ФОСАВАНС інструкція із застосування препарату FOSAVANCE протипоказання, побічна дія,

Форма випуску, склад та упаковка

Таблеткивід білого до майже білого кольору, капсулоподібної форми, з відбитком "710" на одній стороні та малюнком у вигляді кістки - на іншій.

Допоміжні речовини:лактоза безводна, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний, кроскармелоза натрію, магнію стеарат, тригліцериди, желатин, сахароза, крохмаль кукурудзяний модифікований, бутилгідрокситолуол, натрію алюмо.

4 шт. - блістери Ал/ПВХ (1) - пачки картонні.

Фармакологічна дія

Натрію алендронат є бісфосфонатом, який пригнічує процес резорбції кісткової тканини, обумовлений остеокластами, не надаючи прямого впливу на формацію кістки. У доклінічних дослідженнях спостерігалася виборча локалізація алендронату на дільницях активної резорбції. Активність остеокластів інгібується, але набір чи фіксація остеокластів не ушкоджується. Під час лікування алендронатом формується кістка нормальної якості.

Холекальциферол (вітамін D3) продукується у шкірі шляхом перетворення 7-дегідрохолекальциферолу на вітамін D3 під впливом ультрафіолетового світла. Без достатньої дії сонячного світла, вітамін D3 є основним компонентом харчового раціону. Вітамін D3перетворюється на 25-гідроксивітамін D3 у печінці, де і відбувається його накопичення. Перетворення його на активний кальцій-мобілізуючий гормон 1.25-дигідровітамін D3 (кальцитріол), відбувається в нирках і ретельно регулюється. Основний механізм дії 1.25-дигідровітаміну D3 полягає у збільшенні кишкової абсорбції кальцію та фосфатів, а також регуляції рівня кальцію у сироватці крові, виведенні кальцію та фосфатів нирками, формуванні кісткової тканини та їїрезорбції.

Вітамін D3 необхідний для нормального формування кісткової тканини. Дефіцит вітаміну D розвивається при недостатньому впливі сонячного світла та при недостатньому надходженні з їжею. Дефіцит асоціюється з негативним балансом кальцію, втратою кісткової маси, підвищеним ризиком переломів кісток. У тяжких випадках дефіцит призводить до вторинного гіперпаратиреозу, гіпофосфатемії, слабкості проксимальних м'язів та остеомаляції, з подальшим підвищенням ризику падінь та переломів у пацієнтів з остеопорозом. Застосування додатково вітаміну D знижує ймовірність таких ризиків та їх наслідків.

Остеопороз визначений як мінеральна щільність кістки (МПК) хребта або кульшового суглоба, яка на 2.5 стандартних відхилень (СО) нижча за середній показник у здорових молодих людей, або як попередній патологічний перелом, незалежно від МПК.

Дослідження препарату Фосаванс.

Вплив найменшої дози препарату Фосаванс (алендронату 70 мг/вітаміну D3 2800 ME) на рівень вітаміну D було продемонстровано в 15-тижневому багатонаціональному дослідженні за участю 682 жінок постменопаузального періоду з остеопорозом (початковий показник 25-гідрокси:

  • 56 нмоль/л [22.3 нг/мл];
  • діапазон: 22.5-225 нмоль/л [9-90 нг/мл]). Пацієнти отримували у найменшій дозі (70 мг/2800 МО) препарат Фосаванс (n=350) або Фосамакс (алендронат) 70 мг (n=332) один раз на тиждень;
  • заборонялося додаткове застосування добавок вітаміну D. Після 15 тижнів лікування середні рівні 25-гідроксивітаміну D у сироватці крові були значно вищими (26%) у групі препарату Фосаванс (70 мг/2800 ME) (56 нмоль/л [23 нг/мл]) , ніж у групі застосування тільки алендронату (46 нмоль/л [18.2 нг/мл]). До 15-го тижнявідсоткове співвідношення пацієнтів з дефіцитом вітаміну D (сироватковий 25-гідроксивітамін D 14 С] алендронату, приблизно 50% радіоактивності виводиться з сечею протягом 72 годин, а також визначається в незначній кількості (або відсутня) у калі. нирковий кліренс алендронату становив 71 мл/хв, а системний кліренс не перевищував 200 мл/хв.Концентрації в плазмі знижувалися більш ніж на 95% протягом 6 годин після внутрішньовенного введення.Встановлений термінальний T1/2 у людини перевищує десять років, алендронат не виводиться через кислу або основну транспортні системи нирок у щурів, і таким чином не передбачається вплив на виведення цими системами інших лікарських препаратів у людини.

    • Холекальциферол.При застосуванні радіоактивного вітаміну D3 здоровими добровольцями середнє виведення радіоактивності з сечею через 48 год становило 2.4%, а середнє виведення радіоактивності з калом через 4 дні становило 4.9%. В обох випадках радіоактивність, що виводилася, була майже виключно у вигляді метаболітів вихідної речовини. Середній T1/2 вітаміну D3 із сироватки крові після перорального застосування препарату Фосаванс (70 мг/2800 ME) становить приблизно 24 год.

    Особливості у пацієнтів.

    Доклінічні дослідження показали, що алендронат, який не накопичується у кістковій тканині, швидко виводиться із сечею. Не спостерігалося ознак сатурації накопичення у кістковій тканині після внутрішньовенного введення тварин протягом тривалого часу кумулятивних доз до 35 мг/кг. Хоча немає клінічної інформації, ймовірно, як і тварин, виведення алендронату через нирки буде знижено у пацієнтів з порушенням функції нирок.Тому дещо більша кумуляція алендронату в кістковій тканині може очікуватися у пацієнтів із порушенням функції нирок.

    Дані доклінічних досліджень

    Доклінічні дослідження комбінації алендронату та холекальциферолу не проводились.

    Алендронат.Дані доклінічних досліджень вказують на відсутність особливого ризику для людини, що ґрунтується на даних загальноприйнятих досліджень:

    • фармакологічних досліджень безпеки, дослідженнях токсичності повторних доз, генотоксичності та канцерогенного потенціалу. У дослідженні на щурах продемонстровано, що застосування алендронату під час вагітності асоційовано з дистоцією матки під час пологів, що пов'язане з гіпокальціємією. У дослідженнях на щурах, яким вводили високі дози, спостерігалося підвищення частоти неповної осифікації у плода. Значення цих даних для людини невідоме.

    Холекал'циферол.У дослідженнях на тваринах спостерігалася репродуктивна токсичність при застосуванні доз, що перевищують терапевтичний діапазон для дорослих.