Гіпогонадотропний гіпогонадизм

гіпогонадизм

Відсутність чи зниження можливості секретувати ГнРГ гіпоталамусом або секретувати ЛГ та ФСГ гіпофізом призводить до формування гіпогонадотропного гіпогонадизму.

Визначення говорить про те, що це незворотний стан, який потребує замісної терапії. Якщо, крім гонадотропної недостатності, немає дефіциту інших гіпофізарних гормонів, до віку ростового стрибка у пацієнтів відзначається нормальне зростання на відміну від пацієнтів із конституційною затримкою пубертату. Кістковий вік у дитинстві зазвичай не відстає від паспортного, проте не прогресує після того, як пацієнт досягає віку, в якому статеві стероїди повинні стимулювати дозрівання скелета. Якщо гонадотропна недостатність супроводжує недостатність ГР, спостерігається виражене відставання в зростанні.

Порушення центральної нервової системи

2. Інші набуті порушення центральної нервової системи. Ці порушення можуть призводити до гіпоталамо-гіпофізарної дисфункції. Якщо гранулематозні захворювання - такі як хвороба Хенда-Шюллера-Крисчена або гістіоцитоз X - вражають гіпоталамус, найчастіше розвивається нецукровий діабет, проте можуть розвиватися й інші гіпоталамічні порушення, включаючи недостатність гонадотропінів. Рідкісними причинами гіпогонадотропного гіпогонадизму можуть бути туберкульоїдні або саркоїдозні гранульоми, інші постінфекційні запальні ушкодження, судинні порушення або травми.

3. Дефекти розвитку. Дефекти розвитку центральної нервової системи можуть стати причиною гіпогонадотропного гіпогонадизму або інших типів гіпоталамічної дисфункції. Вовча паща та інші види вродженої деформації піднебіння та верхньої губи можуть також асоціюватися з гіпоталамічною дисфункцією. Оптична дисплазіяасоційована з маленькими гіпопластичними дисками зорових нервів і - у деяких пацієнтів - з відсутністю прозорої перегородки на пневмоенцефалографії, КТ або МРТ (септооптична дисплазія); часто поєднується з дефіцитом гіпоталамічних гормонів. Оптичну гіпоплазію чи дисплазію слід чітко диференціювати від оптичної атрофії; оптична атрофія є набутим станом і може бути індикатором гіпоталамо-гіпофізарної пухлини. Поєднання недостатності аденогіпофіза і нейрогіпофіза може спостерігатися при вроджених дефектах серединних структур або бути набутими порушеннями. Розвиток цієї комбінації в ранньому віці більш характерний для вроджених ушкоджень, тоді як початок захворювання в пізньому віці з більшою ймовірністю свідчить про наявність пухлини.

4. Променева терапія. Опромінення центральної нервової системи із залученням гіпоталамо-гіпофізарної області може призвести до гіпого-надотропного гіпогонадизму, який починається через 6-18 місяців (або більше) після процедури. Секреція ГР уражається частіше ніж гонадотропна функція, і дефіцит ГР розвивається навіть після такої невеликої дози опромінення, як 18 Гр. Інші види гіпофізарної недостатності (гіпогонадизм, гіпотиреоз) та гіперпролактинемія частіше спостерігаються при більш високих дозах радіації.

Ізольована гонадотропна недостатність

У пацієнтів із ізольованою недостатністю гонадотропінів, але нормальною секрецією ГР, спостерігається нормальне зростання до підліткового віку, проте знижений ростовий стрибок. Вони мають евнухоїдні пропорції тіла, величина розмаху рук перевищує величину зростання і знижено співвідношення величини верхнього і нижнього сегмента тіла. У підлітковому періоді у них кістковий вік відстає від паспортного, і вони продовжують рости.після того, як здорові особи вже зупинилися в рості. Найбільш поширеною формою гіпогонадотропного гіпогонадизму є синдром Каллманна 1. У цих пацієнтів гіпогонадотропний гіпогонадизм супроводжується гіпоплазією або аплазією нюхових цибулин і гіпосмією або аносмією; Цікаво, що пацієнти самі можуть не помічати, що вони не розрізняють запахи, і лише спеціальні нюхові випробування можуть це виявити. При синдромі Каллманна не відбувається міграція ГнРГ нейронів з нюхової платівки (де вони утворюються) до медіального базального гіпоталамуса. Це спадковий синдром з різними клінічними проявами, при якому частина членів сім'ї аносмія може бути з або без гіпогонадизму. Х-зчеплений синдром Каллманна розвивається внаслідок делеції гена в регіоні Хр22.3, викликаної відсутністю гена KAL, який, зважаючи на все, кодує адгезивні молекули. Спостерігається асоціація синдрому Каллманна з ментальними порушеннями, хондродисплазією punctata та Х-зчепленим іхтіозом, який розвивається внаслідок дефіциту стероїдної сульфатази. Захворювання, асоційовані з синдромом Каллманна, можуть включати ураження нирок та кісток, крім того, у пацієнтів можуть спостерігатися неопущення яєчок, гінекомастія та ожиріння. Описані дзеркальні рухи рук (бімануальна синкінезія) із MP-підтвердженими порушеннями розвитку спинного мозку. Зазвичай характерний високий ріст, хоча досягається пізніше. Синдром Каллманна 2 успадковується за аутосомно-домінантним типом і пов'язаний з мутацією гена FGFR1. Синдром Каллманна 3 успадковується за аутосомно-рецесивним типом.

Хоча складається враження, що kiss-пептид і GRP54 відіграють важливу роль у запуску статевого дозрівання, до цих пір описано лише кілька пацієнтів з дефектами системи «kiss-пептид-GRP54»,виявлених після обстеження кількох сімей та їх близьких родичів. Вперше випадок з дефектом цих молекул був виявлений у сім'ї, де кілька родичів мали гіпогона-дотропний гіпогонадизм. Інші випадки гіпогонадизму можуть виникати спорадично або через аутосомно-рецесивний шлях успадкування без аносмії внаслідок дефектів багатьох генів, включаючи GNRHR, GPR5 1, HESX-X, LHX3 та PROP-X. З гіпогонадотропним гіпогонадизмом асоційовано Х-зчеплену вроджену гіпоплазію надниркових залоз, з цим синдромом пов'язані дефіцит гліцерол кінази та м'язова дистрофія. У багатьох, але не у всіх пацієнтів виявляються мутації гена DAX1 в ло-кус Хр21.3-р.21.2. Описано аутосомно-рецесивний шлях успадкування вродженої надниркової гіпоплазії. У деяких пацієнтів страждає лише секреція ЛГ та відзначається сперматогенез без секреції тестостерону (синдром фертильного євнуха); в інших випадках може бути нестача лише ФСГ.

Ідіопатичний гіпофізарний нанізм

У пацієнтів із вродженою недостатністю ГР рано відзначається відставання у зростанні; ця особливість відрізняє їх від пацієнтів із дефіцитом ГР на тлі гіпоталамічних пухлин, які перестають рости після початку захворювання. Навіть якщо пацієнти з дефіцитом ГР не мають гонадотропної недостатності, без лікування ГР у них відзначається затримка пубертату, пов'язана з відставанням кісткового віку. Однак якщо вони отримують адекватну терапію людським ГР, то статевий розвиток починається вчасно. У пацієнтів із поєднанням дефіциту ГР та гонадотропінів пубертат не настає навіть тоді, коли їх кістковий вік досягає віку початку пубертату. Ідіопатичний гіпопітуїтаризм зазвичай виникає спорадично, проте може бути аутосомно-рецесивний або Х-зчеплений шлях успадкування. В анамнезі пацієнтів зідіопатичним гіпопітуїтаризмом часто зустрічаються родова травма або тазове передлежання. Тазове передлежання з більшою частотою зустрічається серед пацієнтів чоловічої статі. Виявлення відразу після народження синдрому мікрофалосу (довжина пеніса)