Хвороба Шегрена лікування, симптоми, ознаки, причини

Хвороба Шегрена (БШ) - системне аутоімунне захворювання секретуючих епітеліальних залоз (найчастіше слинних і слізних).

Поразка екзокринних залоз за інших захворюваннях (ревматоїдний артрит, СБСТ, системних васкулітах та інших.) зветься синдрому Шегрена (синдром Шегрена).

Частота. Невідома. Синдром Шегрена зустрічається у 30% хворих на ревматоїдний артрит, 20% - при прогресуючому системному склерозі, 10% - при ВКВ. Співвідношення чоловіків і жінок становить 1: 10-1: 25.

Причини та патогенез хвороби Шегрена

Обговорюється роль вірусів, генетичної схильності та психоемоційного стресу як провокуючого фактора.

Патогенез. Імовірно, під впливом вірусів у сприйнятливих осіб відбувається пошкодження епітеліальних клітин екзокринних залоз. Їхні антигени (карбоангідраза II) ініціюють зниження активності Т-супресорів та гіперреактивність В-лімфоцитів. Велика кількість вироблених аутоантитіл призводить до підвищеного утворення циркулюючих імунних комплексів.

Патоморфологія. Характерна лімфоцитарно-плазмоцитарна інфільтрація паренхіми екзокринних залоз за рахунок Т-лімфоцитів-хелперів та В-лімфоцитів. На пізніх стадіях відзначається атрофія ацинусів слинних та слізних залоз із розростанням жирової та сполучної тканини.

Класифікація.

Виділяють хворобу Шегрена:

за течією - підгостру та хронічну;
ступеням активності - мінімальну (I), помірну (II) і високу (III).

У діагнозі наводиться також характеристика уражень органів та систем.

Симптоми та ознаки хвороби Шегрена

Спостерігається ксеростомія, збільшення слинних залоз,рецидивний паротит. Сухість у роті спочатку з'являється епізодично і натомість емоційного збудження, а надалі стає постійною. Відчувається печіння та біль у роті при прийомі їжі, утруднення ковтання сухої їжі, розвивається швидкопрогресуючий множинний пришийковий карієс, що призводить до повної адентії. При огляді виявляються сухість червоної облямівки губ, гінгівіт, стоматит (слизова оболонка рота набрякла, яскраво-рожевого кольору, легко вразлива), збільшення регіонарних лімфатичних вузлів. Навколовушні слинні залози збільшені («мордочка хом'ячка»), у разі приєднання інфекції пальпація та відкривання рота болючі. Загострення паротиту супроводжуються лихоманкою та збільшенням ШОЕ.

При поразці слізних залоз розвивається сухий кератокон'юнктивіт. Хворих турбує почуття різі, печіння, "стороннього тіла" або "піску" в очах, відсутність сліз. На пізніх стадіях розвивається світлофобія, знижується гострота зору. Найбільш серйозним ускладненням кератокон'юнктивіту є перфорація рогівки.

Поразка верхніх дихальних шляхів призводить до сухого риніту, носових кровотеч, осиплості голосу, порушень ковтання. Характерні поліартрит, артралгії, ранкова скутість, лімфаденопатія. Можливі атрофічний гастрит, синдром Рейно, геморагічні висипання на шкірі.

В аналізах крові виявляються анемія, збільшення ШОЕ, диспротеїнемія за рахунок гіпергаммаглобулінемії, визначаються високі титри ревматоїдного фактора, антинуклеарних антитіл (Ro/SS-A, La/SS-B), кріоглобулінів.

Діагностика хвороби Шегрена

Враховуються наявність сухого кератокон'юнктивіту, паренхіматозного сіалоаденіту та лабораторні ознаки.

Диференціальний діагноз проводиться із синдромом Шегрена, саркоїдозом, хворобою Мікуліча, інфекційним паротитом.

ОсновнимПатоморфологічною ознакою, згідно з міжнародними критеріями БШ, вважається інфільтрація лімфоцитами, гістіоцитами, моноцитами та плазматичними клітинами у різному співвідношенні, нерідко з розвитком ектопічних вогнищ лімфопоезу.

Діагностично значущою ознакою вважається виявлення більше одного фокусу з 50 лімфоцитів та більше на 1 мм2 площі слинної залози. Така інфільтрація з'являється у междольковых перегородках навколо проток, руйнуючи їх базальні мембрани. Ступінь вираженості клітинної інфільтрації корелює з клінічними проявами. Надалі лімфоцити проникають у часточки, оточуючи ацинуси. Зникають білкові півмісяця, а слиз-секретуючий апарат редукується. При PAS-реакції виявляється різке зменшення кількості слизу з появою PAS-позитивного матеріалу у стромі. Мають місце продуктивні та продуктивно-деструктивні васкуліти. Описані зміни притаманні вираженої стадії захворювання. У пізній стадії лімфоплазмоцитарний інфільтрат може повністю замінювати часточки. При селективному забарвленні виявляється виражений перидуктальний, периваскулярний та стромальний склероз. Патогномонічним для БШ вважається повне заміщення паренхіми лімфоїдними елементами та формування епіміоепітеліальних острівців, представлених конгломератами з епітеліальних та міоепітеліальних клітин проток. Крайнім виразом цих змін є формування лімфоцитарного сіаладеніту. Хворі на такі зміни в слинних залозах відносяться до групи ризику лімфопроліферативних захворювань. Тому імуногістохімічне дослідження є обов'язковим для виключення або раннього виявлення лімфом.

При БШ має місце ураження дрібних судин усіх органів прокуратури та тканин. Вивчення біоптатів шкіри показало, що в мікроциркуляторному руслі розвиваються продуктивні,продуктивно-деструктивні васкуліти чи їх поєднання. У базальних мембранах відкладаються IgG, IgM та СЗ-фракція комплементу, що доводить імунокомплексну природу судинних змін. Результатом буває склероз із облітерацією судини. Ці зміни поєднуються з патологією колагену, де видно всі стадії його дезорганізації. Гаммаглобулінемічна пурпура частіше корелює з розвитком продуктивного васкуліту, тоді як кріоглобулінемія – з деструктивним васкулітом.

Лікування та профілактика хвороби Шегрена

Використовують інгібітори ферментів (трасилол, контрикал, овомін – внутрішньовенно), глюкокортикостероїди (при відсутності системних проявів – преднізалон по 5-10 мг на добу, а при системних проявах залежно від активності – від 20 до 60 мг на добу та більше). При високому рівні активності додатково застосовують цитостатики, пульстерапію метилпреднізолоном (1000 мг внутрішньовенно протягом трьох днів) або циклофосфаном (1000 мг внутрішньовенно), гемосорбцію та плазмаферез. Для профілактики кандидозу ротової порожнини призначають ністатин.

Замісна терапія включає штучні сльози (лакрисерт, слерз, лакрисин) по 1-2 краплі від 3 до 10 разів на добу, змочування слизової оболонки ротової порожнини штучною слиною, полоскання водою. Для стимуляції секреторної активності призначають 0,5% розчин галантаміну підшкірно по 30 ін'єкцій на курс.