Ефективність терапії препаратами PEG-інтерферон та рибавірин
Генетичне дослідження дозволяє прогнозувати успіх терапії рибавірином та пегільованим інтерфероном при хронічному вірусному гепатиті С. Поряд із клінічними параметрами, фактором ефективності терапії є статус гена IL28В. Включає аналіз генетичних маркерів, асоційованих з рівнем вірусологічної відповіді на лікування.
OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man)
Який біоматеріал можна використовувати для дослідження?
Буккальний (щековий) епітелій, венозну кров.
Як правильно підготуватися до дослідження?
Підготовка не потрібна.
Загальна інформація про дослідження
Вірус гепатиту С переважно передається через кров. Їм уражено близько 3% населення світу. Інфекція викликає гострий гепатит та характеризується відсутністю достатньої імунної відповіді. У 50-80% випадків він переходить у хронічну форму і призводить до цирозу печінки та гепатоцелюлярної карциноми.
Вірус гепатиту С (HCV) поділяється на шість генотипів. Найбільш поширена форма - HCV-1 (генотип 1) становить близько 75% випадків захворювання.
В даний час як противірусна терапія гепатиту С найбільш доцільно поєднання двох препаратів - інтерферону-альфа (PEG-інтерферону) і рибавірину, що підтверджується міжнародними дослідженнями та клінічною практикою.
Основним завданням противірусної терапії є профілактика цирозу печінки та гепатокарциноми. Курс лікування хронічного вірусного гепатиту С триває 16-72 тижні. При такому тривалому застосуванні цих препаратів розвивається низка виражених побічних ефектів, тому в деяких випадках лікування доводиться припинити. Ефективність противірусної терапії залежить від ряду факторів: генотипу вірусу,вихідного вірусного навантаження, тривалості інфікування, обміну заліза в організмі, активності трансаміназ, надмірної маси тіла, стеатозу печінки, інсулінорезистентності, віку, статі, алкогольної та наркотичної залежності, супутніх захворювань, наявності вираженого фіброзу.
Очевидно, прогноз ефективності лікування, ймовірності як стійкої вірусологічної відповіді, так і побічних реакцій противірусних препаратів має для пацієнта велике значення. Останнім часом оцінюються індивідуальні генетичні чинники, якими можна визначити ефект від початкової чи повторної противірусної терапії. Це статусIL28B (лямбда або III тип інтерферонів) – гена, який відіграє роль сигналізації інтерферонів. У запропонованому дослідженні проводиться аналіз двох значущих генетичних маркерів (одинокових нуклеотидних поліморфізмів, SNP): rs12979860 C/T і rs8099917 T/G, розташованих у регуляторній ділянці гена.
Генетичний тест призначається переважно пацієнтам із першим генотипом вірусу гепатиту С, з яких лише близько 50 % відповідають на лікування.
Відомо, що залежно від генотипу за генетичними маркерами гена IL28В можна оцінити як ймовірність мимовільної елімінації вірусу гепатиту С та спонтанного дозволу інфекції, так і рівень відповіді на терапію PEG-інтерфероном та рибавірином.
Для SNP rs12979860 генотип C/C пов'язаний з дво-трикратним підвищенням швидкості формування стійкої вірусологічної відповіді (УВО, Sustained virological response – SVR) після терапії PEG-інтерфероном-альфа та рибавірином, у той час як генотипи C/T та Т/Т характеризують меншою ефективністю відповіді лікування.
Для SNP rs8099917 генотип Т/Т пов'язаний з більш високою ймовірністю сталої вірусологічної відповіді (УВО)після терапії PEG-інтерфероном-альфа та рибавірином, тоді як генотипи T/G та G/G меншою мірою відповідають на лікування та перешкоджають досягненню УВО.
Лікарю для визначення тактики лікування та прогнозу, крім основних характеристик хвороби пацієнта, також необхідно враховувати його генотип з IL28B як критерій успіху терапії, що проводиться. Генетичне дослідження, залежно від результату, може допомогти уникнути значних матеріальних витрат на дорогі препарати за їх неефективності та тривалого лікування.
На жаль, в даний час альтернативи даним препаратам не існує, але дослідження продовжуються, оскільки відомо, що для багатьох пацієнтів терапія неефективна. Існує певна надія, що незабаром в Україні будуть зареєстровані препарати, що не взаємодіють з IL28B, які дозволять допомогти більшій кількості людей, які страждають на гепатит С.
Коли призначається дослідження?
- Перед початком терапії хронічного гепатиту С – щоб спрогнозувати відповідь на лікування.
- Під час виборів тактики лікування хронічного гепатиту З.