ФУЦІС - таблетки - інструкція, ціна в аптеках, аналоги, склад, показання, відгуки, Кусум Довідник

таблетки 50 мг блістер, №4, №10

таблетки 100 мг блістер, №4, №10

таблетки 150 мг блістер, №1, №2, №4

таблетки 200 мг блістер №4

таблетки дисперговані 50 мг № 4

фармакодинаміка.Механізм дії.Флуконазол, протигрибковий препарат класу триазолів - потужний та селективний інгібітор грибкових ферментів, необхідних для синтезу ергостеролу. Первинним механізмом його дії є пригнічення грибкового 14-ланостерол-деметилювання, опосередкованого цитохромом Р450, що є невід'ємним етапом біосинтезу грибкового ергостеролу. Акумуляція 14α-метилстеролів корелює з подальшою втратою ергостеролу мембраною грибкової клітини і може відповідати за протигрибкову активність флуконазолу. Флуконазол є більш селективним до грибкових ферментів цитохрому Р450, ніж до різних систем ферментів цитохрому Р450 ссавців.

Застосування флуконазолу в дозі 50 мг на добу протягом 28 днів не впливає на рівень тестостерону у плазмі у чоловіків або на рівень ендогенних стероїдів у жінок репродуктивного віку. Флуконазол у дозі 200–400 мг на добу не має клінічно значущого впливу на рівень ендогенних стероїдів або відповідь на стимуляцію АКТГ у здорових добровольців чоловічої статі.

Дослідження взаємодії з антипірином продемонструвало, що застосування 50 мг флуконазолу одноразово або багаторазово не впливає на метаболізм антипірину.

Чутливість in vitro.Флуконазолin vitroдемонструє протигрибкову активність щодо видівCandida, що найчастіше відзначаються (включаючиC. albicans, C. parapsilosis, C .tropicalis).C. glabrataдемонструє широкий діапазон чутливості до флуконазолу, тодіякC. krusei є до нього резистентним.

Також флуконазолin vitroдемонструє активність як протиCryptococcus neoformansіCryptococcus gattii, так і проти ендемічних цвілевих грибівBlastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma Paracoccidioides brasiliensis.

Фармакодинаміка - фармакокінетика.Згідно з результатами досліджень на тварин існує кореляція між МПК та ефективністю проти експериментальних моделей мікозів, викликаних видамиCandida. За даними клінічних досліджень, існує лінійна залежність між AUC та дозою флуконазолу (приблизно 1:1). Також існує прямий, але недостатній зв'язок між AUC або дозою та позитивною клінічною відповіддю на лікування орального кандидозу та меншою мірою – кандидемії. Аналогічно лікування інфекцій, викликаних штамами, до яких флуконазол демонструє високу мінімальну інгібуючу концентрацію, є менш задовільним.

Механізм резистентності.Мікроорганізми родуCandidaдемонструють численні механізми резистентності до азольних протигрибкових засобів. Флуконазол виявляє високу мінімальну інгібуючу концентрацію проти штамів грибів, що мають ≥1 механізм резистентності, що негативно впливає на ефективністьin vivoта в клінічній практиці. Повідомлялося про випадки розвитку суперінфекціїCandida spp.,, викликаної відмінними відC. аlbicansвидами, часто нечутливими до флуконазолу (наприкладCandida krusei). Для лікування таких пацієнтів слід застосовувати альтернативні протигрибкові засоби.

Фармакокінетика.Фармакокінетичні властивості флуконазолу подібні при внутрішньовенному та пероральному застосуванні.

Абсорбція.Флуконазолдобре всмоктується при пероральному застосуванні, а рівень препарату у плазмі крові та системна біодоступність перевищують 90% рівня флуконазолу у плазмі крові, що досягається при введенні препарату. Одночасне вживання їжі не впливає на всмоктування препарату при його пероральному застосуванні. Cmax у плазмі досягається через 0,5–1,5 год після прийому препарату. Концентрація препарату в плазмі пропорційна дозі. Рівноважна концентрація на рівні 90% досягається на 2-й день лікування при застосуванні препарату в 1-й день у дозі навантаження, що в 2 рази перевищує звичайну добову дозу.

Розподіл.Обсяг розподілу приблизно дорівнює загальному вмісту води в організмі. Зв'язування з білками плазми низьке (11-12%).

Флуконазол добре проникає у всі досліджувані рідини організму. Рівень флуконазолу в слині та мокротинні подібний до концентрації препарату в плазмі крові. У хворих на грибковий менінгіт рівень флуконазолу в СМР досягає 80% концентрації в плазмі крові.

Високі концентрації флуконазолу в шкірі, що перевищують такі в плазмі крові, досягаються в роговому шарі, епідермісі, дермі та поті. Флуконазол накопичується у роговому шарі.

Біотрансформація.Флуконазол метаболізується незначно. При введенні дози, міченої радіоактивними ізотопами, лише 11% флуконазолу екскретується із сечею у зміненому вигляді. Флуконазол є селективним інгібітором ізоферментів CYP 2С9 та CYP 3A4, а також інгібітором ізоферменту 2С19.

Екскреція.Т½ флуконазолу з плазми крові становить близько 30 год. Більшість препарату виділяється нирками, причому 80% дози виявляють у сечі в незміненому вигляді. Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну. Циркулюючих метаболітів не виявлено.

Тривалий Т½ із плазмикрові дозволяє одноразове застосування препарату при вагінальному кандидозі, а також застосування препарату 1 раз на тиждень при інших показаннях.

Ніркова недостатність.У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації

лікування у дорослих таких захворювань, як:

криптококовий менінгіт;
кокцидіоїдомікоз;
інвазивні кандидози;
кандидоз слизової оболонки, включаючи кандидоз ротоглотки та кандидоз стравоходу;
кандидурія, хронічний кандидоз шкіри та слизової оболонки;
хронічний атрофічний кандидоз (кандидоз, викликаний використанням зубних протезів) за неефективності місцевих стоматологічних гігієнічних засобів;
вагінальний кандидоз, гострий або рецидивуючий, коли місцева терапія є недоречною;
кандидозний баланіт, коли місцева терапія є недоречною;
дерматомікоз, включаючи мікоз стоп, мікоз гладкої шкіри, пахвинний дерматомікоз; різнобарвний лишай та кандидозні інфекції шкіри, коли системна терапія є недоречною;
дерматофітний оніхомікоз, коли застосування інших лікарських засобів є недоречним.

Профілактика у дорослих таких захворювань, як:

рецидив криптококового менінгіту у пацієнтів із високим ризиком його розвитку;
рецидив кандидозу ротоглотки або стравоходу у ВІЛ-інфікованих пацієнтів із високим ризиком його розвитку;
зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу (≥4 випадки на рік);
профілактика кандидозних інфекцій у пацієнтів із тривалою нейтропенією (наприклад, пацієнти зі злоякісними захворюваннями крові, які отримують хіміотерапію, або при трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин).

Препаратзастосовують у дітей для лікування при кандидозі слизової оболонки (кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу), інвазивному кандидозі, криптококовому менінгіті та для профілактики кандидозних інфекцій у пацієнтів зі зниженим імунітетом. Препарат можна застосовувати як підтримуючу терапію для запобігання рецидиву криптококового менінгіту у дітей з високим ризиком його розвитку.

Терапію можна розпочинати до отримання результатів культуральних та інших лабораторних досліджень; після отримання результатів антибактеріальну терапію слід коригувати відповідним чином.

препарат застосовувати перорально. Прийом препарату не залежить від їди.

Добова доза флуконазолу залежить від виду та тяжкості грибкової інфекції. При необхідності багаторазового застосування препарату лікування при інфекції слід продовжувати до зникнення клінічних та лабораторних проявів активності грибкової інфекції. Недостатня тривалість терапії може призвести до відновлення активного інфекційного процесу.

Дисперговані таблетки по 50 мг застосовувати у дітей та дорослих. Таблетку розчинити в 1 чайній ложці води відповідно до дози (50 мг/5 мл).

Дорослі.Криптококоз.Лікування при криптококовому менінгіті: доза навантаження становить 400 мг в 1-й день. Підтримуюча доза - 200-400 мг на добу. Тривалість лікування зазвичай становить не менше 6-8 тижнів. При інфекціях, що загрожують життю, добову дозу можна збільшити до 800 мг.

Кокцидіоїдомікоз.Рекомендована доза становить 200–400 мг/добу. Тривалість лікування становить 11-24 місяці або довше в залежності від стану пацієнта. Для лікування при деяких формах інфекції, особливо менінгіту, може бути доцільним застосування препарату у дозі 800 мг на добу.

Кандидоз слизової оболонки

Профілактика кандидозних інфекцій у пацієнтів із тривалою нейтропенією.Рекомендована доза становить 200–400 мг. Лікування слід розпочинати за кілька днів до очікуваного розвитку нейтропенії та продовжувати протягом 7 днів після збільшення кількості нейтрофілів 1000/мм 3 .

Не слід перевищувати максимальну добову дозу 400 мг.

Як і при аналогічних інфекціях у дорослих, тривалість лікування залежить від клінічної та мікологічної відповіді. Препарат застосовувати 1 раз на добу.

Дозування препарату дітям із порушенням функції нирок наведено нижче. Фармакокінетику флуконазолу не досліджували у дітей із нирковою недостатністю.

Діти віком від 12 років.Залежно від маси тіла та пубертатного розвитку лікарю слід оцінити, яка доза (для дорослих або для дітей) є оптимальною для пацієнта. Клінічні дані свідчать, що в дітей віком кліренс флуконазолу вище проти дорослими. Застосування у дозі 100; 200 та 400 мг у дорослих та в дозі 3; 6 та 12 мг/кг маси тіла – у дітей призводить до досягнення порівнянної системної експозиції.

Ефективність та безпека застосування флуконазолу для лікування при генітальних кандидозах у дітей не встановлено. Якщо існує необхідність застосування препарату у підлітків (віком 12–17 років), слід приймати препарат у звичайних дозах для дорослих.

Діти віком від 5 до 11 років.Кандидоз слизової оболонки: початкова доза становить 6 мг/кг/добу, підтримуюча доза - 3 мг/кг/добу. Початкову дозу можна застосовувати в 1-й день з метою швидшого досягнення рівноважної концентрації.

Інвазивний кандидоз, криптококовий менінгіт: доза становить 6–12 мг/кг/добу залежно від ступенятяжкості захворювання.

Підтримуюча терапія для попередження рецидиву криптококового менінгіту у дітей з високим ризиком його розвитку: доза препарату становить 6 мг/кг/добу залежно від тяжкості захворювання.

Профілактика кандидозу у пацієнтів з імунодефіцитом: доза препарату становить 3–12 мг/кг/добу в залежності від вираженості та тривалості індукованої нейтропенії (див.Дози для дорослих).

Пацієнти похилого віку.Дозу необхідно підбирати залежно від стану функції нирок (див. нижче).

Пацієнти з нирковою недостатністю.При разовому застосуванні коригувати дозу флуконазолу не потрібно. Пацієнтам (включно з дітьми) з порушенням функції нирок за необхідності багаторазового застосування препарату в 1-й день лікування слід приймати початкову дозу 50-400 мг залежно від терапевтичних показань. Після цього добову дозу (залежно від показань) слід розраховувати відповідно до нижченаведеної таблиці.