Ефективність комбінованої терапії препаратами «Дюспаталін» та «Дюфалак» у профілактиці
Для цитування: Ардатська М.Д., Мінушкін О.М. Ефективність комбінованої терапії препаратами «Дюспаталін» та «Дюфалак» у профілактиці каменеутворення у жовчному міхурі // РМЗ. 2007. №1. С. 20
В даний час жовчнокам'яна хвороба (ЖКЛ) розглядається як багатофакторне захворювання. Можна виділити чотири основні групи факторів, що тією чи іншою мірою беруть участь в утворенні холестеринового каміння [Ільченко А.А., 2004]:
1) сприяють перенасиченню жовчі холестерином; 2) сприяють осадженню холестерину та формуванню ядра кристалізації; 3) що призводять до порушення основних функцій жовчного міхура (скорочення, всмоктування, секреція); 4) що призводять до порушення ентерогепатичної циркуляції жовчних кислот. Таким чином, основними принципами консервативного лікування та профілактики є заходи, спрямовані на корекцію вищезгаданих факторів каменеутворення. Терапія ЖКБ включає широкий спектр препаратів різних фармакологічних груп, що нормалізують біохімічний склад жовчі, що відновлюють моторну функцію жовчного міхура і тонус сфінктера Одді, корегують стан мікробіоценозу кишечника, зокрема, складу мікроорганізмів, що беруть участь у вторинному обміні. .д. Серед спазмолітичних препаратів, що використовуються для усунення спазму сф. Одді, а також для відновлення моторно-евакуаторної функції кишечника (порушення якої займає не останнє місце серед причин каменеутворення), лідируюче місце займає мебеверин (Дюспаталін). Препарат має вибіркову дію щодо сф. Одді. Доведено, що мебеверин у 20–40 разівефективніше папаверину за здатністю релаксувати сфінктер. Дослідження показують, що мебеверин має два ефекти: з одного боку, має антиспастичний ефект, знижуючи проникність клітин гладкої мускулатури для Na+; з іншого боку, непрямим чином зменшує відтік K+, що не викликає гіпотонії. Щодо корекції моторно-евакуаторної функції кишечника, головною особливістю препарату Дюспаталін є те, що гладком'язові скорочення пригнічуються мебеверином не повністю, при цьому після пригнічення гіпермоторики зберігається нормальна перистальтика. Як було зазначено вище, нормалізація кишкового мікробіоценозу призводить до відновлення вторинного обміну жовчних кислот, т.к. 7-a-дегідрокислювання первинних РК здійснюється в основному суворими анаеробами. Відомо, що різке підвищення активності 7-a-дегідроксилази призводить до збільшення продукції дезоксихолевої кислоти, яка підвищує літогенність жовчі через ряд процесів: по-перше, вона посилює секрецію холестерину в жовч, впливаючи на канікулярну мембрану гепатоциту, по-друге - підвищує кристалізацію холестерину в жовчі, за рахунок дестабілізації везикул з холестерином, по-третє - уповільнює час транзиту кишечником, тим самим збільшуючи всмоктування холестерину і т.д. Для відновлення мікробіоценозу призначаються препарати пребіотичного ряду, причому найбільш ефективними є препарати лактулози (зокрема Дюфалак). Дюфалак являє собою синтатичний дисахарид лактулозу (4-О-b-D-galactopyranosyl-D-fructose), що невсмоктується і неперетравлюється в тонкій кишці, який піддається бактеріальній ферментації і гідролізу до фруктози і галактози, а в подальшому до . і коротколанцюгових жирних кислот (оцтової, пропіонової тамасляної), що знижує рН вмісту товстої кишки та стимулює перистальтику. Бактеріальне розщеплення здійснюється головним чином біфідобактеріями та лактобактеріями, що призводить до збільшення їх біомаси. Крім того, в експериментах встановлено, що одним з головних механізмів дії препарату є гальмування активності рН-залежної 7-a-дегідроксилази, що змінює чисельність та метаболічну активність мікроорганізмів, що беруть участь у вторинному обміні жовчних кислот. Опосередковано змінюється кількість жовчних кислот у товстій кишці та відбувається зниження літогенного індексу жовчі [Low-Beer TS, Pomare EW, 1975]. Таким чином, метою нашого дослідження стала оцінка клінічної ефективності комбінованої терапії препаратами Дюспаталін та Дюфалак у профілактиці каменеутворення у жовчному міхурі. Матеріали та методи Обстежено групу (30 пацієнтів) з патологією біліарного тракту зі змішаним типом дискінезії жовчного міхура (ЖП). З них: 1 групу склали 15 осіб з ЖКБ початкової стадії (ЖКХ-Н) - з наявністю осаду (суспензія, сладж і т.д.) і зі змішаним типом дискінезії ЖП (гіпо-або гіпермоторна дискінезія, спазм сф. Одді); 2 групу – 15 осіб з хронічним безкам'яним холециститом (ХБХ) з гіпомоторною дискінезією жовчного міхура та протоки міхура (ДЖВП), спазмом сфінктера Одді. Середній вік хворих – 48,6±10 років, чоловіків – 6 (20%), жінок –24 (80%), співвідношення м/ж 1:4. Всі пацієнти (100%) пред'являли скарги на болі помірної інтенсивності в правому підребер'ї різного характеру (ноючі, тягнуті, тупі), без іррадіації, що провокуються прийомом їжі, які часто поєднувалися з наявністю диспепсичного синдрому (гіркота в роті, нудоту, відрижку , тяжкість, почуття швидкого насичення відзначали 70% пацієнтів) такишковими розладами (нестійкий стілець, запор відмічені у 60% випадків). Схема лікування Дюспаталін призначали в дозі 400 мг на добу. до усунення клінічних симптомів, потім прийом препарату тривав у підтримуючій дозі 200 мг на добу. протягом 2 місяців. Дюфалак – у початковій дозі 20–30 мл на добу для досягнення регулярного випорожнення м'якої консистенції, без або з мінімальною вираженістю побічних ефектів (метеоризмом), потім у підтримуючій дозі 5–10 мл/добу. протягом 2 місяців. Параметрами ступеня ефективності стали: 1. Оцінка впливу препаратів на больовий, диспепсичний синдром за даними індивідуального щоденника пацієнта. 2. Оцінка скорочувальної функції ЗП та сфінктерного апарату за даними УЗД та ЕХДЗ до та після лікування. 3. Біохімічне дослідження жовчі та оцінка здатності жовчі до нуклеації за даними холодово-осадової проби. 4. Оцінка моторно-евакуаторної функції кишечника за даними вивчення транзиту карболену по ШКТ (карболенова проба). 5. Дослідження КЖК у калі методом ГЖХ-аналізу для об'єктивізації стану кишкового мікробіоценозу. 6. Оцінка переносимості та безпеки комбінованої терапії на підставі реєстрації побічних ефектів. Результати дослідження 1. Динаміка больового та диспепсичного синдромів. Під впливом комбінованої терапії позитивна динаміка щодо больового синдрому у хворих обох груп спостерігалася у 100% випадків. При цьому в 90% випадків (27 пацієнтів) біль купувався в середньому до 10-го дня лікування. У 10% випадків (3 пацієнти) інтенсивність болю значно зменшилася до слабкого до 8 дня лікування, але зберігалася з малою інтенсивністю протягом усього курсу лікування. Лікування було ефективно щодо купірування диспепсичного синдрому: нудота купована до 3-го днялікування у 10 хворих (з 12 осіб) 1 групи та у 7 пацієнтів (з 8) 2 групи, до 5-го дня – у всіх інших хворих. Гіркота у роті, почуття швидкого насичення зникли до 5-7-го дня лікування хворих обох груп. Метеоризм повністю купований до 7-8-го дня терапії у 4 з 7 пацієнтів (57%) і зберігся у 3 хворих (43%). Таким чином, позитивний ефект щодо больового синдрому було отримано у 100%, диспепсичного – у 90%. 2. Стан моторики жовчних шляхів до та після лікування за даними УЗД та етапного хроматичного дуоденального зондування у пацієнтів досліджуваних груп представлено в таблиці 1. щодо усунення спазму сфінктера Одді – у 90% пацієнтів. 3. Динаміка складу жовчі та здатності жовчі до енуклеації. Результати дослідження біохімічного складу жовчі до та після комбінованого лікування препаратами Дюспаталін та Дюфалак представлені на малюнку?1. Як видно з малюнка, до лікування у всіх хворих відзначалося зниження вмісту холевої кислоти та фосфоліпідів та підвищення холестерину в порціях «А», «В», «С» жовчі, при цьому більш виражені зміни констатовані у групі ЖКБ-Н. Після лікування у 90% пацієнтів відзначені достовірні позитивні зміни складу жовчі, що виражаються у збільшенні вмісту холевої кислоти та фосфоліпідів, зниженні холестерину; у 10% пацієнтів відзначено нормалізацію показників вмісту холевої кислоти, фосфоліпідів та холестерину. За даними проведення холодово-осадової проби вихідне порушення колоїдальних властивостей жовчі (КСЖ) відзначалося у всіх пацієнтів (100%). Після лікування порушення КСШ не спостерігалося в жодного пацієнта. 4. Динаміка змінимоторно-евакуаторної функції кишечника Після лікування частота дефекацій нормалізувалася у 12 та 14 пацієнтів 1 та 2 групи відповідно. Час транзиту карболену по шлунково-кишковому тракту після лікування становив 25±2 години. Схильність до запорів збереглася у 2 пацієнтів 1 групи та у 1 пацієнта 2 групи, при цьому час транзиту карболену по шлунково-кишковому тракту суттєво скоротився з 76±10 год. до 54±3 год. Нестійкий стілець зберігся у 1 пацієнта 1 групи. 5. Стан мікрофлори кишечника за даними вивчення коротколанжених жирних кислот у калі. Результати вивчення якісного складу коротколанцюгових жирних кислот (оцтової (С2), пропіонової (С3), масляної (С4) кислот) і значень анаеробного індексу, що відображають показники окислювально-відновного потенціалу внутрішньопорожнинного середовища, в калі на фоні лікування представлені на малюнку 2 , З якого видно, що вихідно у пацієнтів обох груп відзначається підвищення вмісту пропіонової та олійної кислот при зниженні кількості оцтової кислоти. Це вказує на зміну видового складу та метаболічної активності мікрофлори у хворих на ХБХ та ЖКБ–Н: спостерігається зменшення кількості та активності облігатних мікроорганізмів (біфідобактерій) та збільшення анаеробних бактерій, пологів Bacteroides та Clostridium, що продукують дані КЖК та беруть участь у дегідроксилах . Таким чином, показано, що у хворих з патологією біліарного тракту відбувається зміна мікробного пейзажу зі збільшенням трансформації первинних жовчних кислот (холева, хенодезоксихолева) у вторинні (дезоксихолева, літохолева і т.д.). Після лікування відбуваються достовірні зміни якісного складу кислот у бік нормальних значень, що свідчать про відновлення мікробіоценозу кишечнику. До цього ж висновку наводить аналіз значеньанаеробного індексу, що вказує на відновлення окисно-відновного потенціалу внутрішньопросвітного середовища після лікування, що сприяє активізації облігатної мікрофлори. Вищевикладене співвідноситься з динамікою біохімічного складу жовчі та результатами холодово-осадової проби, що свідчать про нормалізацію біохімії жовчі після лікування. 6. Комбіноване лікування препаратами Дюспаталін і Дюфалак переносилося добре. У 3 пацієнтів (10%) відзначено метеоризм, який після корекції дози препарату Дюфалак було куповано. Висновки 1. Встановлено високу ефективність комбінованої терапії препаратами Дюспаталін та Дюфалак у профілактиці каменеутворення у жовчному міхурі. 2. Відзначається купірування больового та диспепсичного синдромів, нормалізація моторики жовчних шляхів та купірування спазму сф. Одді. 3. Констатовано позитивну динаміку зміни складу жовчі, нормалізація колоїдальних властивостей жовчі. 4. Виявлено відновлення мікрофлори кишківника, що бере участь у вторинному обміні ЖК. 5. Побічні ефекти спостерігалися рідко. Вони були пов'язані з дією Дюфалаку та купіровані корекцією дози препарату.
Проблема запору існує протягом усього періоду існування людства. Синонімами.