався у 2 пацієнтів протягом 6 місяців та у 3 хворих – протягом 4 місяців. Результати представлені на малюнку 4. Таким чином, порівняльний аналіз ефективності лікування поширеного тика клоназепамом і клоназепамом у поєднанні зЦеребролізин виявив більш високі результати при включенні в терапію Церебролізину (рис. 5). У третій групі хворих (призначення Церебролізину спільно з тіапридом) ефекту від терапії не спостерігалося в 2 випадках, у 8 пацієнтів відзначалося значне поліпшення (зменшення тиків на 66, 82, 58 і 80%, а в 4 випадках - повне припинення тиків). Результати представлені на малюнку 6. У групі порівняння (10 хворих, які приймали тіаприд як монотерапію) позитивний терапевтичний ефект був досягнутий лише у 5 хворих (зменшення тиків на 60, 41, 44, 83, 61%). Ремісія зберігалася протягом п'яти місяців. Результати представлені малюнку 7. Таким чином, використання Церебролізину в комплексному лікуванні синдрому Туретта значно підвищило ефективність терапії (рис. 8). У таблиці 1 наведено оцінку достовірності результатів терапії. Обговорення Отримані результати свідчать про ефективність використання Церебролізину в лікуванні поширеного тику, особливо при комплексній терапії, у поєднанні з клоназепамом. При синдромі Туретта в деяких випадках також спостерігалася чітка позитивна динаміка, коли препарат призначався пацієнтам, які приймали нейролептики протягом тривалого часу, але без ефекту. За нашими спостереженнями, це стосується не тільки тривалого прийому тіаприду, але й галоперидолу. Можна припустити, що це пов'язано з антигіпоксичним та антиоксидантною дією Церебролізину. Істотним видається той факт, що Церебролізин впливає на процеси перекисного окислення ліпідів та вільнорадикального окислення, які відіграють важливу роль в обміні дофаміну та визначають активність його рецепторів [1,2]. Порушення антиоксидантного середовища на рівні дофамінових рецепторівзмінює метаболізм нейромедіаторів та подовжує його інактивацію, що, у свою чергу, призводить до перезбудження кіркових відділів та зниження гальмівного впливу на підкірково-стволові структури [4]. Перекисне окислення ліпідів також виконує універсальні гомеостатичні функції, регулює стан ендокринних, нейрорефлекторних, імунологічних механізмів, бере участь у адаптації організму до несприятливих факторів середовища. Використання Церебролізину в комплексній терапії синдрому Туретта є доцільним у тих випадках, коли тикозна симптоматика поєднується з синдромом гіперактивності з дефіцитом уваги. Дослідження, проведені Н.М. Заваденко та співавт. (2002), виявили суттєве покращення показників, що характеризують гіперактивність, тривожність, навчальні та психосоматичні проблеми, а також поведінку в цілому. Неефективність Церебролізину як монотерапія синдрому Туретта можна пояснити складним, багатокомпонентним патогенезом даного захворювання, що потребує комплексного підходу до лікування. Це не тільки не виключає використання Церебролізину у поєднанні з нейролептиками, але й дозволяє знизити дози галоперидолу та тіаприду. Тривалий прийом галоперидолу у високих дозах (саме часто використовуються в терапії синдрому Туретта) створює небезпеку розвитку як ускладнення симптомів паркінсонізму і дискінезій. Проведені у 90-х роках XX століття дослідження [Balenty, Grassmugg, 1991; В.А. Кінцевий із співавт. 1997] виявили достовірне зниження екстрапірамідних симптомів у пацієнтів з паркінсонізмом та пізньою дискінезією. Таким чином, Церебролізин не тільки патогенетично бере участь у терапії синдрому Туретта, але й дозволяє знизити ризик виникнення ускладнень, пов'язаних із прийомом нейролептиків, а також впливає насупутні тикам стану, такі як гіперактивність та дефіцит уваги. Доза Церебролізину в даному дослідженні (1,0 мл на 10 кг ваги) в середньому становила 5,0 мл на добу, одноразове введення. Переносимість такої дози була задовільною, побічних ефектів не відмічено. Таким чином, можна рекомендувати зазначену дозу як терапевтичну. Отже, отримані дані дозволяють зробити висновки про ефективність Церебролізину в лікуванні поширеного тику, а також у комплексній терапії синдрому Туретта.
Література 1. Гомазков О.А. Апоптоз нейрональних структур та роль нейротрофічних ростових факторів. Біохімічні механізми ефективності препаратів пептидних мозку. //Журн. Неврол. та психіатр., 2002, №7, додаток, с.17-21. 2. Гусєв Є.І., Скворцова В.І. Нейропротективна терапія ішемічного інсульту. Вторинна нейропротекція. //Журн. Неврол. та психіатр., 2002, №6, с. 3–18. 3. Заваденко Н.М., Суворінова Н.Ю., Румянцева М.В., Петрухін О.С. Церебролізин у лікуванні мінімальних мозкових дисфункцій у дітей IV. Міжнародний симпозіум «Церебролізин: фармакологічні ефекти та місце у клінічній практиці». Москва, 2002. З, 66-79, 4. Зиков В.П. Тики дитячого віку М.: Науково-медична фірма МБН, 2002. 163 с. 5. Концевий В.А., Медведєв А.В., Андрусенко М.П., Звенигородська Ю.В., Шешенін В.С. Використання церебролізину для лікування затяжних екстрапірамідних ускладнень. //Журн. Неврол. та психіатр. Корсакова 1997., 97 (6): 39-44. 6. Balenty E., Grasmugg B. Erste Ergebnisse der Anwendung von Cerebrolysin і Patienten mit Morbus Parkinson. //Neuropsychiatrie 1987; (1/2): 94-97. 7. Hartbauer M., Hutter-Paier B., Skofitsch G. Windisch Antiapoptotic effects of the peptidergicdrug cerebrolysin на перших культурах embryonic chick cortical neurons. //J Neural Transm 2001; 108 (4): 459-473. 8. Leonard H.L., Swedo S.E. Paediatric autoimmune neuropsychiatric disorders поєднані з streptococcal infection (PANDAS) //Int-J-Neuropsychopharmacol. 2001. Jun; 4(2): 191–8. 9. Visvanathan K., Trifiletti R.R., Altemus M., Zabriskie J.B. Autoimmune mechanisms in movement disorders . Semin-Pediatr-Neurol. 2000 р. Jun; 7(2): 103–7.
Необхідність застосування мультивітамінних комплексів для забезпечення нормальної життєдіяльності.