ЦИКЛОСПОРИН, Активні речовини, довідник лікарських препаратів
Фармакологічна дія
Імунодепресивний засіб, циклічний ундекапептид. Чинить виборчу дію на T-лімфоцити. Інгібує активацію кальційневрину лімфоцитів у фазі G 0 або G 1 клітинного циклу. Таким чином, запобігає активації Т-лімфоцитів і, на клітинному рівні, антиген-залежне вивільнення лімфокінів, включаючи інтерлейкін-2 (фактор росту Т-лімфоцитів). Циклоспорин діє на лімфоцити специфічно та оборотно. На відміну від цитостатиків не пригнічує гемопоез та не впливає на функцію фагоцитів.
При прогнозованому пригніченні продукції слізної рідини у хворих із сухим кератокон'юнктивітом вважають, що циклоспорин при місцевому застосуванні (у формі емульсії) частково діє як імуномодулятор. Точний механізм дії не встановлено. Вказано статистично значуще збільшення функціональних показників слізної залози. Не відмічено збільшення тяжкості перебігу запальних захворювань очей бактеріальної чи грибкової природи при місцевому застосуванні циклоспорину.
Фармакокінетика
При системному застосуванні циклоспорин розподіляється переважно поза кров'яним руслом. У крові активна речовина присутня у плазмі – від 33% до 47%, у лімфоцитах – від 4% до 9%, у гранулоцитах – від 5% до 12% та в еритроцитах – від 41% до 58%. Зв'язування з білками плазми, переважно ліпопротеїни, становить 90%. Метаболізується із утворенням близько 15 метаболітів. Виводиться головним чином із жовчю; 6% виводиться нирками переважно у вигляді метаболітів і лише 0.1% - у незміненому вигляді. T 1/2 з організму становить приблизно 19 годин, незалежно від дози та шляху введення.
Концентрація циклоспорину у всіх відібраних пробах крові після місцевого застосування у дорослих у концентрації 500 мкг/мл2 рази/добу тривалістю до 12 міс була нижчою за визначений рівень – 0.1 нг/мл. Не зазначено кумуляції циклоспорину в крові при лікуванні тривалістю 12 місяців шляхом місцевого застосування у вигляді очної емульсії.
Покази препарату
Для системного застосування: - необхідність придушення імунітету після трансплантації нирок, кісткового мозку, солідних органів; ревматоїдний артрит із високим ступенем активності при резистентності до засобів базисної терапії; тяжкі форми псоріазу та атопічного дерматиту при неефективності стандартної терапії; нефротичний синдром, зумовлений патологією судинного клубочка (нефропатія мінімальних змін, осередковий та сегментарний гломерулосклероз, мембранозний гломерулонефрит).
Для місцевого застосування: для збільшення продукції слізної рідини у пацієнтів із прогнозованим зниженням продукції слізної рідини внаслідок запального ураження очей, пов'язаного із сухим кератокон'юнктивітом.
Коди МКБ-10| Код МКЛ-10 | Показання |
| L20.8 | Інші атопічні дерматити (нейродерміт, екзема) |
| L40 | Псоріаз |
| M05 | Серопозитивний ревматоїдний артрит |
| N04 | Нефротичний синдром |
| Z94 | Наявність трансплантованих органів та тканин |
Режим дозування
Схема лікування залежить від показань та встановлюється індивідуально. Вибір початкової дози, а також корекцію режиму дозування в процесі лікування проводять з урахуванням клінічних та лабораторних параметрів, а також значень концентрації циклоспорину в плазмі, що визначаються щодня. Добова доза для внутрішнього прийому становить 3.5-6 мг/кг.
У кон'юнктивальний мішок закопують по 1 краплі очної емульсії 2 рази на добуз інтервалом 12 год.
Побічна дія
З боку травної системи: можливі відчуття тяжкості в епігастральній ділянці, втрата апетиту, нудота (особливо на початку лікування), блювання, діарея, панкреатит, набряк ясен, порушення функції печінки.
З боку ЦНС та периферичної нервової системи: можливі головний біль, парестезії, судоми.
З боку серцево-судинної системи: підвищення артеріального тиску.
З боку сечовидільної системи: Порушення функції нирок.
З боку обміну речовин: підвищення концентрації калію та сечової кислоти в організмі.
З боку ендокринної системи: надмірне оволосіння, оборотні дисменорея та аменорея.
З боку кістково-м'язової системи: рідко – м'язові спазми, м'язова слабкість, міопатія.
Порушення з боку системи кровотворення: незначна анемія; рідко – тромбоцитопенія.
Місцеві реакції: дуже часто – відчуття печіння у ураженому оці; часто – гіперемія кон'юнктиви, виділення з очей, біль, відчуття стороннього тіла, свербіж, порушення зору (найчастіше – нечіткість зору); часто – алергічні реакції.
Протипоказання до застосування
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Досвід застосування циклоспорину при вагітності обмежений. Дані, отримані на хворих з пересадженими органами, показують, що порівняно з традиційними методами лікування циклоспорин не підвищує ризик негативного впливу на перебіг та результат вагітності.
Циклоспорин виділяється із грудним молоком. У разі необхідності застосування під час лактації слід припинити грудне вигодовування.
В експериментальних дослідженнях показано, що циклоспорин не має тератогенної дії.
Застосування при порушеннях функції печінки
Застосуванняпри порушеннях функції нирок
особливі вказівки
У період лікування циклоспорином показаний систематичний контроль функціонального стану нирок та печінки, контроль артеріального тиску, визначення концентрації калію в плазмі (особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок), а також визначення концентрації ліпідів у сироватці (до початку лікування та після першого місяця лікування). Якщо підвищення концентрації сечовини, креатиніну, білірубіну, печінкових ферментів у крові має стійкий характер, дозу циклоспорину слід зменшити. У разі розвитку артеріальної гіпертензії необхідно розпочати антигіпертензивне лікування. При підвищенні вмісту ліпідів у сироватці необхідно розглянути питання щодо зниження дози циклоспорину та/або використання спеціальної дієти.
Слід уникати надмірного пригнічення імунітету.
У процесі терапії не слід проводити вакцинацію живими ослабленими вакцинами проти епідемічного паротиту, кору, краснухи, поліомієліту.
При одночасному застосуванні з препаратами, які можуть змінювати концентрацію циклоспорину в плазмі крові, потрібне ретельне моніторування цієї концентрації та відповідна корекція режиму дозування.
Не рекомендується одночасне застосування гіполіпідемічних препаратів типу ловастатину та цитостатиків типу мелфалану.
Циклоспорин (у спеціальній лікарській формі) можна застосовувати місцево у поєднанні з препаратами, що містять штучну сльозу, між введеннями слід дотримуватись інтервалу 15 хв.
У пацієнтів з порушенням функції нирок, печінки, герпесвірусного кератиту в анамнезі не вивчено місцеве застосування циклоспорину в офтальмології.
Лікарська взаємодія
При одночасному застосуванні циклоспорину та препаратів калію або калійзберігаючихдіуретиків підвищується ризик розвитку гіперкаліємії; з антибіотиками групи аміноглікозидів, амфотерицином, ципрофлоксацином, мелфаланом, колхіцином, триметопримом - підвищується ризик розвитку нефротоксичності; з НПЗЗ - ризик виникнення побічних ефектів з боку нирок; з ловастатином або колхіцином – підвищується ризик розвитку м'язових болів та слабкості.
Різні препарати можуть підвищувати або знижувати концентрацію циклоспорину в плазмі за рахунок придушення або індукції ферментів печінки, що беруть участь у метаболізмі та елімінації циклоспорину. Препарати, що підвищують концентрацію циклоспорину в плазмі: еритроміцин, кларитроміцин, джозаміцин, доксициклін, хлорамфенікол, рокситроміцин, мідекаміцин, кетоконазол, флуконазол (очевидно, у високих дозах), ітраконазол, дилтино, карведилол, метоклопрамід ; пероральні контрацептиви; даназол; метилпреднізолон (високі дози); алопурінол; аміодарон; холієва кислота та її похідні. Препарати, що спричиняють зниження концентрації циклоспорину в плазмі: барбітурати, карбамазепін, фенітоїн; метамізол, нафцилін, сульфадимидин при його внутрішньовенному введенні; рифампіцин, гризеофульвін, тербінафін, октреотид, пробукол, орлістат, троглітазон, препарати, що містять звіробій продірявлений (Nypericum perforatum).
Зазначалося, що циклоспорин знижує кліренс преднізолону, а лікування високими дозами преднізолону може збільшувати концентрацію циклоспорину в крові.
Глібенкламід може збільшувати концентрацію циклоспорину в плазмі у рівноважному стані.
При одночасному застосуванні циклоспорину з діуретиками підвищується ризик розвитку порушень ниркової функції; з доксорубіцином – збільшення концентрації доксорубіцину в плазмі крові та підвищення його токсичності; з метотрексатом -збільшення концентрації циклоспорину в плазмі крові, підвищення частоти розвитку нефротоксичної дії та артеріальної гіпертензії; з мелфаланом (при внутрішньовенному введенні у високих дозах) - можливий розвиток тяжкої ниркової недостатності; з теніпозидом - зменшення кліренсу теніпозиду, збільшення його T 1/2 підвищення токсичності.
При одночасному застосуванні з варфарином відбувається зменшення ефективності циклоспорину та варфарину.
При застосуванні циклоспорину з інгібіторами АПФ, препаратами калію, калійзберігаючими діуретиками підвищується ризик розвитку гіперкаліємії.
При одночасному застосуванні з еналаприлом можливий розвиток гострої ниркової недостатності; з ніфедипіном – посилення гіперплазії ясен.
У пацієнтів, які отримують циклоспорин, спостерігається значне збільшення біодоступності диклофенаку з можливим розвитком оборотного порушення функції нирок. Збільшення біодоступності диклофенаку пов'язане, мабуть, з пригніченням його метаболізму при "першому проходженні" через печінку.
При одночасному застосуванні циклоспорин знижує кліренс преднізолону. При застосуванні преднізолону у високих дозах можливе підвищення концентрації циклоспорину у крові. Метилпреднізолон підвищує концентрацію циклоспорину у крові.
При застосуванні цизаприду у пацієнтів, які отримують циклоспорин, можливе збільшення його Cmax у плазмі крові та швидкості всмоктування.
Можливе зменшення кліренсу дигоксину, колхіцину, ловастатину, правастатину, симвастатину, преднізолону, що може призвести до посилення токсичних ефектів: глікозидна інтоксикація при застосуванні дигоксину та прояви токсичності колхіцину, ловастатину, правастатину та симвастатину щодо м'язів, міозиту і, в окремих випадках -рабдоміоліз.
Інгібітори АПФ, противірусні препарати, антибіотики групи аміноглікозидів, цефалоспоринів, амфотерицин B, триметоприм, котримоксазол, ципрофлоксацин, мелфалан підвищують нефротоксичність циклоспорину.
При одночасному застосуванні циклоспорину та хінідину та його похідних, теофіліну та його похідних можливе посилення ефектів хінідину та його похідних, теофіліну та його похідних.
При застосуванні іміпінему в комбінації з циластатином можливе підвищення концентрації циклоспорину, що може призвести до появи симптомів нейротоксичності (тремтіння, підвищену збудливість).
При одночасному застосуванні циклоспорину з іншими імунодепресантами підвищується ризик розвитку інфекцій та лімфопроліферативних захворювань.
Дані щодо взаємодії циклоспорину у формі очної емульсії відсутні. Але при застосуванні очної емульсії не можна виключити взаємодію, характерну для циклоспорину при системному застосуванні.