Есциталопрам (Escitalopramum) – інструкція застосування, відгуки
Зміст
Латинська назва [ред.]
Фармакологічна група [ред.]
Характеристика речовини [ред.]
Есциталопрам – антидепресант групи СІОЗС, S-енантіомер циталопраму.
Фармакологія [ ред ]
Механізм антидепресивної дії есциталопраму, ймовірно, пов'язаний з посиленням серотонінергічної активності в ЦНС внаслідок інгібування зворотного нейронального захоплення серотоніну. У дослідженнях in vitro та in vivo на тваринах показана здатність есциталопраму високоселективно інгібувати зворотне нейрональне захоплення серотоніну в ЦНС з мінімальним ефектом щодо зворотного захоплення норадреналіну та дофаміну.
Есциталопрам є щонайменше у 100 разів більш потужним інгібітором зворотного захоплення серотоніну, ніж R-енантіомер. Толерантність при моделюванні антидепресивного ефекту не розвивається при тривалому (до 5 тижнів) введенні щурів. Есциталопрам не взаємодіє або має дуже слабку здатність зв'язуватися з серотоніновими (5-HT1-7) або іншими рецепторами, в т.ч. з альфа- та бета-адренорецепторами, дофаміновими (D1–5), гістаміновими (H1–3), мускариновими (M1–5) та бензодіазепіновими рецепторами (антагонізм до мускаринових, гістамінових та адренергічних рецепторів, імовірно, обумовлюючи. побічні ефекти інших психотропних ЛЗ). Есциталопрам також не зв'язується або має дуже низьку спорідненість по відношенню до різних іонних каналів, включаючи Na + , K + , Cl - і Ca 2+ канали.
Фармакокінетика есциталопраму носить лінійний та дозозалежний характер при прийомі одноразової та багаторазової дози (в діапазоні 10–30 мг/добу). Таблетки та розчин для прийому внутрішньо, що містятьесциталопраму оксалат, біоеквівалентні. Абсорбція есциталопраму не залежить від їди. При прийомі внутрішньо одноразової дози 20 мг Tmах становить близько 5 годин. Зв'язування есциталопраму з білками плазми людини приблизно 56%. При прийомі 1 раз на день рівноважна концентрація в плазмі встановлюється протягом приблизно 1 тижня терапії. У рівноважному стані рівень есциталопраму у плазмі у молодих здорових суб'єктів у 2,2–2,5 рази перевищує концентрацію після прийому одноразової дози.
Есциталопрам метаболізується переважно у печінці з утворенням S-деметилциталопраму (S-ДЦТ) та S-дидеметилциталопраму (S-ДДЦТ). Дослідження in vitro з використанням мікросом печінки людини свідчать про залучення ізоферментів CYP3A4 та CYP2С19 у процес N-деметилювання есциталопраму. У плазмі крові людини переважає есциталопрам у незміненому вигляді. У рівноважному стані концентрація S-ДЦТ у плазмі становить приблизно 1/3 від концентрації есциталопраму. Рівень S-ДДЦТ не визначався більшість суб'єктів. Дослідження in vitro показали, що фармакологічна активність есциталопраму (інгібування зворотного захоплення серотоніну) перевищує таку S-ДЦТ принаймні у 7 разів; . S-ДЦТ і S-ДДЦТ також не взаємодіють або мають дуже слабку афінність до серотонінових (5-HT1-7) або інших рецепторів, в т.ч. альфа- та бета-адренорецепторам, дофаміновим (D1–5), гістаміновим (H1–3), мускариновим (M1–5) та бензодіазепіновим рецепторам, не зв'язуються з різними іонними каналами, включаючи Na + , K + , Cl - та Ca 2 + канали.
Показано, що після прийому внутрішньо есциталопрам визначається у сечі у незміненому вигляді (близько 8%) та у виглядіS-ДЦТ – 10%. Оральний кліренс есциталопраму – 600 мл/хв, з них приблизно 7% – нирковий. Термінальний Т1/2 близько 27-32 год.
Застосування [ред.]
За даними Держреєстру, есциталопрам показаний для лікування депресії, панічних розладів (в т.ч. з агорафобією).
За даними Physicians Desk Reference (2009), есциталопрам показаний для лікування великого депресивного розладу, генералізованого тривожного розладу.
Есциталопрам: Протипоказання [ред.]
Гіперчутливість, одночасно прийом інгібіторів МАО, вік до 18 років.
Застосування при вагітності та годуванні груддю [ ред .
При вагітності можливе, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плода.
Годуючим жінкам слід припинити або грудне вигодовування, або прийом есциталопраму.
Есциталопрам: Побічні дії [ред.
З боку крові та лімфатичної системи: невідомо – тромбоцитопенія.
З боку імунної системи: рідко – анафілактичні реакції.
З боку ендокринної системи: невідомо недостатня секреція АДГ.
Метаболічні порушення та розлади харчування: часто – зниження апетиту, підвищення апетиту, збільшення ваги; нечасто – зниження ваги; невідомо – гіпонатріємія, анорексія.
З боку психіки: часто – тривога, неспокій, незвичайні сновидіння, зниження лібідо, аноргазмія (у жінок); нечасто - бруксизм, ажитація, нервозність, панічні атаки, сплутаність свідомості; рідко – агресія, деперсоналізація, галюцинації; невідомо - манія, суїцидальні думки, суїцидальна поведінка. Випадки появи суїцидальних думок та поведінки були відмічені при прийомі есциталопраму та одразу після відміни терапії.
З боку нервової системи: частобезсоння, сонливість, запаморочення, парестезії, тремор; нечасто – порушення смакових відчуттів, порушення сну, синкопальні стани; рідко – серотоніновий синдром; невідомо - дискінезія, рухові порушення, судомні розлади, психомоторне збудження/акатизія.
З боку органу зору: нечасто мідріаз (розширення зіниці), порушення зору.
З боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – тінітус (шум у вухах).
З боку ССС: нечасто – тахікардія; рідко – брадикардія; невідомо — чи подовження інтервалу QT на ЕКГ, ортостатична гіпотензія.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – синусити, позіхання; нечасто носова кровотеча.
З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – нудота; часто – діарея, запори, блювання, сухість у роті; нечасто – шлунково-кишкова кровотеча (в т.ч. ректальна).
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: невідомо – гепатит, порушення функціональних показників печінки.
З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – підвищена пітливість; нечасто - кропив'янка, алопеція, висипання, свербіж; невідомо – екхімоз, ангіоневротичний набряк.
З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – артралгія, міалгія.
З боку нирок та сечовивідних шляхів: невідомо – затримка сечі.
З боку репродуктивної системи та молочної залози: часто – імпотенція, порушення еякуляції; нечасто - метрорагія (маткова кровотеча), менорагія; невідомо - галакторея, пріапізм.
З боку організму в цілому та порушення у місці введення: часто – слабкість, гіпертермія; нечасто - набряки.
Взаємодія [ред.]
ЛЗ, що діють на ЦНС. Необхідно бути обережними при одночасному прийомі есциталопраму з іншимиЛЗ центральної дії.
Хоча есциталопрам не потенціює ефекти алкоголю (дані клінічних досліджень), як і у випадку з іншими психотропними ЛЗ, одночасне застосування есциталопраму та алкоголю не рекомендується.
Есциталопрам несумісний з інгібіторами МАО.
Кошти, що впливають на згортання крові
НПЗЗ, ацетилсаліцилова кислота, варфарин та ін. Вивільнення серотоніну з тромбоцитів відіграє важливу роль у гемостазі. Епідеміологічні дослідження (і дослідження випадок-контроль, і когортне дослідження) продемонстрували зв'язок між використанням психотропних засобів, що впливають на зворотне захоплення серотоніну та частотою кровотеч із верхніх відділів ШКТ. У двох дослідженнях одночасне застосування НПЗЗ, у т.ч. ацетилсаліцилової кислоти, що потенціювало ризик кровотечі. Хоча ці дослідження були сфокусовані на кровотечах із нижніх відділів ШКТ, є підстави вважати, що можливі кровотечі та інших локалізацій, тому при одночасному прийомі есциталопраму та засобів, що впливають на згортання крові, необхідна обережність та контроль показників згортання крові.
Літій може посилювати серотонінергічний ефект есциталопраму, тому при сумісному застосуванні необхідно бути обережними.
Є рідкісні постмаркетингові повідомлення про розвиток у пацієнтів слабкості, гіперрефлексії та порушення координації рухів при використанні СІЗЗЗ та суматриптану. У разі, якщо застосування суматриптану та СІЗЗС (таких як флуоксетин, флувоксамін, пароксетин, сертралін, циталопрам, есциталопрам) клінічно обґрунтовано, рекомендується відповідне спостереження за пацієнтом.
Карбамазепін, індукуючи мікросомальні ферменти печінки, може збільшувати кліренс есциталопраму, що слід мати на увазіпри одночасному призначенні цих ЛЗ.
Спільне застосування одноразової дози ритонавіру (600 мг), що є і субстратом, і потужним інгібітором CYP3A4, та есциталопраму (20 мг) не супроводжувалося зміною фармакокінетики ні ритонавіру, ні есциталопраму.
У дослідженнях in vitro не виявлено інгібуючого ефекту есциталопраму на CYP3A4, CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19 та CYP2E1. На основі цих даних передбачається слабка дія на метаболізм, опосередкований цією групою ферментів цитохрому P450 in vivo.
CYP3A4 та CYP2С9 інгібітори
Дослідження in vitro показують, що CYP3A4 та CYP2С9 є основними ферментами, залученими до метаболізму есциталопраму. Однак спільний прийом есциталопраму (20 мг) та ритонавіру (600 мг), сильного інгібітора CYP3A4, не чинив значного впливу на фармакокінетику есциталопраму. Оскільки есциталопрам метаболізується різними ферментними системами, інгібування одного ферменту не може суттєво знижувати кліренс есциталопраму.
ЛЗ, що метаболізуються за участю ізоферменту CYP2D6 цитохрому P450. Дослідження in vitro не виявили інгібуючого ефекту есциталопраму на CYP2D6. Крім того, рівноважні рівні рацемату циталопраму значуще не відрізняються у слабких та сильних CYP2D6 метаболізантів. Це свідчить про малу ймовірність клінічно значущого впливу інгібіторів CYP2D6 на метаболізм есциталопраму. Однак обмежені дані in vivo показують помірний CYP2D6-інгібуючий ефект есциталопраму: спільне застосування есциталопраму (21 мг/добу протягом 21 дня) з трициклічним антидепресантом дезипраміном (одноразова доза 50 мг), субстратом CYP2D6, призводило до 40% AUC дезіпраміну. Клінічна значимість цього спостереження невідома. Тим не менш, присумісному прийомі есциталопраму та ЛЗ, що метаболізуються за участю CYP2D6, показана обережність.
Прийом здоровими добровольцями 20 мг на добу есциталопраму протягом 21 дня призводив до 50% збільшення Сmax та 82% збільшення AUC метопрололу (одноразова доза 100 мг). При підвищенні плазмового рівня метопрололу спостерігалося зниження кардіоселективності. Спільний прийом есциталопраму та метопрололу не мав клінічно значущого ефекту на АТ та ЧСС.
Немає клінічних досліджень щодо спільного використання електросудомної терапії та есциталопраму.
Оскільки есциталопрам – активний ізомер рацемату циталопраму, не можна застосовувати ці два ЛЗ одночасно.
Грунтуючись на механізмі дії СІОЗН (селективні інгібітори зворотного захоплення норадреналіну) та СІОЗС (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну), включаючи есциталопрам, та можливому розвитку серотонінового синдрому, слід дотримуватися обережності при сумісному застосуванні есергало. , такими як триптани, лінезолід (антибіотик, який є оборотним неселективним інгібітором МАО), препарати літію, трамадол, звіробій. Одночасне застосування есциталопраму з іншими СІОЗС, СІОЗН та триптофаном не рекомендується.
Є рідкісні постмаркетингові повідомлення про розвиток серотонінового синдрому при застосуванні СІЗЗЗ та триптану. Якщо супутнє лікування есциталопрамом та триптаном клінічно виправдане, рекомендується ретельне спостереження за пацієнтом, особливо під час початку лікування та збільшення дози.
Есциталопрам: Спосіб застосування та дози [ред.
Всередину, один раз на добу, незалежно від їди.
Початкова доза, залежно від показань, - 5-10 мг на добу, принеобхідності доза може бути збільшена до максимальної - 20 мг на добу.
Запобіжні заходи [ ред ]
Есциталопрам слід призначати лише через 2 тижні після відміни незворотних інгібіторів МАО та через 24 години після припинення терапії оборотним інгібітором МАО. Неселективні інгібітори МАО можна призначати не раніше, ніж через 7 днів після відміни есциталопраму.
У деяких пацієнтів із панічним розладом на початку лікування есциталопрамом може спостерігатися посилення тривоги, яка зникає зазвичай протягом наступних 2 тижнів лікування. Щоб зменшити ймовірність виникнення тривоги, рекомендується використовувати низькі початкові дози.
Слід відмінити есциталопрам у разі розвитку епілептичних нападів або їх почастішання при фармакологічно неконтрольованій епілепсії.
При розвитку маніакального стану есциталопрам слід скасувати.
Есциталопрам здатний підвищувати концентрацію глюкози в крові при цукровому діабеті, що може вимагати корекції доз гіпоглікемічних препаратів.
Клінічний досвід застосування есциталопраму свідчить про можливе збільшення ризику реалізації суїцидальних спроб у перші тижні терапії, тому дуже важливо здійснювати ретельне спостереження за пацієнтами в цей період.
Гіпонатріємія, пов'язана із зниженням секреції АДГ, на фоні прийому есциталопраму виникає рідко і зазвичай зникає при його скасуванні.
При розвитку серотонінового синдрому есциталопрам слід негайно відмінити та призначити симптоматичне лікування.
У період лікування пацієнтам слід уникати водіння автотранспорту та іншої діяльності, яка потребує високої концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Умови зберігання
Торгові найменування [ред.]
Ципралекс:таблетки, вкриті оболонкою 5, 10 та 20 мг; H. Lundbeck A/S (Данія)
Ленуксин, Мірацітол, Селектра, Еліцея