Грип у сучасних умовах Противірусна терапія прямої дії
Т.В. СОЛОГУБ, д.м.н., професор, Науково-дослідний інститут грипу МОЗ України, Санкт-Петербург
Грип - гостре інфекційне захворювання, викликане вірусом грипу (родина Orthomyxoviridae),яке в холодну пору року вражає до 15% населення земної кулі. Актуальність даного захворювання відображена у статистичних даних: щорічно у світі до 500 млн осіб хворіють на грип, з них 2 млн випадків закінчуються смертельними наслідками. Якщо розглядати ситуацію в рамках української дійсності, то щорічно реєструють від 27,3 до 41,2 млн осіб, які захворіли на грип та ГРВІ. Кожен 6-7 українців залучається до епідемічного процесу.
ГРИП - МЕДИКО-СОЦІАЛЬНА ТА ЕПІДЕМІОЛОГІЧНА ПРОБЛЕМА
При попаданні у верхні дихальні шляхи однієї вірусної частки вже через 8 годин кількість інфекційного потомства досягає 10 3 , а до кінця першої доби - 10 23 . Висока швидкість розмноження пояснює короткий інкубаційний період від однієї до двох діб. Вірус, що має виражений цитолітичний ефект, пошкоджує клітини трахеї і бронхів з подальшою дистрофією, некрозом і десквамацією епітелію.
Вірус потрапляє в кров, розноситься по всьому організму, активує систему протеолізу, ушкоджує ендотелій капілярів, пригнічує кровотворення.
Розпізнається вірус грипу внутрішньоклітинними рецепторами патоген-асоційованих молекулярних патернів, запускається каскад біохімічних реакцій із продукцією прозапальних цитокінів та загрозою розвитку «цитокінового шторму». Крім того, білки вірусу (неструктурний білок NS1) блокують продукцію ендогенного інтерферону, нейтралізуючи його захисні властивості.
ВІРУС ГРИПАНАМАГАЄТЬСЯ ВПРОВАДЖИТИСЯ В ЕПІТЕЛІЙ ВЕРХНЬОГО ВІДДІЛУ РЕСПІРАТОРНОГО ТРАКТУ
Інфекційна доза вірусу грипу10-100вірусних частинок
Патогенез грипозної інфекції
Збудником грипозної інфекції є вірус грипу, який відноситься до оболонкових РНК-вірусів з негативним геномом. Усередині віріону знаходяться 8 сегментів РНК, пов'язаних з білками полімеразного комплексу та білком нукле-окапсиду. Внутрішню сторону ліпідної мембрани вірусу вистилає основний структурний мембранний білок М1, у неї занурений формує іонні канали М2-білок. Зовні в ліпідну мембрану вірусу занурені два поверхневі глікопротеїди вірусу грипу - гемагглютинін (НА) та вірусний фермент нейрамінідазу (NA), які зумовлюють надзвичайну виняткову мінливість вірусу грипу [2]. Патогенність вірусів грипу залежить від усіх генів та кодуються ними вірусоспецифічних білків. Рецептор-зв'язуючий білок -гемаглютинін (HA) взаємодіє зі специфічним рецептором клітини - сіалової кислотою, тому НА називають рецептор-зв'язуючий білок. Крім того, він стимулює експорт вірусного геному до місця збирання вірусу. НА високопатогенних вірусів розщеплюється протеазами респіраторного тракту та фуриноподібними протеазами, які синтезуються в різних органах та системах, що надає патогенним вірусам здатності вражати різні органи та тканини. НА визначає здатність вірусу до подолання міжвидових бар'єрів. Зміни структури гемаглютиніну становлять основу вислизання вірусів грипу від специфічної імунної відповіді.
У ПАТОГЕННОСТІ ВІРУСІВ ГРИПУ ГРАЮТЬ РОЛЬ ВСІ ГЕНИ І ВІРУСОСПЕЦИФІЧНІ БІЛКИ, що КОДИРУЮТЬСЯ НИМИ
Нейрамінідазу (NA) видаляє сіалову кислоту від НА,дозволяючи йому звільнитися від поверхні клітини та брати участь у репродукції вірусу. Нейрамінідаза бере участь у процесі розщеплення нової синтезованої молекули НА. НА та NA – протеоліз, активація плазміногену та мембранних протеаз, індукція цитокінового шторму.
Мембранний білок М2 – третій поверхневий білок вірусу грипу, який бере участь у створенні іонного каналу, що регулює РН у процесі роздягання вірусу в ендосомах та апараті Гольджі. Кисла РН – необхідна умова для «роздягання» вірусу та стабілізації під час його внутрішньоклітинного транспорту. Віруси з дефектом активності іонного каналу білку М2 мають низьку ефективність репродукції.
Гострий початок захворювання характеризується різким підвищенням температури тіла до 38 0 C і вище, вираженою інтоксикацією (озноб, головний біль, ломота в м'язах, суглобах, біль під час руху очними яблуками або натискання на них, світлобоязнь) з наступним приєднанням катарально-респіраторних симптомів слизових верхніх дихальних шляхів, першіння в горлі, першіння або біль за грудиною, сухий кашель, задишка) [1]. Головна особливість перебігу захворювання, спричиненого вірусом грипу, у тому, що симптоми інтоксикації випереджають розвиток катарального синдрому, який виражений ураженням респіраторного тракту: трахеїтом (кашель, садіння та болі за грудиною), часто з при з'єднанні геморагічного синдрому (носові кровотечі, мокротиння з прожилками) крові).
КЛІНІЧНІ СИНДРОМИ І СИМПТОМИ ГРИПУ
? Гострий початок із синдрому інтоксикації
? Симптоми інтоксикації випереджають розвиток катарального синдрому
? Наявність лихоманки (фебрильна, постійного типу)
? Провідний синдром ураження респіраторного тракту - трахеїт (кашель, садіння та болі за грудиною)
? Наявність геморагічного синдрому (носові кровотечі, мокротиння з прожилками крові)
Тактика ведення хворого на грип
У лікуванні хворих на грип необхідно дотримуватися комплексного лікування етіопатогенетичної спрямованості. Комплексність та поетапність терапії включають призначення противірусних лікарських препаратів (бажано в перші 48 годин від появи симптомів захворювання) при реєстрації лікарем грипоподібного захворювання або лабораторно підтвердженого діагнозу грип. У гострий період захворювання хворому показана протизапальна та жарознижувальна терапія: ібупрофен, целекоксиб, напроксен, парацетамол, анальгін, літична суміш, а також дезінтоксикаційна та антиоксидантна терапія з включенням інгібіторів протеолізу, призначенням флавоноїдів та вітамінів з та антиконгестивних препаратів [1].
ПРОТИВІРУСНА ТЕРАПІЯ: ПРЕПАРАТИ З ПРЯМИМ ПРОТИВІРУСНИМ ЕФЕКТОМ (РЕКОМЕНДАЦІЇ ВООЗ)
Дні захворювання
Патогенетичні механізми