Гідрохлортіазид
Гідрохлортіазид – тіазидний діуретик середньої сили. Знижує реабсорбцію Na + на рівні кортикального сегмента петлі Генле, не впливаючи на її ділянку, що проходить у мозковому шарі нирки, що визначає слабший діуретичний ефект порівняно з фуросемідом. Блокує карбоангідразу в проксимальному відділі звивистих канальців, посилює виведення з сечею K+ (у дистальних канальцях Na+ обмінюється на K+), гідрокарбонатів та фосфатів. Практично не впливає на КОС (Na + виводиться або разом з Cl-, або з гідрокарбонатом, тому при алкалозі посилюється виведення гідрокарбонатів, при ацидозі - хлоридів). Підвищує виведення Mg 2+; затримує в організмі іони Ca 2+ і виведення уратів. Діуретичний ефект розвивається через 1-2 години, досягає максимуму через 4 години, триває 10-12 годин. Дія знижується при зменшенні швидкості клубочкової фільтрації і припиняється при величині її менше 30 мл/хв. У хворих на нецукровий діабет має антидіуретичну дію (знижує обсяг сечі та збільшує її концентрацію). Знижує АТ за рахунок зменшення ОЦК, зміни реактивності судинної стінки, зниження пресорного впливу судинозвужувальних ЛЗ (епінефрину, норепінефрину) і посилення депресорного впливу на ганглії.
Після прийому внутрішньо 60-80% дози абсорбується з ШКТ. Час досягнення Cmax у плазмі - 1,5-3 год. Гідрохлортіазид накопичується в еритроцитах. У фазі виведення його концентрація в еритроцитах у 3-9 разів більша, ніж у плазмі. Зв'язування з білками плазми – 40-70%. Vd у термінальній фазі виведення становить 3-6 л/кг (що еквівалентно 210-420 л при масі тіла 70 кг).
Гідрохлортіазид метаболізується в дуже малій ступені. Його єдиним виявленим у слідових кількостях метаболітом є 2-аміно-4-хлоро-М-бензендісульфонамід.
Виведення гідрохлортіазиду з плазми має двофазний характер: T1/2 у початковій фазі становить 2 год, у термінальній фазі — близько 10 год. У пацієнтів з нормальною функцією нирок виведення здійснюється майже нирками. Загалом 50-75% прийнятої внутрішньо дози виводиться з мочою у незміненому вигляді.
У пацієнтів похилого віку та при порушеннях функції нирок кліренс гідрохлортіазиду істотно знижується, що призводить до значного збільшення його концентрації в плазмі крові. Зниження кліренсу, що відзначається у літніх хворих, очевидно, пов'язане з погіршенням функції нирок. У хворих з цирозом печінки змін фармакокінетики гідрохлортіазиду не відзначається.
Артеріальна гіпертензія; набряковий синдром різного генезу (ХСН, портальна гіпертензія, нефротичний синдром, ХНН, затримка рідини при ожирінні), гестоз (нефропатія, набряки, еклампсія); нецукровий діабет; субкомпенсовані форми глаукоми; профілактика утворення каменів у сечовивідних шляхах.
Для зниження АТ: внутрішньо, 25-50 мг на добу, при цьому незначний діурез і натрійурез відзначаються лише в перший день прийому (призначають тривало в комплексі з ін. гіпотензивними ЛЗ: вазодилататорами, інгібіторами АПФ, симпатолітиками, бета-адреноблокаторами). При збільшенні дози з 25 до 100 мг спостерігаються пропорційне збільшення діурезу, натрійурезу і зниження АТ. У разовій дозі понад 100 мг - зростання діурезу і подальше зниження АТ незначні, спостерігається непропорційно зростаюча втрата електролітів, особливо K + і Mg 2+ . Збільшення дози понад 200 мг є недоцільним, т.к. посилення діурезу немає.
При набряковому синдромі (залежно від стану та реакції хворого) призначають у добовій дозі 25-100 мг, приймають одноразово (вранці) або в 2 прийоми (у першій половині дня).
Особам похилого віку – 12,5 мг 1-2 рази на день.
Дітям віком від 2 місяців до 14 років - по 1 мг/кг/добу. Максимальна доза для дітей у віці до 6 місяців - 3,5 мг/кг/добу, до 2 років - 12,5-37,5 мг/добу, 3-12 років - 100 мг/добу, розділивши на 2-3 прийоми. Після 3-5 днів лікування рекомендується зробити перерву на 3-5 днів. Як підтримуючу терапію у зазначеній дозі призначають 2 рази на тиждень. При використанні переривчастого курсу лікування з прийомом через 1-3 дні або протягом 2-3 днів з наступною перервою зниження ефективності виражено в меншій ступеню і побічні ефекти розвиваються рідше.
Для зниження внутрішньоочного тиску призначають по 25 мг 1 раз на 1-6 днів; ефект настає через 24-48 год. При нецукровому діабеті - 25 мг 1-2 рази на добу з поступовим підвищенням дози (добова доза - 100 мг) до досягнення лікувального ефекту (зменшення спраги та поліурії) , в подальшому можливе зниження дози.
Побічна дія
З боку системи травлення: нудота, блювання, діарея; рідко – панкреатит.
Серцево-судинна система: ортостатична гіпотензія, тахікардія.
З боку обміну речовин: гіпокаліємія, гіпомагніємія, гіпонатріємія, гіпохлоремічний алкалоз, гіперурикемія, гіперкальціємія.
З боку ендокринної системи: гіперглікемія.
З боку системи кровотворення: рідко – нейтропенія, тромбоцитопенія.
З боку органу зору: рідко – порушення зору.
З боку ЦНС та периферичної нервової системи: слабкість, стомлюваність, запаморочення, парестезії.
Алергічні реакції: рідко – алергічні дерматити.
Протипоказання
Виражені порушення функції нирок, печінкова недостатність, важкі форми подагри і цукрового діабету, підвищена чутливість до сульфонамідів.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Адекватних та добре контрольованих клінічних досліджень безпеки гідрохлортіазиду при вагітності не проводилось.
У експериментальних дослідженнях не спостерігалося ознак несприятливого впливу на плід. Враховуючи це, застосування при вагітності можливе лише за життєвими показаннями і лише в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.
Гідрохлортіазид проникає в грудне молоко. Рекомендується уникати застосування гідрохлортіазиду в перший місяць грудного вигодовування, оскільки є повідомлення про пригнічення лактації.
особливі вказівки
У період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту та занятті ін потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій. З обережністю застосовують у пацієнтів з подагрою та цукровим діабетом.
При появі ознак дефіциту калію, а також при одночасному застосуванні серцевих глікозидів, кортикостероїдів і АКТГ показано призначення препаратів калію або калійзберігаючих діуретиків.
При тривалому застосуванні слід дотримуватися дієти, багатої на калій.
Не рекомендується одночасне застосування діуретиків з НПЗЗ.
Лікарська взаємодія
При одночасному застосуванні антигіпертензивних засобів, які недеполяризують міорелаксантів, їх дія посилюється.
Приодночасному застосуванні барбітуратів, діазепаму, етанолу підвищується ризик розвитку ортостатичної гіпотензії.
При одночасному застосуванні з кортикостероїдами виникає ризик розвитку гіпокаліємії, а також ортостатичної гіпотензії.
При одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ (в т.ч. каптоприлом, еналаприлом) посилюється антигіпертензивна дія.
Можлива виражена артеріальна гіпотензія, особливо після прийому першої дози гідрохлортіазиду, мабуть, за рахунок гіповолемії, яка призводить до транзиторного посилення гіпотензивного ефекту інгібітора АПФ.
Підвищується ризик порушення функції нирок. Не виключається розвиток гіпокаліємії.
При одночасному застосуванні пероральних гіпоглікемічних препаратів знижується їхня ефективність.
При одночасному застосуванні препаратів кальцію та/або вітаміну D у високих дозах можлива гіперкальціємія та ризик розвитку метаболічного ацидозу внаслідок уповільнення виведення кальцію з сечею під впливом тіазидних діуретиків.
При одночасному застосуванні з алопуринолом підвищується ризик розвитку алергічних реакцій, особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок.
При одночасному застосуванні з дигоксином можливе підвищення ризику глікозидної інтоксикації.
При одночасному застосуванні з індометацином, піроксикамом, напроксеном, фенілбутазоном можливе деяке зменшення гіпотензивного ефекту.
При одночасному застосуванні з ірбесартаном можливий розвиток адитивного гіпотензивного ефекту.
При одночасному застосуванні з карбамазепіном є повідомлення про розвиток гіпонатріємії.
При одночасному застосуванні з колестиполом, колестираміном зменшується абсорбція та діуретичний ефект гідрохлортіазиду.
При одночасному застосуванні з літієм карбонатом можливе підвищення концентрації в крові солей літію до токсичного рівня.
При одночасному застосуванні з орлістатом зменшується ефективність гідрохлортіазиду, що може призвести до значного підвищення АТ і розвитку гіпертонічного кризу.
При одночасному застосуванні з соталолом можлива гіпокаліємія та розвиток шлуночкової аритмії типу "пірует".