Генні хвороби у дитини, дітей
Генні хвороби у дітей, дитини
Генні хвороби - це різнорідна за клінічними проявами група захворювань, зумовлених мутаціями генетично. Нині описано понад 3 тис. таких спадкових хвороб. Генні хвороби найчастіше проявляються спадковими дефектами обміну речовин -ферментопатіями. Виділяються мутації структурних та функціональних генів.
Мутації структурних генів
Зсув рамки зчитування - вставка або випадання однієї або кількох пар нуклеотидів. Залежно від місця вставки чи випадання змінюється менше чи більше кодонов.Транзиція — заміна однієї пуринової основи на іншу пуринову або піримідинову на іншу піримідинову. При цьому змінюється кодон, в якому відбулася заміна.Трансверсія — заміна пуринових основ на піримідинові або піримідинові на пуринові; змінюється кодон, у якому відбулася заміна.
Мутації структурних генів призводять до місцесмутацій (зміни змісту кодонів та утворення інших білків) або до нонсенсмутацій (утворення кодонів-термінаторів, які визначають закінчення зчитування інформації). При мутаціях структурних генів синтезуються аномальні продукти (ферменти).
Мутації функціональних генів
Полягають зміні нетранскрибируемой частини молекули ДНК, що викликає порушення регуляції роботи структурних генів. Це може призводити до зниження або підвищення швидкості синтезу відповідного білка по-різному.
При генних хворобах спостерігаються два види зміни білкових продуктів
Перша група хвороб пов'язана з якісними змінами (обумовленимимутаціями структурних генів ) білкових молекул, тоє з наявністю у хворих на аномальні білки (наприклад, аномальні гемоглобіни). Інша група захворювань характеризується кількісними змінами вмісту нормального білка в клітині (підвищений, знижений), що спричинено найчастіше мутаціями функціональних генів. Одна й та генна хвороба може бути зумовлена різними мутаціями.
Генні хвороби у дитини, дітей. успадкування
Генні хвороби успадковуються за законами Менделя у тому випадку, коли йдеться про повні форми, зумовлені гаметичними мутаціями. Це можуть бути нові або успадковані від попередніх поколінь мутації. У цих випадках патологічні гени є у всіх клітинах організму.
Однак генні мутації можуть виникнути в одній із клітин на різних стадіях дроблення зиготи, і тоді організм буде мозаїчним за цим геном. В одних клітинах у нього функціонуватиме нормальна алель, а в інших – мутантна. Якщо ця мутація домінантна, то вона проявиться фенотипно у відповідних клітинах і може призвести до розвитку хвороби (ймовірно менш важкої форми, ніж у повних мутантів).
Первинні ефекти мутантних генів можуть виявлятися у чотирьох варіантах: відсутність синтезу поліпептиду, синтез аномального поліпептиду, кількісно недостатній синтез поліпептиду, кількісно надлишковий синтез поліпептиду. На основі первинного ефекту розгортається весь складний патогенез генної хвороби, що проявляється певною клінічною картиною.
Патологічні мутації можуть реалізовуватись у різні періоди онтогенезу. Більшість їх проявляється внутрішньоутробно (до 25 % усієї спадкової патології) та у допубертатному віці (45 %). Близько 25 % патологічних мутацій проявляються у пубертатному та юнацькому віці, і лише 10 % моногенних хвороб розвиваютьсявіком від 20 років.
Речовини, що накопичуються внаслідок відсутності або зниження активності ферментів, або самі надають токсичну дію, або включаються до ланцюга вторинних обмінних процесів, у яких утворюються токсичні продукти. Загальна частота генних хвороб у популяціях людей становить 2-4%.
Несумісності матері та плоду за антигенами груп крові
Самостійну групу складають спадково обумовлені захворювання, що виникають при несумісності матері і плоду по антигенах груп крові. У цьому випадку спостерігаєтьсягемолітична хвороба новонароджених.
Типовим прикладом антигенної несумісності матері та плоду єнесумісність за резус-фактором. При шлюбі жінки, яка має резус-негативну групу крові, з чоловіком резус-позитивної групи крові або всі діти (якщо чоловік гомозиготний), або 50% (якщо чоловік гетерозиготний) будуть з резус-позитивною групою крові. Для організму матері білки, що детермінують резус-позитивну групу крові, є генетично чужорідними, і у відповідь на парентеральне їхнє потрапляння у неї виробляються антитіла. Так як еритроцити плода найчастіше надходять в організм матері в останні тижні вагітності або при пологах, то перша вагітність зазвичай закінчується благополучно. При повторній вагітності сенсибілізований материнський організм виробляє антитіла, що проникають через плаценту в кров плода і руйнують резус-позитивні еритроцити. У таких дітей спостерігається гемолітична хвороба новонароджених, для лікування якої виробляють обмінне переливання крові. З кожною новою вагітністю резус-позитивним плодом кількість антитіл наростає, внаслідок чого гемолітична хвороба може розвиватися уранні терміни вагітностей, що індукують загибель ембріона або плода. Звідси зрозуміло, що дівчатам і жінкам, які мають резус-негативну групу крові, в жодному разі не можна переливати резус-позитивну кров, оскільки це може спричинити безпліддя.