Фактор згортання крові VIII - показання до аналізу, норма, розшифровка

Фактор VIII або антигемофільний глобулін – лабораторний діагностичний маркер гемофілії А та ризику тромбозів.

Синоніми: FVIII, F8, антигемофільний фактор A, антигемофільний глобулін, тромбоцитарний кофактор I, FVIII:C (коагуляційна активність фактора VIII)

Антигемофільний глобулін або фактор згортання крові VIII – це

- плазматичний глікопротеїн і одночасно фактор згортання крові.

Синтезується переважно в печінці, менше в селезінці, підшлунковій залозі, нирках та м'язовій тканині. Складається з 2-х ланцюгів (легкого та важкого), іони кальцію та міді стабілізують його структуру.

Належить до не ферментативних коагуляційних факторів (як і фактор V - проакцелерин). Одночасно білок гострої фази запалення, тобто. його концентрація зростає за будь-якого запального процесу (разом з С-реактивним білком, ШОЕ).

Антигемофільний глобулін легко руйнують ферменти плазми, тому у кров'яному руслі циркулює у зв'язаній формі з фактором фон Віллебранда у співвідношенні 1:1. При контакті з негативно зарядженою поверхнею фосфоліпідів (при порушенні цілісності ендотелію) фактор VIII звільняється від переносника. Під впливом тромбіну (фактор IIa) або фактора Xa вільний фактор VIII переходить в активну форму - VIIIа та формує комплекс (внутрішня теназа) з фактором IXa, мембранними фосфоліпідами та іонами кальцію Ca 2+ . Фактор VIII у цій коаліції виконує функції кофактора та у 10 000 разів прискорює активацію фактора X (X→ Xa).

Група крові на 30% визначає активність фактора VIII: у I (αβ) групи крові – найменший, поступово підвищується у II (Аβ) та III (Вα), досягаючи максимуму у IV (АВ) групи.

Ген антигемофільного фактора розташований настатевої X-хромосоми (Xq28). У жінок дві статеві X-хромосоми і якщо ген фактора VIII на одній з них не «працює», то інша повністю компенсує дефіцит, що розвинувся. У такому випадку сама жінка буде без будь-яких симптомів або підвищеної кровоточивості, але може передати хвору хромосому своїм дітям.

У чоловіків статевих хромосом також дві, одна Y та одна X. Якщо Х-хромосома нестиме пошкоджений ген антигемофільного глобуліну, то в такому випадку говорять про захворювання на гемофілію.

Гемофілія А

Гемофілія А – спадкове захворювання системи згортання крові, внаслідок вродженої нестачі фактора VIII. Ген гемофілії розташований на Х-хромосомі. Хворіють на гемофілію А чоловіки, захворювання у жінок зустрічається вкрай рідко (фатально при настанні статевої зрілості).

75% гемофіліків мають родичів з гемофілією, але 25% — ні, що може бути пов'язане виникненням нової мутації або з «перескакуванням» захворювання через покоління, оскільки передають захворювання жінки, які самі залишаються здоровими.

Рівень фактора VIII у крові – прямий діагностичний показник гемофілії. Інші параметри зсідання крові можуть залишатися в межах норми. Симптоми гемофілії А і В повністю ідентичні, тому для встановлення діагнозу одночасно проводять аналіз фактора VIII і IX.

Ступінь тяжкості гемофілії в залежності від активності фактора VIII:

• важка – менше 1%
• середньо важка – 1-5%
• легка 5-40%

Для пренатальної діагностики гемофілії проводиться у жінки носійниці біопсія ворсин хоріону (11-14 тиждень вагітності) або амніоцентез (15-18 тиждень вагітності).

• крововилив у суглоб або будь-який інший орган без явної причини(наприклад, травми)
• швидке утворення великих синців у дитини
• виявлення гемофілії у кровного родича
• сильна післяопераційна кровотеча, яка не піддається стандартному лікуванню
• через 6 місяців після епізоду тромбозу глибоких вен нижніх кінцівок або тромбоемболії легеневої артерії.
• діагностована ретроперитонеальна або ретрофарингеальна кровотеча

Існує два способи оцінки антигемофільного фактора у крові.

• фактор VIII в МО/л, норма 0,6-1,5 МО/л - оцінює кількість глобуліну
• фактор VIII% - покаже саме активність білка, що більш важливо в діагностиці

• 0-1 день - 60-140
• 1-28 день - 60-125
• 2-12 місяців - 55-100
• 1-6 років - 75-150

- Діти старше 6 років і дорослі - 50-150

Додаткові дослідження

• загальний аналіз крові
• біохімічний аналіз крові
• печінкові проби - білірубін, АСТ, АЛТ, ГГТ, лужна фосфазату
• ниркові проби - креатинін, сечова кислота, сечовина
• загальний аналіз сечі – підвищена ймовірність гематурії (крові у сечі)
• аналізи згортання крові - АЧТВ, МНО, D-димери, антитромбін III, протеїн C, протеїн S, протромбіновий час, протромбіновий індекс, фібриноген
• вовчаковий антикоагулянт
• фактор фон Віллебранда
• антифосфоліпідні антитіла

Що впливає результат?

• знижує активність фактора VIII - взяття меншого об'єму крові або неправильний збір крові (активується процес коагуляції та фактор VIII споживається), підвищений гематокрит, пізніше перемішування зразка, взяття проби з канюлі, I група крові, дабігатран,рівароксабан
• підвищує рівень антигемофільного фактора - недотримання співвідношень між кров'ю а антикоагулянтом у пробірці, гемолізована плазма, знижений гематокрит, вагітність, пологи, фізичне навантаження перед взяттям проби, алкоголь, стрес, гормональні протизаплідні препарати, кортикостероїди, десмопресин

Розшифровка

Причини підвищення

• гостре запалення – паратонзилярний абсцес, пневмонія, синусит, фарингіт.
• хронічні захворювання – туберкульоз, хвороба Крона, виразковий коліт, ревматоїдний артрит.
• тиреотоксикоз - підвищення функції щитовидної залози
• внутрішньосудинний гемоліз - гемолітична анемія
• захворювання нирок – гострий гломерулонефрит, хронічний гломерулонефрит, пієлонефрит, хронічна ниркова недостатність
• дисфункція ендотелію та її причини/наслідки - атеросклероз, інфаркт міокарда, інсульт, ожиріння, цукровий діабет, дисліпідемія
• захворювання печінки - хронічний вірусний гепатит, аутоімунний гепатит, холангіт
• хірургічні втручання
• злоякісні новоутворення

При підвищенні активності фактора VIII більш ніж 150% зростає ризик тромбозу. У такій ситуації необхідно зважити всі за та проти застосування антикоагулянтів, адже кожен шостий пацієнт із тромбозом уже мав підвищений антигемофільний глобулін.

---