Феохромоцитома

Феохромоцитома - це пухлина з тканини надниркових залоз, яка виділяє гормони, що підвищують кров'яний тиск.

Надниркові залози – це два парні органи, кожен з яких розташований над відповідною ниркою. Вони утворюється дуже багато гормонів, регулюючих різні функції організму.

Феохромоцитома може розвиватися у будь-якому віці, але найчастіше вона виникає у 20-40 років. Зазвичай феохромоцитоми доброякісні, проте вчасно не виявлена феохромоцитома може призвести до тяжких наслідків, аж до летального результату.

Хромаффінома, пухлина мозкового шару надниркових залоз.

Як правило, феохромоцитома проявляється раптовими нападами, що супроводжуються:

високим кров'яним тиском,
головним болем,
прискореним серцебиттям,
вираженою пітливістю.

Напади можуть відбуватися один раз на кілька місяців або кілька разів на день. Тривають вони від кількох секунд до кількох годин. Між нападами артеріальний тиск може бути в нормі. У міру розвитку захворювання напади зазвичай стають важчими і відбуваються частіше.

Приблизно у половині випадків кров'яний тиск у пацієнтів із феохромоцитомою підвищено постійно. Також їх можуть турбувати:

прискорений пульс,
прискорене серцебиття,
нудота,
слабкість,
біль в животі,
підвищена тривожність,
запори,
втрата ваги.

У половини пацієнтів із феохромоцитомами не виявляється жодних симптомів.

Загальна інформація про захворювання

Феохромоцитома – це пухлина, що виділяє гормони, що підвищують кров'яний тиск. Вона утворюється з мозкової речовини надниркових залоз.

Надниркові залози – невеликі органи трикутної форми, розташовані наверхніх полюсах обох бруньок. Вони складаються з кіркової та мозкової речовини. Клітками мозкової речовини надниркових залоз (хромафінними клітинами) виробляються гормони катехоламіни. Є три види катехоламінів: дофамін, адреналін (епінефрін) та норадреналін (норепінефрін). Вони викидаються у кров у відповідь на фізичну перенапругу або емоційний стрес і беруть участь у передачі нервових імпульсів у головному мозку, сприяють вивільненню глюкози та жирних кислот, які використовуються як джерело енергії, а також розширенню зіниць та розслабленню мускулатури кишечника. Норадреналін також звужує кровоносні судини, що призводить до підвищення артеріального тиску, а адреналін збільшує частоту серцевих скорочень та прискорює обмін речовин.

Після виконання своєї функції в організмі катехоламіни перетворюються на неактивні форми. Дофамін – у гомованілінову кислоту, норадреналін – у норметанефрин та ванілілміндальну кислоту, а адреналін – у метанефрин та ванілілміндальну кислоту. Як самі гормони, так і їх метаболіти потім виділяються із сечею. Всі ці речовини можна визначити в крові та сечі за допомогою аналізів.

Назва "феохромоцитома" походить від грецьких слів "фео" - "темний", "хрому" - "колір", "цито" - "клітина" і відображає колір клітин феохромоцитоми під мікроскопом при спеціальному фарбуванні.

Причини перетворення нормальної тканини мозкової речовини надниркових залоз на пухлинну точно невідомі. Пухлина найчастіше виникає в одному наднирковому залозі, рідше – відразу в двох. Близько 90% феохромоцитом розташовано у надниркових залозах і майже 99% у черевній порожнині. В інших випадках пухлина може розвиватися не в надниркових залозах, такі феохромоцитоми називаються, відповідно, позанадниркових. Виникнення пухлин поза надниркових залоз пов'язане з тим,що хромафінні клітини, з яких утворюється пухлина, розташовані в організмі там, де є нервова тканина. Тому позанадниркові феохромоцитоми можуть з'явитися майже в будь-якому органі, від серця до жовчного міхура.

Близько 10% феохромоцитом є злоякісними, тобто здатні проростати в навколишні тканини та "давати відсіви" по організму. У цьому достовірних способів визначення злоякісності пухлини немає. Найчастіше відбуваються відсіви у лімфатичні вузли, печінку, кістки.

Феохромоцитома – досить рідкісне захворювання. З усіх пацієнтів, які страждають на підвищений тиск, феохромоцитому має приблизно одну тисячу.

Симптомифеохромоцитоми обумовлені надлишковим утворенням пухлиною катехоламінів. Зазвичай нею виробляються норадреналін (норепінефрин) та адреналін (епінефрін), рідше дофамін. Це відбувається постійно або епізодично - "приступоподібно", що зумовлює симптоми, характерні для феохромоцитоми. У нормі виділення катехоламінів у надниркових залозах регулюється стимулами нервової системи (наприклад, реакція на стрес), проте феохромоцитома їм не підкоряється. На виділення нею гормонів та провокування гіпертонічного кризу може впливати низка факторів, у тому числі:

фізичний тиск на область пухлини в результаті зміни пози, здавлювання живота, масажу,
фізична активність,
знеболення (анестезія) перед хірургічною операцією,
прийом деяких ліків (зокрема антидепресантів),
сечовипускання,
емоційний стрес,
вживання продуктів, що містять тірамін (червоного вина, риби, м'яса, сирів, соєвого соусу, авокадо, бананів),
прийом наркотиків.

Феохромоцитома може бути частиною синдрому сімейної множиниендокринної неоплазії типу ІІ (МЕН-ІІ). МЕН-II включає групу рідкісних захворювань, що передаються у спадок, при яких феохромоцитому супроводжує рак щитовидної залози, а в багатьох органах ендокринної (гормональної) системи також утворюються пухлини. І тут феохромоцитома може протікати безсимптомно.

Варто звернути увагу на можливі ускладнення феохромоцитоми. Підвищення кров'яного тиску під час епізодів значного виділення катехоламінів призводить до гіпертонічного кризу – гострого стану, що супроводжується головним болем, запамороченням, слабкістю. Гіпертонічний криз може призводити до інсульту, порушень зору, важких порушень ритму серця, набряку легень. Він потребує невідкладного лікування, спрямованого зниження кров'яного тиску.

Тривале підвищення кров'яного тиску може призводити до:

розширення порожнин серця та розвитку серцевої недостатності,
інфаркту (гострому ушкодженню серцевого м'яза) та інсульту,
хронічної ниркової недостатності

Феохромоцитома під час вагітності значно підвищує ризик ускладнень для матері та плода, аж до смертельного наслідку.

Вкрай важливо вчасно виявити феохромоцитому, оскільки вона може призводити до життєзагрозних станів, пов'язаних із підйомом кров'яного тиску та порушеннями ритму серця. Вилучення ж феохромоцитоми дозволяє пацієнту повністю вилікуватися.

Хто у групі ризику?

Люди, у родичів яких виявлялася феохромоцитома.
Пацієнти, у яких феохромоцитома вже було видалено раніше.
Що страждають на множинну ендокринну неоплазію II (МЕН-II).
Хворі на нейрофіброматоз – рідкісне захворювання, при якому на шкірі утворюються множинні пухлини, а такожрозвивається пухлина зорового нерва.
Особи, які страждають на хворобу он Хіппель-Ландау - рідкісним генетичним захворюванням, що характеризується утворенням множинних кіст в організмі, які можуть ставати злоякісними. Ризик захворіти на феохромоцитому у пацієнтів із хворобою он Хіппель-Ландау дуже високий.

Феохромоцитома найчастіше виявляється випадково, коли пацієнт проходить обстеження з іншого приводу.

Запідозрити феохромоцитому можна при характерних для неї симптомах, а також при тяжкій гіпертонії, яка не пояснюється іншими причинами, особливо при схудненні пацієнта. Для діагностики пухлини виконуються дослідження, спрямовані на виявлення підвищеного рівня катехоламінів у крові чи сечі. Діагноз підтверджується виявленням пухлини за допомогою комп'ютерної та магнітно-резонансної томографії.

З метою встановлення діагнозу "феохромоцитома" виконуються аналізи крові та сечі на предмет підвищення катехоламінів (адреналіну та норадреналіну) та їх похідних (метанефринів), оскільки у здорових людей виділяються вкрай невеликі кількості даних речовин. Для підвищення достовірності дослідження може знадобитися збирання сечі протягом 24 годин.

Ступінь підвищення катехоламінів не відображає розмірів феохромоцитоми - навіть дуже маленька пухлина може виробляти величезну кількість катехоламінів.

Адреналін та норадреналін. Підвищуються безпосередньо перед нападом і зберігаються у великій кількості в крові та сечі недовго після нього.
Ванілілміндальна та гомованілінова кислота. Похідні адреналіну та норадреналіну. Раніше широко використовувалися для діагностики катехоламін-пухлин, що виробляють. Їх чутливість нижче, ніж метанефринів, а відсоток хибно-позитивних результатів аналізів на нихвище.
Метанефрини та норметанефрини. Продукти розпаду адреналіну та норадреналіну, які виробляються пухлиною постійно, а не тільки перед нападом, як адреналін та норадреналін. Значним є підвищення рівня втричі і більше разу. Визначення незв'язаних (що знаходяться у вільному вигляді) метанефринів має найбільшу чутливість щодо феохромоцитоми.

Інші зміни в аналізах, характерні для феохромоцитоми:

загальний аналіз крові – у ньому може відзначатись відносне підвищення рівня гемоглобіну та еритроцитів за рахунок деякого згущення крові;
глюкоза – може бути підвищена, оскільки катехоламіни сприяють зниженню рівня інсуліну – гормону, який регулює обмін цукру в організмі.

Також можуть виконуватися аналізи на кальцій у сироватці, кальцитонін та паратиреоїдний гормон, рівні яких бувають підвищені при множинній ендокринній неоплазії (МЕН-II), що часто супроводжує феохромоцитому.

Інші методи дослідження

При аномальних значеннях катехоламінів у крові чи сечі необхідно провести дослідження, що дозволяють виявити пухлину візуально.

Комп'ютерна томографія (КТ) – метод, у якому з допомогою рентгенівського випромінювання отримують високодеталізоване пошарове зображення людського тіла. Для підвищення точності дослідження використовують внутрішньовенне введення контрастної речовини. КТ дозволяє достовірно виявляти пухлини розміром до 1 див.
Магнітно-резонансна томографія (МРТ) – метод, який не використовує рентгенівське випромінювання. Дозволяє точніше, ніж КТ, визначати наявність феохромоцитоми, включаючи пухлини дрібнішого розміру.
Позитронно-емісійна томографія (ПЕТ) та радіоізотопне сканування.

Лікування полягає вхірургічному видаленні пухлини. Зазвичай, операція проводиться після досягнення контролю за кров'яним тиском, що забезпечується прийомом лікарських препаратів протягом 2-3 тижнів перед операцією. Після видалення феохромоцитоми кров'яний тиск зазвичай приходить у норму.

При вагітності феохромоцитому бажано видаляти у перші 2 триместри вагітності. Переривати вагітність не потрібно.

Іноді видалення феохромоцитоми неможливе, наприклад, при метастазах – коли пухлина злоякісна. У цьому випадку рівень кров'яного тиску утримується в межах норми за допомогою лікарських препаратів, а пухлина та метастази лікуються хіміопрепаратами та променевою терапією.

Особам із групи ризику рекомендується проводити генетичне дослідження щодо виявлення мутантних генів, що підвищують ймовірність розвитку феохромоцитоми та спадкових синдромів, асоційованих з нею.

Рекомендовані аналізи

Загальний аналіз крові
Глюкоза у плазмі
Норметанефрін вільний у сечі
Норметанефрини загальні у сечі
Метанефрін вільний у сечі
Метанефрини загальні у сечі

Література

Dan L. Longo, Dennis L. Kasper, J. Larry Jameson, Anthony S. Fauci, Harrison's principles of internal medicine (18th ed.). New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division, 2011.
Erlic Z et al: Clinical predictors and algoritm for genetic diagnosis ofpheochromocytoma patients. Clin Cancer Res 15: 6378, 2009 [PMID: 19825962].
Pacak K et al: Pheochromocytoma: Recommendations for clinic practice from the First International Symposium. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 3:92, 2007 [PMID: 17237836].