Гель із сіркою та спосіб лікування корости
Винахід відноситься до фармації та медицини та стосується засобів акарицидної дії, які можуть бути використані для лікування шкірних захворювань, у тому числі корости.
У зв'язку з міграцією населення, збільшенням числа хворих з імунодефіцитами та іншими факторами в останні роки значно зросла захворюваність серед населення, у тому числі і дітей, паразитарними дерматозами, зокрема коростою, що викликається коростяним кліщем Sarcoptes scabiei [Соколова Т.В., Федоровська Р . Ф., Ланг А.Б. Короста. - М. Медицина, 1989].
При лікуванні різних шкірних захворювань: корости, псоріазу, себореї, сикозу та ін, найбільш широке застосування у вітчизняній клінічній практиці знаходять препарати сірки.
Сучасними вимогами, що висуваються до протичесоткових препаратів, є швидкість і надійність акарицидного ефекту, відсутність дратівливої дії на шкіру, а також стабільність у процесі тривалого зберігання. У концентраціях, що застосовуються для лікування корости (10-33%), сірка має виражену кератолітичну дію, що сприяє кращому доступу її до збудника [Шкірні та венеричні хвороби: Посібник для лікарів. / За редакцією Ю.К. Скрипкіна, В.М. Мордовцева. - М: Медицина, 1999. С.426-436].
Відомі мазі сірчана проста, сірчано-дігтярна, сірчано-нафталана, мазь Вількінсона та ряд інших [Машковський М.Д. Лікарські засоби. О 2 год. 12-те вид. Ч.ІІ. - М: Медицина, 1993]. Відома складніша за складом мазь сірчана з протисвербіжною дією. До її складу входять сірка, ніпагін, ніпазол, олія норки, спирт етиловий, емульсійний віск, цитраль, віддушка, гліцерин і вода [Патент 2112505 РФ, МПК 6 А 61 До 9/06, 33/04, 47/44. Сірчана мазь] . Відомий препарат сульфодекортем - мазь, що містить сірки обложеної 10 г,гідрокортизону ацетату 0,4 г, вазеліну медичного, ланоліну, кислоти стеаринової та ін. до 100 г [Машковський М.Д. Лікарські засоби. О 2 год. 12-те вид. Ч. ІІ. - М: Медицина, 1993. С.484]. Мазь втирають тонким шаром двічі на день протягом 5-14 днів. За потреби повторюють курс лікування через 5-7 днів. При появі еритеми та сверблячки препарат скасовують.
Всі ці препарати мають загальний недолік. Їхні мазеві основи є гідрофобними, перешкоджають газо- та теплообміну шкіри та викликають алергічні реакції, особливо у дітей, їх застосування нерідко супроводжується ускладненнями, головним чином, дерматитами різного ступеня тяжкості.
Як носії різних лікарських засобів широко застосовують гідрофільні кополімери акрилової кислоти і поліфункціональних зшивають агентів. Рідкошиті акрилові полімери (РАП) випускаються за кордоном під назвою карбопол - 934, 940, 941, 2020 і т.д. Вони легко утворюють в'язкі та прозорі гелі. Гелі РАП мають низку переваг перед різними мазевими основами: вони забезпечують високу біологічну доступність, пролонгуючий ефект і зручність застосування, вони не токсичні, не піддаються гідролізу та окисленню, стійкі до факторів зовнішнього середовища [Башура Г.С., Клименко О.І., Мшушко З.М., Башура А.Г., Ляпунов Н.А., Алюшин М.Т. Поверхнево-активні речовини та високомолекулярні сполуки у технології лікарських форм // Лікарські засоби. Економіка, технологія, перспективи здобуття: Огляд. інформ. - М: ВНИИСЕНТИ, 1988. В.12. С.52; Оглядова інформація: Медицина та охорона здоров'я // Фармація та фармакологія. 1982. 6. С.39-46]. Рідкісні акрилові полімери включені в Британську, Американську, Французьку та Міжнародну Фармакопеї під назвою "карбоміри".
В останні роки розробленовітчизняні рідкошиті акрилові полімери - ареспол, мАРС, вивчено можливість отримання гелів аресполу та їх технологічні властивості. Із застосуванням аресполу розроблено низку препаратів [Алексєєв К.В., Лі В.М., Демішев В.М. та ін Рідкошиті акрилові полімери у фармації // Фармація. 1987. 5. С.15-18; Алексєєв К.В., Стародубова М.В., Слюсар О. І. Ареспол - нова допоміжна речовина у технології мазей // VII український національний конгрес "Людина та ліки": Тези доповідей. - М., 2000. С.598; Астраханова М.М., Стародубова М.В., Алексєєва К.В, Єлагіна І. А. Нові лікарські засоби протизапальної дії для зовнішнього застосування // VI конгрес "Людина та ліки": Тези доповідей. - М., 1999. С.383; Кудрякова Е.А., Молдавер Б.Л., Марченко Л.Г., Цвєткова Ю. А. Дослідження можливості отримання гелів нового вітчизняного рідкісного акрилового полімеру "Ареспол" // Зб. праць НДІФ. Т.39. С.212-217; Майорова А. Ст, Алексєєв К.В., Сусліна С.М. Досвід використання рідкісного акрилового полімеру Ареспола у складі нових дерматологічних препаратів // Мат. наук. -практ. конф. "Актуальні питання косметології". – Санкт-Петербург, 2000. С.80].
Найбільш близьким до запропонованого рішення є мазь сірчана проста, що містить сірку осаджену в концентрації 33% і консистентну емульсійну основу вода/вазелін (вазелін 6 год., вода 3 год., емульгатор Т-2 1 ч.) [Машковський М. Д. Лікарські засоби. У 2 ч.12-е вид. Ч, II. - М: Медицина, 1993. С.484]. Даному препарату притаманні загальні для мазей на гідрофобних основах недоліки - після застосування мазі часто розвиваються дерматити, екземи, крім того, мазь характеризується неприємним запахом, важко видаляється зі шкіри та забруднює білизну.
Завданням винаходу є створення нового складуакарицидного на гідрофільної основі, тобто. позбавленого перелічених вище недоліків, розширення асортименту коштів зазначеного призначення.
Завданням винаходу є також розробка способу лікування корости із застосуванням заявленого гелю.
Завдання реалізуються пропонованим складом із сіркою на гідрофільній гелевій основі з РАП при вмісті сірки 5,0-33,0 вага.% та способом його застосування.
Гелеутворюючими компонентами є РАП, вибрані групи ареспол, мАРС, карбопол. Як нейтралізуючий агент міститься натрію гідроксид. Композиція включає воду і необов'язково запобігають висиханню гліцерин або поліетиленоксид (ПЕО) 400 і як консерванти - левоміцетин або суміш ніпагіну і ніпазолу 3:1 при загальному наступному співвідношенні інгредієнтів, вага. %: сірка 5,0-33,0; карбопол або ареспол, або марс 0,2-2,0; розчин NaOH до рН 5,0-8,0; ПЕО 400 або гліцерин 0,1-15,0; левоміцетин 0,25-1,0 або суміш 3:1 ніпагіну і ніпазолу 0,1-0,3; вода – інше.
Лікування хворих з неускладненою коростою проводиться за загальною методикою: щоденне одноразове втирання мазі в шкірний покрив протягом 4-5 днів без зміни білизни і постільної білизни з наступним душем (ванною), кип'ятінням і зміною білизни.
Місцеве застосування засобу не чинить алергічної дії і не викликає дерматити. Лікування їм практично безрецидивним.
Гель із сіркою отримують за наступною технологією. Ареспол (мАРС, карбопол) при перемішуванні вносять у розраховану кількість очищеної води, потім додають розчин натрію гідроксиду і перемішують до отримання однорідного прозорого гелю. Сірку розтирають приблизно з половиною кількістю гелю, потім частинами додають гель, що залишився, і перемішують до утворення.однорідної маси.
Винахід ілюструють такі приклади здійснених складів (див. таблицю).
Отримані гелі характеризуються задовільними консистентними властивостями (намазуваністю та екструзією), тиксотропними властивостями, колоїдною та термічною стабільністю.
Порівняльне вивчення фармакологічної дії на морських свинках показало відсутність місцевоподразнюючої та аллергізуючої дії гелю з сіркою на основі РАП і виявило виражену місцевоподразнювальну дію прототипу - сірчаної мазі простий на консистентній емульсійній основі вода/вазелін.
Отримані гелі із сіркою на гідрофільній основі пройшли апробацію у клініці шкірних хвороб СПб. Державної медичної академії ім. І.І.Мечникова (СПбДМА).
Під наглядом перебував 21 хворий з коростою, у тому числі 6 дітей віком від 6 до 14 років. Дорослим хворим застосовувалася 20%, а дітям 10% сірчана мазь на основі гелю.
12 хворих захворіли на коросту вперше; у 9 хворих, які раніше лікувалися амбулаторно в поліклініках та КВД, виникли рецидиви захворювання, ускладнені дерматитом. У 16 хворих був виявлений коростяний кліщ.
Лікування хворих з неускладненою коростою проводилося за загальною методикою: щоденне одноразове втирання мазі в шкірний покрив протягом 4-5 днів без зміни білизни і постільної білизни з наступним душем (ванною) і зміною білизни. Одночасно проводився огляд осіб, які перебували в контакті з хворими, яким за необхідності проводилося відповідне лікування.
Лікування хворих з коростою, ускладненою дерматитом, починалося з усунення (лікування) дерматиту звичайними протизапальними засобами (збовтовані суспензії, індиферентні креми, пасти, антигістамінні препарати та ін.)подальшим застосуванням 20% сірчаної мазі на гідрофільній основі. У дорослих хворих, які вперше захворіли на коросту, застосовувалася 20% сірчана мазь на гелевій основі відразу після встановлення діагнозу. Дітям застосовувалася 10% мазь.
Усі хворі лікування переносили добре. У жодному разі був відзначено дерматологічних ускладнень, побічних явищ. Клінічні прояви корости вирішилися через 5-7 днів, у 6 хворих відзначався так званий постчесотковий свербіж протягом 6-9 днів. Рецидивів захворювання відмічено не було.
1. Хворий В. 38 років, будівельник, звернувся зі скаргами на сильну сверблячку всього шкірного покриву, особливо в нічний час. Сам припускає, що у нього короста, якою заразився, перебуваючи у тривалому відрядженні в Сибіру. Чи не лікувався. Об'єктивно: ураження шкіри має поширений характер. На шкірі тулуба, переважно у нижній частині живота, статевих органів, спини, верхніх кінцівок – типові серопапульозні елементи.
При мікроскопічному дослідженні в лусочках елементів виявлено коростяний кліщ. Призначено лікування 20% сірчаною маззю на основі гелю за методикою, описаною вище. Вже на 3-4 день сверблячка різко зменшилася, а незабаром повністю припинилася. Через 7-8 днів всі коростяні елементи вирішилися. Хворий упродовж двох місяців двічі запрошувався на контрольні огляди. Жодних проявів корости виявлено не було. Лікування переносив добре. Дерматологічних ускладнень не наголошувалося. Практично здоровий. Члени сім'ї здорові.
2. Хвора Ж. 37 років, двірник, звернулася зі скаргами на поширену свербіж, особливо у вечірній та нічний час. Хвора близько двох місяців. У КВС за місцем проживання було встановлено діагноз корости. Одночасно з матір'ю захворіла та її дочка 9 років. Було призначено лікування звичайною 20% сірчаною маззю. Сверблячкапоступово зменшився, дозволялися і коростяні елементи. Але на 3-5 день у обох пацієнток виникли поширені еритематозні елементи, що лущиться, у великих складках з явищами мокнутия. Встановлено діагноз: постчесотковий дерматит. Лікування сірчаною маззю на основі вода/вазелін було припинено, призначені десенсибілізуючі засоби, глюконат кальцію, примочки у вогнищах мокнутия, цинкова бовтанка на шкіру тулуба. Поступово явища дерматиту вирішилися. Але через 2 тижні у матері та її дочки знову з'явилися сверблячі елементи на кистях, нижній частині тулуба, геніталіях.
З цими явищами обох хворих було оглянуто у клініці шкірних хвороб СПбГМА ім.Мечникова.
Встановлено діагноз: рецидив корости (незавершене лікування після первинного звернення), посткосотковий дерматит, що дозволяється. При мікроскопічному дослідженні в елементах шкірної тканини виявлено коростяний кліщ.
Призначено лікування сірчаною маззю на гелевій основі (матері 20%, а її дочці 10%) за наведеною вище методикою. Сверблячка зменшилася на 3-4 день, коростяні елементи дозволилися на 6-7 день. При дворазових контрольних оглядах жодних проявів корости та її ускладнень не виявлено. Проведено цикл профілактичних заходів за місцем проживання.
Таким чином, 20% і 10% сірчана мазь, виготовлена на новій безвазеліновій основі, що містить РАП, є дуже ефективним протичесотковим засобом і має суттєві (принципові) переваги порівняно зі звичайною 20% сірчаною маззю, приготовленою на основі вазеліну. За проведеними спостереженнями новий склад мазі безсумнівно ефективніший і проти 20% емульсією бензилбензоата.
Сірчана мазь на гідрофільній основі має ряд супутніх переваг: не має неприємного запаху, не забруднює білизну,яке після використання легко стирається із застосуванням звичайних миючих засобів.
Економічна ефективність нового препарату нині визначається.
Таким чином, для лікування корости запропонований гель з сіркою на основі рідкісних акрилових полімерів, який - має виражену акарицидну дію; - не надає місцевоподразнюючої та алергічної дії; - не викликає дерматити; - характеризується задовільними консистентними тиксотропними властивостями, колоїдною та термічною стабільністю; - Зручний у застосуванні; - може бути виготовлений на фармацевтичних підприємствах та в умовах аптек.
В результаті апробації гелю і способу його застосування на кафедрі дерматології Санкт-Петербурзької державної медичної академії ім. Після застосування гелю не спостерігалося виникнення дерматитів як у дорослих, так і у дітей у жодному випадку.
2. Склад по п.1, який відрізняється тим, що гідрофільна гелева основа включає рідкісний акриловий полімер, розчин гідроксиду натрію і воду при наступному співвідношенні компонентів, вага.%:
Ареспол, або марс, або карбопол 0,2-2,0
Розчин NaOH водний До рН 5,0-8,0
3. Склад за будь-яким з пп.1 і 2, який відрізняється тим, що додатково містить гліцерин або ПЕО 400 в кількості 0,1-15,0 ваг.%.
4. Склад за будь-яким з пп.1-3, який відрізняється тим, що додатково містить левоміцетин як консервант у кількості 0,25-1,0 ваг.%.
5. Склад за будь-яким з пп.1-3, який відрізняється тим, що додатково містить як консервант суміш ніпагіну і ніпазолу 3:1 у кількості 0,1-0,3вага.%.
6. Спосіб лікування корости шляхом нанесення на шкірний покрив складу, що містить сірку, що відрізняється тим, що щодня одноразово протягом 4-5 днів без зміни білизни втирають склад за будь-яким з пп.1-5, після чого змивають його теплою водою , а білизну змінюють на знезаражене.
NF4A Відновлення дії патенту СРСР або патенту України на винахід