Досвід використання фітопрепаратів у клініці безпліддя
С.В. Куземіна, Т.А. Гатіна, Н.А. Зиряєва Відділення збереження та відновлення репродуктивної функції Науковий центр акушерства, гінекології та перинатології РАМН
Воістину революційний прогрес у галузі фармакохімії, характерний для середини XX століття, призвів до збільшення попиту на хімічні лікарські засоби (ЛЗ) та зниження його на препарати рослинного походження. При цьому, на відміну від хімічних ЛЗ, особливості дії природних факторів – це поліфункціональність, м'якість, наявність ефекту післядії, відсутність розвитку лікарської залежності та ефекту відміни препарату. У лікуванні гінекологічних захворювань рослинні лікарські засоби утвердилися давно та міцно.
Раніше підходящу цілющу рослину вибирали на підставі емпіричного досвіду його використання в народній медицині. У наші дні вибір необхідного фітопрепарату базується на інформації про його фармакодинаміку та фармакокінетику, особливо на даних про склад та головні компоненти. Лікарські рослини можуть використовуватися при фоновій, основній, відновлювальній та профілактичній терапії. Безперечно, що лікування безплідності було, є і буде прерогативою високих репродуктивних технологій, які передбачають використання індукторів овуляції, ендоскопічної хірургії, фертилізацію in vitro. Але чи настільки це взаємовиключні методи: високі технології та препарати рослинного походження? Швидше за все, у лікуванні деяких форм безпліддя можуть стати союзниками. Вважається, що у 20-40% випадків причиною безплідності є гормональний дисбаланс. В останні роки відзначається зростаюча тенденція до використання фітопрепаратів внаслідок їхнього м'якого впливу та відсутностінебажаних побічних ефектів. Можливо, застосування ЛЗ рослинного походження буде одним із перспективних напрямків у лікуванні безпліддя.
За останні роки нами накопичено цікавий досвід застосування рослинних препаратівМастодинон,Клімадинон,Агнукастон німецької компанії «Біонорика АГ».
Агнукастон - монопрепарат з екстрактуВітексу священного (Viteх agnus castus), який має допамінергічну дію, впливаючи на D2-рецептори гіпоталамуса. Дані ефекти препарату спричиняють зниження продукції пролактину. Як відомо, підвищена концентрація пролактину веде до гормонального дисбалансу, при цьому порушується цирхоральний ритм секреції гонадотропінів, що призводить до порушення основних процесів, що лежать в основі репродукції, - фолікулогенезу, овуляції, функції жовтого тіла.
Ритмічний виробіток і нормалізація співвідношення гонадотропних гормонів при нормальних рівнях пролактину впорядковує другу фазу менструального циклу. Ліквідується дисбаланс між естрадіолом та прогестероном. Однією з найчастіших причин жіночої ендокринної безплідності є недостатність лютеїнової фази менструального циклу, яка виявляється у 20-30% пацієнток і може характеризувати різні патологічні процеси репродуктивної системи. Внаслідок зниження рівня прогестерону порушуються секреторні перетворення ендометрію, що призводить до порушення імплантації, безпліддя та невиношування вагітності. Зниження транзиторно підвищених рівнів пролактину веде до ліквідації дисфункції гіпоталамо-гіпофізарних структур, нормалізації лютеїнової фази менструального циклу, що сприяє відновленню природної фертильності пацієнтки.
Маючи механізми лікувальної дії Агнукастона,препарат доцільно використовувати у жінок із недостатністю функції жовтого тіла та транзиторною гіперпролактинемією.
До складуМастодинону входятьВітекссвященний, стеблеліст василистниковідний, фіалка альпійська, грудошник гіркий, касатик різнокольоровий та лілія тигрова. У зв'язку з тим, що у складі Мастодинону крім основного компонента – (Viteх agnus castus, Вітекс священний, прутняк) – у розведенні D1 містяться ще п'ять гомеопатичних компонентів у розведеннях від D2 до D6, препарат відноситься до групи комбінованих гомеопатичних препаратів. На сьогоднішній день широко вивчено та показано ефективність Мастодинону у лікуванні доброякісних захворювань молочних залоз, передменструального синдрому (ПМС) та порушень менструального циклу, а препарату Клімадинон у лікуванні клімактеричних розладів. Однак, незважаючи на поодинокі дослідження щодо лікування безпліддя Мастодіноном, застосування препаратів рослинного походження в цьому напрямку досі залишається маловивченим питанням.
Механізм дії Мастодінона полягає в наступному. Препарат знижує підвищені рівні пролактину завдяки допамінергічній дії, усуває дисбаланс між естрогенами та прогестероном шляхом нормалізації недостатності функції жовтого тіла, позитивно впливає на психічні симптоми передменструального синдрому (хвилювання, дратівливість, мігрень). Гормон гіпофіза – пролактин, як відомо, спільно з естрогенами та прогестероном контролює весь процес маммогенезу. Патологічне підвищення пролактину може спричинити мастопатію. Крім цього, її розвитку сприяє порушення менструальної функції (оліго- та аменорея, менорагії, передменструальний синдром, дисменорея тощо). Таким чином, механізм діїМастодинону спрямований як на стан молочних залоз, а й опосередковано на гормональну регуляцію стероїдогенезу.
Нам було перспективним вивчення клінічної ефективності застосування рослинного препарату Клімадинон з метою лікування вегетативних розладів у цієї групи хворих. Цілі роботи
1. Вивчення ефективності Агнукастону у пацієнток з недостатністю лютеїнової фази та транзиторною гіперпролактинемією.
2. Вивчення клінічної ефективності Мастодинону у пацієнток і натомість проведення індукції овуляції.
3.Вивчення клінічної ефективності застосування Клімадинону на фоні лікування аГнРГ та у пацієнток з гіпогонадотропним гіпогонадизмом.
Матеріали та методи • До групи дослідження препарату Агнукастон включено 44 пацієнтки репродуктивного віку (середній вік - 28,5+5,4 роки), які страждають на безпліддя, пройшли обстеження у відділенні збереження та відновлення репродуктивної функції. Тривалість безпліддя у середньому становила 4,3+2,5 року, більшість жінок (58%) було первинне безплідність, вторинне безплідність відзначено у 42 % випадків. Порівняльну групу склали жінки репродуктивного віку (29,7+4,9 року) з безпліддям (первинне – 63% випадків, вторинне – 37%), тривалість безплідності дорівнювала в середньому 3,5+1,2 року.
Обстежувані жінки не отримували жодних гормональних препаратів протягом 3 місяців до проведення дослідження. Ефективність терапії оцінювали за даними гормонального скринінгу (пролактин, прогестерон), ультразвукового обстеження органів малого тазу, а також за даними анкетування жінок, на підставі яких оцінювали клінічний ефект, загальну переносимість препарату. Недостатність лютеїнової фази менструального циклу констатували за даними ультразвуковоїдіагностики та визначення рівня прогестерону у другу фазу циклу Транзиторна гіперпролактинемія була діагностована у всіх жінок обох груп. Перед призначенням Агнукастона вони пройшли обстеження у центрі за схемою, прийнятої у клініці безпліддя. При цьому виключена органічна патологія органів малого тазу та патологія щитовидної залози. Агнукастон застосовували протягом 3 місяців щодня по 40 крапель або 1 таблетці один раз на день.
•До групи дослідження препарату Мастодинон включено 23 жінки репродуктивного віку (середній вік - 28,6+4,3 роки), з різними формами безпліддя, яким проводили стимуляцію овуляції індукторами за схемами, прийнятими в клініках допоміжних репродуктивних технологій. На фоні лікування хворі отримували препарат Мастодинон по 30 крапель двічі на добу. Порівняльну групу склали жінки репродуктивного віку (середній вік -27,9+3,7) страждають на безпліддя (n=28), яким так само проводилася стимуляція суперовуляції. Клінічну ефективність оцінювали на підставі опитування жінок та огляду молочних залоз у першу фазу циклу. Стан молочних залоз оцінювався за бальною системою: 0 балів - відсутність неприємних відчуттів з боку молочних залоз; 1 бал - незначне нагрубання та болючість молочних залоз; 2 бали -помірне нагрубання та болючість молочних залоз; 3 бали - виражене нагрубання та болючість молочних залоз.
•До групи дослідження препарату Клімадинон включено 42 жінки репродуктивного віку (середній вік - 27,0+3,8 року), які отримували лікування агоністами гонадотропін -рилізинг гормону протягом 3-6 місяців, на фоні якого проведено лікування Клімадиноном. Препарат застосовувався в краплях (по 30 крапель) або в дражі (по 1дражі) 2 рази на день у безперервному режимі.Порівняльну групу склали жінки (n=44) репродуктивного віку (середній вік – 26,7+3,8 року), які отримували препарати аГнРг. Клінічну ефективність пацієнтки оцінювали за бальною шкалою: 0 балів - відсутність вегетосудинних розладів; 1 бал - наявність вегетосудинних розладів (1-3 припливи на добу) 2 бали - вегетосудинні розлади (4-6 припливів на добу) 3 бали - виражений прояв вегетосудинних розладів (більше 6 припливів на добу) До групи дослідження з гіпогонадотропним , які мали протипоказання до замісної гормональної терапії (в основному з боку шлунково-кишкового тракту) та приймали Клімадинон протягом 3-6 місяців. Результати проведеного дослідження
•АГНУКАСТОН Результати проведеного гормонального дослідження наведено в таблиці. Таблиця. Рівень гормонів крові При ультразвуковому моніторингу менструального циклу у пацієнток основної групи відзначено овуляцію та адекватне зростання ендометрію (відповідність товщини та параметрів фазі менструального циклу) на фоні лікування Агнукастоном. У групі порівняння зареєстровані ознаки порушення менструального циклу (відсутність зростання фолікула, невідповідність розміру фолікула дню менструального циклу, відсутність ознак овуляції та невідповідність параметрів ендометрію фазі менструального циклу). Таким чином, усі пацієнтки обох груп мали транзиторну гіперпролактинемію та недостатність лютеїнової фази. Вихідні дані гормонального обстеження статистично не відрізнялися. З огляду на застосування Агнукастона параметри гормонів крові у групах достовірно відрізнялися. В основній групі після лікування відзначена нормалізація гормонів - пролактину, прогестерону, а також повноцінна лютеїнова фаза, підтверджена УЗД. Чотирьом пацієнткам (9%) на фоніЛікування Агнукастоном проводилася стимуляція овуляції клостилбегітом (на 3-му місяці лікування), після чого настала вагітність. У двох пацієнток (4,5%) пацієнток на фоні лікування препаратом вагітність настала самостійно. Загалом вагітність настала у 13,5% хворих. Загальну оцінку переносимості оцінювали за результатами опитування пацієнток. Хороша переносимість відзначена у 97,8% випадку (43 пацієнтки), погана – 2,2% випадку. Побічні явища в контрольній групі виявлялися алергією за типом кропив'янки в однієї пацієнтки (2,2%), внаслідок чого препарат було скасовано. Висновки: Агнукастон є ефективним фітопрепаратом у лікуванні транзиторної гіперпролактинемії та недостатності лютеїнової фази, спричиненої гіперпролактинемією. Відзначено гарну переносимість.
•МАСТОДИНОН До проведення індукції овуляції патологію молочних залоз у пацієнток обох груп не виявлено. При оцінці за бальною шкалою стану молочних залоз у пацієнток основної групи (n=23) зазначено, що у 18 хворих (78,2%) бальна оцінка відповідала в середньому 0-1 бали, у п'ятьох (21,8%) - 2- 3 бали. У групі порівняння (n=28) переварювала оцінка 2-3 бали (21 хвора, або 75% випадків), в інших спостереженнях (25% випадків) -1-2 бали. У процесі гормональної терапії у групі порівняння пацієнтки відзначали посилення болю та нагрубання молочних залоз у циклах стимуляції. Висновки: Таким чином, спираючись на механізм дії Мастодинону та результати наших спостережень, препарат доцільно використовувати у циклах стимуляції овуляції як засіб «захисту» молочних залоз.