Геморагічна лихоманка з нирковим синдромом (ГЛПС) - Профілактика та Лікування у Дорослих
Геморагічна лихоманка з нирковим синдромом характеризується підвищеною судинною проникністю та порушеннями коагуляції. Було визнано, що людські ендотеліальні клітини, виділені з дорослої, і внутрішньоутробної вени, дуже сприйнятливі до інфекції ГЛПС. Однак інфікування in vitro ГЛПС не спричиняє будь-якого помітного цитопатичного ефекту, про що свідчать як фазова мікроскопія, так і електронна мікроскопія. Таким чином, хантавірус вважається нецитопатогенним вірусом, який націлений насамперед на судинні ендотеліальні клітини.
Патогенез переважно невідомий, але результати кількох досліджень показали, що імунні механізми відіграють важливу роль. Після зараження відбувається утворення виражених цитокінів, активація калікреїн-кінінів, активація шляхів комплементу або підвищення рівня циркулюючих імунних комплексів. Ці компоненти відіграють важливу роль під час гарячкової та гіпотензивної стадій. Клінічно значущими ознаками захворювання є ушкодження судинного ендотелію, розширення капіляра та витік.
Активна відповідь часто є ознакою тяжкої хвороби. Т-клітинна активація відбувається дуже рано в ході лихоманки і пов'язана з абсолютним збільшенням числа нейтрофілів, моноцитів, В-клітин та CD8+ (супресорних) Т-клітин. Кількість хелперних Т-клітин не збільшується, що призводить до зменшення відношення Т-клітин-помічників-супресорів. Вірус культивували з В-клітин та моноцитів, але не з Т-клітин. Тому активація Т-клітин є відповіддю на інфекцію інших типів клітин, а не наслідком прямої вірусної інфекції. Інтерферон-гамма-продукуючі Т-клітини можуть допомогти знизити ризик прогресування ГНН.
Можлива роль імунних комплексів такожбула запропонована після демонстрації імунних комплексів у сироватці, на поверхні еритроцитів та тромбоцитів, у клубочках, у ниркових канальцях та у сечі. Активація класичних та альтернативних шляхів комплементу відбувається також за лихоманки. Активуючи комплемент та викликаючи вивільнення медіатора з тромбоцитів та запальних клітин, імунні комплекси можуть спричиняти судинну травму, яка є відмінною рисою хвороби.
Деякі дослідники припустили, що лихоманка є насамперед алергічним захворюванням. Це ґрунтується на виявленні ранньої появи специфічного імуноглобуліну Е (IgE), наявності імунних комплексів IgE та сприятливих ефектів терапії, спрямованих на інгібування алергічних шляхів.
Навантаження РНК
Підвищене вірусне навантаження, ймовірно, призведе до більш тяжкого клінічного результату. Навантаження ГЛПС РНК у плазмі у пацієнтів на ранніх стадіях ГЛП пов'язане з тяжкістю захворювання. Тісна кореляція між вірусним навантаженням та тяжкістю захворювання також була виявлена у випадках з вірусом Добрава-Бєлград (Dobrava-Belgrade).
Було висловлено припущення, що проникність клітин індукується хантавірусом. Аналіз зразків біоптату нирки у пацієнтів, інфікованих хантавірусом, показав, що експресія та локалізація білка ZO-1 із щільною сполукою були змінені порівняно із зразками біопсії нирок у неінфікованих індивідуумів, при яких інфекція вражала як трубчасті, так і гломерулярні клітини. Зниження клубочкового ZO-1 корелює з тяжкістю хвороби, спричиненої клубочковою дисфункцією.
VE-кадгерин був виявлений на ранніх стадіях первинного легкого захворювання людини, ендотеліальна клітина інфікована вірусом Andes. Повідомлялося, що підвищений судинний секретованийендотеліальний фактор росту та супутній знижуються. Дослідження також показало, що активна реплікація вірусу може призвести до підвищення проникності та зниження цілісності бар'єру ендотеліальних клітин.
В іншому дослідженні було встановлено, що зв'язок між судинним ендотеліальним фактором росту з рецептором може призводити до дисоціації судинного ендотеліального фактора росту -R2 з VE-кадгерину, активації VE-кадгерину, інтерналізації та деградації, це додає судинний ендотеліальний фактор росту до ендотеліальних клітин Хантавірус.
Як заражаються
Хантавіруси переносяться і передаються гризунами. Люди можуть заразитися цими вірусами і розвивати ГЛПС після дії із запахом сечі, посліду або слини інфікованих гризунів або після контакту з пилом з їхніх гнізд.
Передача може також відбутися, коли інфікована сеча чи інші матеріали безпосередньо потрапляють на пошкоджену шкіру чи слизові оболонки очей, носа чи рота. Крім того, люди, які працюють з живими гризунами, можуть зазнавати впливу хантавірусів через укуси гризунів, коли вони є інфікованими. Передача від однієї людини до іншої може статися, але дуже рідко.
Гарячка зазвичай розвиваються протягом 1 - 2 тижнів після взаємозв'язку з інфекційним матеріалом, але в поодиноких випадках потрібно 8 тижнів для розвитку.
Початкові симптоми починаються раптово, до них відносяться: головні болі, в животі і спині, лихоманку, озноб, нудоту і помутніння зору. Люди можуть мати почервоніння обличчя, запалення чи почервоніння очей чи висип.
Пізніші симптоми можуть включати низький кров'яний тиск, гострий шок, витік судин та гостру ниркову недостатність, яка може спричинити сильнунавантаження рідиною.
Інфекції Хантаан та Добрава зазвичай викликають серйозні симптоми, а інфекції Сеула, Сааремаа та Пуумала зазвичай більш помірні. Повне одужання може тривати тижні чи місяці.
Діагностика
Декілька лабораторних тестів використовуються для підтвердження діагнозу ГЛПС у пацієнтів із клінічною історією, сумісною із захворюванням. Такі пацієнти, як встановлено, мають ГЛПС, якщо вони мають:
- результати серологічних тестів, позитивні для інфекції хантавірусу;
- докази наявності антигену хантавіруса в тканині при імуногістохімічному фарбуванні та дослідженні мікроскопа
- докази послідовності хантавірусної РНК у крові чи тканині.
Серологія, як і раніше, залишається першою у виборі діагностики хантавірусних інфекцій. Більшість серологічних аналізів створено для діагностики груп хантавірусів, а чи не конкретних серотипів. Через серологічну перехресну реактивність між серотипами таких груп позитивний результат може проявитися в тестах проти будь-якого з родинних антигенів. Будь-яка лабораторія, що пропонує діагностику хантавіруса, повинна задовольняти мінімальні вимоги для критичної інтерпретації своїхтестів і має звертатися до довідкового центру за консультацією у критичних та сумнівних випадках.
Проблеми з контролем якості та оцінкою тестів можуть посилюватись фактами, що інфекції рідкісні та кілька серотипів можуть циркулювати.
Підтримуюча терапія є основою догляду за пацієнтами з хантавірусними інфекціями. Догляд включає:
- ретельне керування рівнями рідини (гідратація) та електроліт (наприклад, натрію, калію, хлориду);
- підтримання правильного рівня кисню та артеріального тиску;
- відповідне лікування будь-яких вторинних інфекцій.
Діаліз може знадобитися для корекції важкого навантаження рідиною. Показано, що внутрішньовенний рибавірин, противірусний препарат, зменшує захворюваність та смертність, якщо вони використовуються на ранніх стадіях захворювання.
Тромбоцитарні переливання можуть використовуватися у тяжких випадках з тромбоцитопенією та явними кровотечами. Симптоматичне лікування також необхідне для пацієнтів з головним болем та болями в спині.
Безперервна замісна ниркова терапія стала важливою та широко використовуваною терапією для пацієнтів з критичною, що супроводжуються пошкодженням муртіоргану, набряком легень, перевантаженням рідини, тяжкими порушеннями електролітів та церебропатією.