Діагностика під час вагітності, Медицина про мене
За деякими статистичними даними, ризик народження дитини з вродженою патологією може становити до 5%. Ряд патологій пов'язані з хромосомними порушеннями.
Частина вагітностей з хромосомною патологією плода закінчується вже на терміні близько 20 тижнів, оскільки такий стан плоду не сумісний із життям, а ті, що вижили, гинуть у дитинстві через наявність вад життєво важливих органів.
З деякими хромосомними аномаліями (синдром Дауна та ін.) діти виживають, проте це суттєво ускладнює подальше життя дитини.
Способи отримання матеріалу для дослідження стану плода
За способом забору матеріалу для дослідження стану плода методи умовно поділяють наінвазивнітанеінвазивні.
В даний час загальнодоступнимнеінвазивним методом оцінки стану плодає метод ультразвукової діагностики. Він дозволяє, у ряді випадків, виявити «видні» зміни в організмі матері та плоду, що розвивається.
Крім того, сучасні біологічні методи досліджень, що застосовуються в медичній практиці, ґрунтуються на вивченні матеріалу, отриманого під час вагітності (кров, біопсійний матеріал, навколоплідні води).
Інвазивні методи забору матеріалу(біопсія ворсин хоріону, амніоцентез, кордоцентез) для підтвердження діагнозу мають важливий недолік - вони пов'язані з загрозою переривання вагітності. З їхньою допомогою можна отримати матеріал для проведення хромосомного мікроматричного аналізу та каріотипування на клітинах навколоплідних вод (цитогенетичний метод).
За допомогою мікроматричного аналізу можна виявити анеуплоїдії та мікроделеції у плода, при цьому потрібна невелика кількість ворсин хоріону або амніотичної рідини. Цей методфактично замінює проведення каріотипування.
Біохімічні методи допологової діагностики
Удосконалення вже добре відомих методів діагностики — визначення рівня гормонів, що відображають стан плода (визначення хоріонічного гонадотропіну та естріолу), біохімічних маркерів, що відбивають ступінь росту органів і тканин плода (альфа-фетопротеїн), введення щодо нових методів у клінічну лабораторну діагностику ( білка, А плазми - РАРР-А) поряд з розвитком медичних комп'ютерних програм дозволяє впроваджувати нові прийоми для оцінки ризиків розвитку патології поточної вагітності.
Підвищення вмісту ХГЛ відбувається протягом нормальної вагітності до певного терміну, а потім відбувається плавне зниження. Кожного тижня вагітності відповідає певна кількість гормону, що виробляється.
Перевищення його вмісту або його зменшення на різних термінах вагітності може сигналізувати про проблеми в організмі матері та плода. Так підвищення концентрації ХГЛ виявляється при хромосомних аномаліях плода (синдром Дауна), ранньому токсикозі, цукровому діабеті у матері, що свідчить про багатоплідну вагітність.
Зниження вмісту цього гормону говорить про плацентарну недостатність, загрозу переривання вагітності, розвиток позаматкової вагітності.
Допологової діагностики із застосуванням автоматизованих програм
Лікарями та біологами за участю розробників комп'ютерних програм створено скринінгові методи допологової діагностики, які ґрунтуються на поєднанні визначення біохімічних маркерів та даних узі, що враховують розміри плоду, термін вагітності.
Їхнє застосування з певним ступенем достовірності дозволяє визначити наявність патології. Дляавтоматизації процесу діагностики та кількісної оцінки результатів було розроблено спеціальну комп'ютерну програму PRISCA (Prenatal Risk Calculation) — програму розрахунку ризику ускладнень вагітності.
Програма PRISCA використовується для оцінки скринінгових досліджень, що проводяться у першому та у другому триместрах вагітності. Мета дослідження - оцінка ризику хромосомних аномалій плода: трисомія по 21 хромосомі-синдрому Дауна, трисомія по 18хромосомн - синдром Едвардса та дефекту нервової трубки плода.
У першому триместрі в крові матері проводять подвійний тест (PRISCA -1) - визначення вільної бета-субодиниці хоріонічного гонадотропіну (b-ХГЛ) і асоційованого з вагітністю білка, А плазми (РАРР-А). Оптимальними термінами виконання тесту вважається термін з 11 по 13 тиждень. Вважається, що використання програми PRISCA у поєднанні з додатковими методами дозволяє виявити наявність синдрому Дауна у плода у першому триместрі практично у 90% випадків. Однак, таке обстеження все ж таки не дає можливість постановки точного діагнозу.
Потрійний скринінговий тест (PRISCA-2) проводять у другому триместрі вагітності між 15 - 20 тижнями (оптимальні терміни 16-18 тижнів). При його проведенні в програму, крім висновку УЗД включають дані про вміст у крові матері - алфа-фетопротеїну, хоріонічного гонадотропіну і естріолу вільного (Е3). нервової трубки плоду.
Отримані дані, як у разі використання PRISCA-1 або PRISCA-2 видаються у вигляді числових значень, де вказується статистична ймовірність народження дитини з патологією.
Якщо дослідження вказує на ризик несприятливого розвитку подій (щоне є діагнозом), то для уточнення діагнозу можна рекомендувати наступний етап діагностики – проведення інвазивних методів дослідження.
Застосування молекулярно-біологічних методів у діагностиці патології вагітності
В даний час для діагностики спадкових захворювань затребуваними стають методи ДНК-діагностики, коли ДНК отримують неінвазивним методом. Це з тим, що розроблені алгоритми біохімічного скринінгу, створені задля виявлення ризиків патології при вагітності, точно поступаються методам молекулярної біології.
Доцільність застосування неінвазивного методу отримання ДНК полягає в тому, що кров матері завжди містить фрагменти ДНК плода.
Оскільки плід із організмом матері має загальне кровопостачання, то практично всі речовини плода потрапляють у кров'яне русло матері. Тому, щоб вивчити генетичний апарат плода, необхідно забрати кров не плоду, а матері. Зазвичай, фрагментів ДНК, що циркулюють у крові, достатньо для проведення секвенування, що дозволяє провести діагностику спадкових захворювань. Таким чином, у вагітних проводять лише взяття крові з вени.
За допомогою таких тестів можливе визначення батьківства та статі плода. Можливе визначення і резус-фактора у плода, що має важливе значення у резус-негативних матерів. Визначення статі плода важливо у визначенні ризику передачі захворювань зчеплених зі статтю, наприклад, гемофілії, оскільки ген гемофілії розташований на Х хромосомі.
Перевага неінвазивного методу в порівнянні з інвазивними способами полягає у можливості проведення діагностики на більш ранніх термінах (з 10 тижнів вагітності). Ці методи безпечні для жінки і плода, мають високу достовірність. На відміну відбіохімічного методу (поєднання біохімічних параметрів та даних УЗД), пренатальний аналіз ДНК дозволяє виявити більше хромосомних патологій: синдроми Дауна, Едвардса, Шерешевського-Тернера, Клайнфельтера, Патау. Метод відомий під назвою ДОТ-тест — діагностика основних трисомій.
Можна зробити висновок, що, в цілому, вищеперелічені прийоми діагностики не скасовують один одного і мають самостійні позитивні властивості. Вибір діагностики залежить від кожної конкретної ситуації.