Іміквімод - його роль у лікуванні злоякісних пухлин шкіри, Дерматологія в Україні

Знову книга з атопії та екзематозних розладів!

Пройдіть новий тест, якщо у Вас ще немає цієї книги!

Зміст

Дерматологія в Україні

Сайт зареєстрований як ЗМІ, електронне періодичне видання українською та англійською мовами, ISSN 2077-3544

Іміквімод - його роль у лікуванні злоякісних пухлин шкіри

Іміквімод є синтетичною сполукою, яка відноситься до нового класу препаратів, званих імідазохінолонами. В організмі він діє як модифікатор імунної відповіді, що володіє сильною противірусною та протипухлинною активністю. У 1999 році Агентство з контролю за харчовими продуктами та медикаментами (FDA) схвалило Іміквімод для лікування гострих кондилом зовнішніх статевих органів та періанальної області, а в 2004 році – для лікування актинічного кератозу та поверхневої базально – клітинної карциноми. Останнім часом було встановлено, що Іміквімоду може бути корисним при різних дерматологічних станах. У цій статті буде розглянуто клінічне застосування 5% крему Іміквімод при передракових дерматозах та злоякісних новоутвореннях шкіри.

Протипухлинний механізм дії при злоякісних новоутвореннях шкіри

Іміквімод діє на вроджену та адаптивну імунну відповідь як безпосередньо, так і побічно. Пряма дія здійснюється шляхом зв'язування його з Toll-подібними рецепторами (TLR) макрофагів, моноцитів та дендритних клітин та через індукцію апоптозу. Непряма дія відбувається шляхом індукування Іміквімодом імунних модуляторних цитокінів. Ефективність Іміквімода також пояснюється його дією на клітини Лангерганса,стимулюючим їх здатність представляти антигени та їх міграцію в дренуючі лімфатичні вузли, де антигени представляються Т - клітинам, тим самим активуючи адаптивну імунну відповідь організму. Нещодавні дослідження вказали на можливість прямого впливу Іміквімоду на злоякісні новоутворення шкіри з основним механізмом у пухлинних клітинних лініях – індукцією апоптозу. Іміквімод активує апоптоз, а саме протеази сімейства каспаз. Існує два шляхи, що індукують апоптоз - зовнішній та внутрішній. Було показано, що Іміквімод призводить до апоптозу, працюючи на внутрішньому шляху в мітохондріях. При активації внутрішнього шляху апоптозу вивільняються проапоптотичні молекули, такі як апоптоз-індукувальний фактор, СМАК, HtrA2, цитохром С та ендонуклеаза G. Ці молекули потім стимулюють активність каспази-9 в мультимерному комплексі званому апоптосомою або викликають руйнування злокаче. Незалежним чином, за допомогою якого Іміквімод викликає апоптоз пухлинних клітинних ліній є підвищуюча регуляція проапоптотичних білків сімейства Bcl-2, а саме Bax і Bak, а сімейства BH3-тільки таких білків, як BIM, Bid, БМФ, NOXA і Puma. Таким чином, існує підвищена експресія і знижувальна регуляція антиапоптотичних білків. Непряма дія Іміквімоду відбувається шляхом індукції вивільнення різних цитокінів. Ці цитокіни стимулюють імунну клітинну відповідь, що може мати значення для протипухлинної активності препарату. Основними цитокінами, що індукуються, є IL-12, фактор некрозу пухлини альфа (TNF-альфа), інтерферон (INF)-гама. Вони, у свою чергу, збільшують рівні цитотоксичних Т-клітин та природних клітин-кілерів у місцевому середовищі шляхом індукції 2'5'олігоаденілатсинтетази та блокуютьангіогенез. Подальше збільшення ІЛ-12 знижує регуляцію IL-10 і таким чином стимулює антипухлинні Т-клітини.

Фармакокінетика

Резорбція нанесеного на шкіру 5% крему Іміквімод мінімальна. З організму із сечею та калом виводиться менше 0,9% препарату.

Використання Іміквімоду при передракових та злоякісних новоутвореннях шкіри

Актинічний кератоз

Актинічний кератоз є передраковим ураженням шкіри, що частіше зустрічається у світлошкірих людей з ризиком трансформації в інвазивний плоскоклітинний рак. Вперше Іміквімод у формі 5% крему як терапевтичний засіб для актинічного кератозу був схвалений FDA у 2004 році і показав при цій патології надзвичайно обнадійливі результати. Нещодавно випущений крем Іміквімод у меншій концентрації 3,75%, що не поступається за своєю ефективністю 5% крему Іміквімод, але викликає менше шкірних побічних ефектів. Крім цього, додатковою перевагою стала менша тривалість лікування 3,75% кремом Іміквімод та можливість його нанесення на велику площу в порівнянні з 5% кремом (тобто на площу до 200 см 2 порівняно з 25см 2 для 5%-ного препарату Іміквімод).