Церварікс® (Cervarix) - інструкція із застосування, склад, аналоги препарату, дозування, побічні
Діюча речовина:
Зміст
Фармакологічна група
Нозологічна класифікація (МКХ-10)
Склад та форма випуску
у флаконах по 0,5 мл, у контурній пластиковій упаковці (піддоні) 1 флакон; в картонній пачці 1, 10 або 100 упаковок; або в одноразових шприцах по 0,5 мл, в комплекті з 1 або 2 голками (або без голок), в контурній пластиковій упаковці (піддоні) 1 шприц; в картонній пачці 1 або 10 упаковок.
Опис лікарської форми
Суспензія гомогенна, непрозора, білого кольору, без сторонніх включень, що при відстоюванні поділяється на 2 шари: верхній - прозора безбарвна рідина, нижній - білий осад.
Фармакологічна дія
Фармакодинаміка
Рекомбінантна адсорбована вакцина для профілактики захворювань, спричинених вірусами папіломи людини (ВПЛ), що містить ад'ювант AS04. Є сумішшю вірусоподібних частинок рекомбінантних поверхневих білків ВПЛ типів 16 і 18, дія яких посилена за допомогою адьювантної системи AS04.
L1 білки ВПЛ-16 і ВПЛ-18 отримані з використанням рекомбінантних бакуловірусів ВПЛ-16 і ВПЛ-18 на культурі клітин Trichoplusia ni (Hi-5 Rix4446). AS04 складається з алюмінію гідроксиду та 3-О-дезацил-4'-монофосфорилліпіду А (МФЛ).
Відповідно до епідеміологічних даних у більшості випадків рак шийки матки викликаний онкогенними вірусами папіломи людини. ВПЛ-16 та ВПЛ-18 відповідальні за виникнення понад 70% випадків раку шийки матки, а також приблизно 50% усіх випадків розвитку цервікальних інтраепітеліальних уражень по всьому світу.
Ефективність Церварікса ® щодо ВПЛ-16 та ВПЛ-18 та пов'язаних з інфікуванням наслідків підтверджена клінічними дослідженнями, що включали1113 осіб віком 15–25 років. Комбінований аналіз результатів дослідження та наступного 4-річного спостереження показав:
- 94,7% ефективність у запобіганні інфікуванню (95% CI: 83,5; 98,9);
- 96% ефективність щодо цервікальної інфекції, що персистує протягом як мінімум 6 міс (95% CI: 75,2; 99,9);
- 100% ефективність щодо цервікальної інфекції, що персистує протягом як мінімум 12 міс (95% CI: 52,2);
- 95,7% ефективність щодо ВПЛ-інфекції, що виявляється на стадії цитологічних порушень* (95% CI: 83,5; 99,5);
- 100% захист від розвитку ВПЛ-інфекції, що виявляється гістологічно, на стадії CIN1+** (95% CI: 42,4; 100);
- 100% захист від розвитку ВПЛ-інфекції, що виявляється гістологічно, на стадії CIN2+*** (95% CI: -7,7; 100).
Вакцина забезпечує перехресний захист у 40,6% вакцинованих щодо будь-яких проявів ВПЛ-інфекції, виявлених цитологічно, спричинених іншими онкогенними типами ВПЛ (95% CI: 14,9; 58,8). Вакцина ефективна щодо розвитку будь-яких поразок CIN2 (незалежно від типу ДНК вірусу ВПЛ) у 73,3% суб'єктів (95% CI: -1; 95.2).
Повний курс вакцинації (за схемою 0-1-6 місяців) призводить до утворення специфічних антитіл проти ВПЛ-16 і ВПЛ-18, що визначалися у 100% вакцинованих через 18 місяців після введення останньої дози вакцини у вікових групах від 10 до 25 років.
Максимальна вираженість імунної відповіді відзначалася відразу після завершення курсу вакцинації (7-й місяць). Антитіла зберігалися протягом 4 років наступного спостереження після першої дози.
Додатково доведена нейтралізуюча здатність вироблених антитіл.
Усі спочатку серонегативні жінки, включаючи вікову групу 46–55 років, ставалисеропозитивним після завершення курсу вакцинації (7-й міс), рівень антитіл на 7-й міс був як мінімум у 3-4 рази вище, ніж спостерігається в дослідженнях з оцінки ефективності на 18-й міс після вакцинації. Захисний рівень антитіл спостерігався через 18 місяців і зберігався на колишньому рівні протягом чотирирічного періоду спостереження, без подальшого зниження.
У жінок, спочатку серопозитивних щодо ВПЛ-16 та/або ВПЛ-18, Церварікс ® викликав вироблення такого ж рівня антитіл, як у вихідних серонегативних жінок, при цьому титр антитіл був значно вищим, ніж вироблений після перенесеної інфекції.
Ад'ювантна система AS04 викликає більш тривалу імунну відповідь, що перевищує таку при використанні солей алюмінію як ад'юванта. Титр антитіл при використанні AS04 був мінімум удвічі вищим протягом 4 років після введення першої дози, а кількість В-лімфоцитів пам'яті була більшою приблизно вдвічі протягом 2 років після введення першої дози.
* Порушення, виявлені цитологічно, включають атипові плоскі клітини неясного значення (ASC-US), низький ступінь плоскоклітинного інтраепітеліального ураження (LSIL), високий рівень плоскоклітинного інтраепітеліального ураження (HSIL) і наявність атипових плоских клітин, при яких не можна виключити HSIL(ASC-H ).
** Інтраепітеліальна цервікальна неоплазія 1-го ступеня та вище.
*** Інтраепітеліальна цервікальна неоплазія 2-го ступеня та вище.
Показання для застосування. Церварікс ®
профілактика раку шийки матки у дівчаток та жінок віком від 10 до 25 років;
профілактика гострих та хронічних інфекцій, що викликаються ВПЛ, клітинних порушень, що включають розвиток атипових плоских клітин неясного значення (ASC-US), інтраепітеліальних цервікальних неоплазій (CIN), передраковихуражень (CIN2+), що викликаються онкогенними ВПЛ у дівчаток і жінок віком від 10 до 25 років.
Протипоказання
підвищена чутливість до будь-якого з компонентів вакцини;
реакції підвищеної чутливості на попереднє введення Церварікса.
гострий гарячковий стан, спричинений у т.ч. загостренням хронічних захворювань.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Контрольованих досліджень щодо застосування вакцини Церварікс® при вагітності та в період годування груддю не проводилось.
В експериментальних дослідженнях не було отримано даних про можливий негативний вплив вакцини на формування плода чи постнатальний розвиток. Проте вакцинацію Церваріксом при вагітності рекомендується відкласти та проводити після пологів.
В експериментальних дослідженнях на тваринах було показано, що можливе виділення антитіл до антигенів вакцини з молоком.
Побічна дія
У контрольованих дослідженнях вакцини Церварікс найбільш часто реєструвався біль у місці ін'єкції.
Небажані реакції, наведені нижче, згруповані за системами органів та частотою народження: дуже часто — ≥10%; часто - ≥1%, але ® з іншими вакцинами при їх одночасному застосуванні відсутні.
У ході клінічних досліджень було встановлено, що приблизно 60% жінок, які отримували вакцину Церварікс, застосовували пероральні контрацептиви. Дані про негативний вплив контрацептивів на ефективність вакцини Церварікс відсутні.
Передбачається, що у пацієнтів, які отримують імунодепресанти, адекватної імунної відповіді може бути не досягнуто.
Спосіб застосування та дози
В/м,в область дельтоподібного м'яза. Церварікс ® за жодних обставин не можна вводити внутрішньовенноабо в/до.
Перед використанням вакцину необхідно візуально перевірити на відсутність сторонніх частинок і добре струсити шприц або флакон, щоб отримати непрозору суспензію білуватого кольору. Якщо вакцина не відповідає наведеному опису або містить сторонні частки, її слід знищити.
Рекомендована разова доза для дівчаток старше 10 років та жінок – 0,5 мл.
Схема первинної імунізації включає запровадження трьох доз вакцини за схемою 0-1-6 міс.
Необхідність ревакцинації до теперішнього часу не встановлено.
Передозування
Досі про випадки передозування не повідомлялося.
особливі вказівки
Церварікс слід з обережністю застосовувати при тромбоцитопенії або порушеннях системи згортання крові, оскільки під час внутрішньом'язового введення можливе виникнення кровотеч.
На даний час немає даних про можливість підшкірного введення Церварікса ® .
Малоймовірно, що Церварікс може викликати регресію уражень, а також запобігти прогресуванню захворювання, викликаного ВПЛ-16 та/або ВПЛ-18, яке було до початку вакцинації, у зв'язку з чим застосування вакцини з цією метою не показано. Клінічні дані свідчать, що Церварікс® безпечний та імуногенний при призначенні особам, серопозитивним щодо ВПЛ-16 та/або ВПЛ-18, у яких при цитологічному дослідженні не виявлені ознаки інтраепітеліального ураження або є лише атипові плоскі клітини неясного значення (ASC-US) .
Вакцинація не запобігає інфікуванню та захворюванням, зумовленим деякими типами ВПЛ.
Вакцинація є методом первинної профілактики та не скасовує необхідність проведення регулярних обстежень у лікаря (вторинної профілактики).
У зв'язку з можливістю розвитку вв окремих випадках анафілактичної реакції щеплені повинні перебувати під медичним наглядом протягом 30 хв, а процедурні кабінети повинні бути забезпечені засобами протишокової терапії.
У пацієнтів з імунодефіцитними станами, наприклад, при ВІЛ-інфекції, адекватна імунна відповідь може бути не досягнута.
Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами
Спеціальних досліджень про вплив вакцини на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами не проводилося. Однак слід враховувати клінічний стан пацієнток та профіль небажаних реакцій.
Умови зберігання препарату Церварікс ®
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Термін придатності препарату Церварікс ®
Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.