ХВОРОБА КАНАВАН
(ХВОРОБА КАНАВАН-ВАН БОГАРТА БЕРТРАНДА, СПОНГІОЗНА ДЕГЕНЕРАЦІЯ ГОЛОВНОГО МОЗКУ, НЕДОСТАТНІСТЬ АСПАРТОАЦИЛАЗИ).
CANAVAN-VAN BOGAERT-BERTRAND DISEASE; SPONGY DEGENERATION OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM; ASPARTOACYLASE DEFICIENCY; ASPA DEFICIENCY ASP DEFICIENCY; AMINOACYLASE 2 DEFICIENCY; ACY2 DEFICIENCY
Генетика : Мутаціями гена аспартоацилази 2 (ASPA; MIM * 608034). Ген картовано на короткому плечі 17 хромосоми (локус 17pter-p13).
Тип спадкування : аутосомно-рецесивний
Епідеміологія : Висока частота спостерігається серед євреїв-ашкеназі 1:5 000 живих новонароджених.
Патогенез : Фермент аспартоацилаза 2 розщеплює N-ацетил-L-аспарагінову кислоту на L-аспартат та ацетат, у біологічних рідинах і тканинах Молекулярні механізми патогенезу хвороби неясні, так як мало відомо про функцію N-ацетиласпартату. Передбачається, що N-ацетилапартат має високу осмолярність, тому підвищення його рівня призводить до накопичення води в клітинах головного мозку, що сприяє виникненню хронічного набряку. При електронній мікроскопії виявляються вакуолі в "набряклій" цитоплазмі та відростках протоплазматичних астроцитів у корі, а також вакуолізація білої речовини та аномальні мітохондрії в астроцитах.
Клінічні прояви : Інфантильна форма захворювання найбільш добре вивчена клінічно. У першому місяці в дітей віком часто відзначаються: порушення фіксації погляду, підвищена збудливість, мляве ссання, слабкий зоровий контакт " очі в очі " , судоми, дифузна м'язова гіпотонія. Основні клінічні ознаки захворювання стають очевидними до 3 місяців життя, найважливішими з яких є виражена м'язова гіпотонія, нездатність утримувати голову у вертикальному положенні, надалі трансформаціядифузної м'язової гіпотонії у спастичність. Макроцефалія є характерним симптомом захворювання, але в ранньому віці коло голови може залишатися в межах норми. М'язова гіпотонія, що супроводжується зниженням рухової активності, надалі змінюється спастичним гіпертонусом. Спостерігається підвищення сухожильних рефлексів, поява патологічних кистьових та стопних рефлексів, і з прогресуванням хвороби розвивається децеребраційна або декортикаційна ригідність. У 50% хворих приєднуються генералізовані тоніко-клонічні судоми. Атрофія зорових нервів зазвичай розвивається другого року життя.
Діагностика : При МРТ головного мозку виявляється дифузна дегенерація білої речовини, із залученням до патологічного процесу півкуль мозку, меншою мірою уражаються мозок і стовбур мозку.
концентрації N-ацетилапартату в сечі та вимірювання активності аспартоацилази у культурі шкірних фібробластів є надійними біохімічними тестами, що застосовуються для встановлення діагнозу. Концентрація N-ацетилапартату в сечі хворих становить понад 1000 нмоль/моль креатиніну. Можливе проведення ДНК-діагностики. Діагностика проводиться у лабораторії спадкових хвороб обміну речовин МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru).
Лікування : Ефективних методів лікування захворювання не розроблено. Розробляються методи генотерапії захворювання.
Прогноз несприятливий. Більшість пацієнтів помирають у першу декаду життя. При пізніших термінах маніфестації захворювання тривалість життя дещо більша.