Досвід застосування препарату Редуксин (сибутрамін) у хворих на метаболічний синдром – тема наукової

Текст наукової роботи на тему «Досвід застосування препарату Редуксин (сибутрамін) у хворих на метаболічний синдром»

ОЖИРЕННЯ ТА МЕТАБОЛІЗМ 4'2007

Досвід застосування препарату Редуксин (сибутрамін) у хворих на метаболічний синдром

С.А. Бутрова, М.А. Берківська, К.А. Комшилова

ФГУ Ендокринологічний науковий центр Росмедтехнологій (дир. - Член-кор. РАМН, проф. Г.А.Мельниченко), Москва

Симптомокомплекс, який отримав назву метаболічний синдром (МС), є однією з найважливіших проблем сучасної охорони здоров'я. Метаболічний синдром (МС) розглядається як сукупність метаболічних порушень, в основі яких лежить абдомінальне ожиріння (АТ) та/або інсулінорезистентність (ІР) периферичних тканин, що завершується зрештою розвитком ЦД 2 типу та/або серцево-судинних захворювань. МС (за критеріями ATP III) загалом мають 26% дорослого населення планети.

Згідно з критеріями International Diabetes Federation (IDF) абдомінальне ожиріння є центральною ланкою у розвитку МС незалежно від наявності або відсутності ІР. АТ визначає виникнення та прогресування МС, розвиток його ускладнень. Тому саме абдомінальне ожиріння визнано маркером МС та самостійним фактором ризику розвитку ЦД 2 типу та серцево-судинних захворювань.

Тісний зв'язок між абдомінальним ожирінням та серцево-судинними факторами ризику дозволив фахівцям АТР III визначити метаболічний синдром як сукупність метаболічних ускладнень ожиріння.

Лікування пацієнтів з МС спрямоване в першу чергу на зниження ризику ЦД 2 таССЗ. Враховуючи провідну роль абдомінального жиру в патогенезі МС, основною складовою терапії на всіх стадіях розвитку МС є заходи, спрямовані на зниження та підтримання маси тіла. Це досягається комплексом заходів, що включають дотримання гіпокалорійного харчування та збільшення фізичних навантажень, що створює негативний енергетичний баланс та дозволяє пацієнтам знизити масу тіла.

Згідно з даними літератури, практично у всіх хворих з ожирінням у тій чи іншій мірі виражені різні порушення харчової поведінки, що ускладнює дотримання ними дієтичних рекомендацій та знижує ефективність лікування. Виходячи з вищесказаного, обґрунтованим є призначення пацієнтам з ожирінням препаратів, спо-

сприяють нормалізації харчової поведінки та виробленню правильних харчових стереотипів.

Препарат Редуксин (сибутрамін) (Україна) є селективним інгібітором зворотного захоплення нейромедіаторів – серотоніну та норадреналіну – у синапсах центральної нервової системи. Сибутрамін має подвійний ефект: за рахунок активації серотонінергічних систем він зменшує кількість споживаної їжі (підсилює і подовжує відчуття насичення), знімає харчову залежність, тобто сприяє нормалізації харчової поведінки. З іншого боку, стимулюючи норадренергічні системи, сибутрамін веде до посилення термогенезу і таким чином збільшує енерговитрати організму.

Дане дослідження було проведене з метою вивчення ефективності та безпеки застосування препарату Редуксин (фірми Промо-Мед) у пацієнтів із метаболічним синдромом.

Первинною метою дослідження була оцінка ефективності Редуксину щодо зниження маси тіла (МТ) та кола талії (ВІД) у хворих з метаболічним синдромом.

Вторинна мета дослідження - оцінка ефективності Редуксину щодо:

• зміни показників ліпідного профілю;

• зміни рівня глюкози;

• динаміки композиційного складу;

• динаміки показників артеріального тиску;

• частоти виникнення та типу небажаних явищ.

Матеріали та методи дослідження

Відкрите незрівнянне нерандомізоване дослідження ефективності та безпеки препарату Редуксин тривалістю 3 місяці проводилося на базі ФГУ Ендокринологічного наукового центру Росмедтехнологій. До дослідження було включено 30 пацієнтів (27 жінок і 3 чоловіків) віком від 18 до 55 років (середній вік 37+11,7 років), які успішно пройшли період скринінгу та відповідали всім критеріям включення/виключення.

• чоловіки та жінки віком від 18 до 55 років;

• наявність метаболічного синдрому (за критеріями IDF, 2005 р.): абдомінальне ожиріння - коло талії (ВІД) 94 см для чоловіків і 80 см для жінок - у поєднанні з будь-якими двома з нижчеперелічених факторів:

- тригліцериди (ТГ) >1,7 ммоль/л;

- холестерин ЛПВЩ 130 мм рт. ст. або діастолічний АТ > 85 мм рт. ст. або факт гіпотензивної терапії;

- глюкоза венозної плазми натще > 5,6 ммоль/л;

• бажання пацієнта взяти участь у клінічному дослідженні та виконувати вимоги протоколу;

• підписана форма Інформованої згоди.

• ендокринні форми ожиріння;

• цукровий діабет 1 чи 2 типу;

• неконтрольована артеріальна гіпертензія;

• одночасний прийом інгібіторів МАО та інших препаратів, що діють на центральну нервову систему, що інгібують зворотне захоплення серотоніну; а також інших препаратів центральної дії длязниження маси тіла;

• коронарна недостатність: порушення ритму серця, стабільна стенокардія IV ФК, нестабільна стенокардія, гострий інфаркт міокарда (менше, ніж за 3 місяці до початку дослідження);

• участь у дослідженні лікарських засобів, що сприяють зниженню маси тіла, в межах 30 днів до початку дослідження;

• печінкова та ниркова недостатність;

Критерії ефективності лікування:

• зниження маси тіла, індексу маси тіла (ІМТ), кола талії (ВІД) та стегон (ПРО).

• зміна показників ліпідного профілю (тригліцериди, загальний холестерин (ХС), ХС ЛПНЩ, ХС ЛПВЩ), глюкози крові;

- Зміна показників АТ.

Критерії безпеки препарату:

• частота виникнення та тип небажаних явищ;

• лабораторні дані (клінічний аналіз крові, АЛТ, АСТ);

На першому етапі дослідження перед початком лікування проводився скринінг (7 днів) пацієнтів, спрямований на верифікацію відповідності всім.

критеріям включення/виключення. Після скринінгу пацієнтам, включеним у дослідження, призначався препарат Редуксин у дозі 10 мг одноразово вранці у поєднанні з рекомендаціями щодо зміни способу життя та харчування. Тривалість прийому препарату – 12 тижнів. Контрольне обстеження здійснювалося на 4-му, 8-му та 12-му тижнях лікування. При зниженні маси тіла за перші 4 тижні лікування (на 5% від вихідної) досягли 56% пацієнтів, з них 36% знизили вагу на 5-10% і 20% - більш ніж на 10%. ІМТ на момент завершення дослідження знизився до 35 (32; 36,8), тобто на 2,6

ОЖИРЕННЯ ТА МЕТАБОЛІЗМ 4'2007

Динаміка антропометричних показників Таблиця 1

Параметр Вихідно Me [25; 75] 4 тижні терапії Me [25; 75] 8 тижнів терапії Me [25; 75]12 тижнів терапії Me [25; 75] p

У клінічних дослідженнях було показано, що застосування сибутраміну в поєднанні з гіпокалорійною дієтою та зміною способу життя дозволяє не тільки добитися більшої втрати маси тіла, але і більш ефективно, порівняно з плацебо, утримувати досягнуті результати лікування [8, 19, 21 ]. Так, наприклад, дані багатоцентрового рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження клінічної ефективності застосування сибут-

Мал. 2а. Розподіл пацієнтів за ступенями ожиріння до лікування

надлишкова маса тіла ■ I ступінь ожиріння □ II ступінь ожиріння III ступінь ожиріння

Мал. 2б. Розподіл пацієнтів за ступенями ожиріння після лікування