Імуногенетичні дослідження хронічної обструктивноїхвороби легень, ВД «Практика»
Було проведено імунологічне обстеження 100 пацієнтів із ХОЗЛ та 50 здорових людей. Результати імуногенетичного типування HLA-специфічностей ІІ класу дозволили виділити в українській популяції Середнього Поволжя маркери схильності та стійкості до розвитку ХОЗЛ. Визначено діагностичне та прогностичне значення імуногенетичних показників при ХОЗЛ.
Immunogenetic investigations of chronic obstructive pulmonary disease
Він був здійснений імунологічною освітою 100 пацієнтів з COPD і 50 фізичними людьми. Результати імуногенетичного типу з HLA-class II конкретних аспектів дозволяють відрізнити російське населення в середньому регіоні Volga і емблему маркерів з predisposition to develop COPD. Diagnostic and prognostic significance of immunogenetic parameters in COPD був визначений.
Введение. Хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ) нині належить до найпоширеніших захворювань людини, займає одне з провідних місць за кількістю днів непрацездатності, інвалідизації і смертності [1], і навіть четверте місце серед причин смерті у промислово розвинених країнах світу. Актуальність цієї проблеми зростає з кожним роком: якщо протягом останніх десятиліть загальна смертність і смертність від серцево-судинних захворювань знижується, то смертність від ХОЗЛ зросла на 28% [Хронічні обструктивні хвороби легень. Федеральна програма, 2004].
Через розширення спектру шкідливо діючих промислових та побутових факторів на організм людини хвороби органів дихання стали останніми роками однією з найактуальніших проблем екології та медицини. Загалом обструктивні захворювання легень характеризуються незворотністю перебігу, що призводить до інвалідизації, зниження якісних параметрів.та терміну життя хворих. До цього часу відсутні ефективні методи лікування, здатні зупинити прогресування ХОЗЛ [2].
Останніми роками в Ульянівському регіоні ХОЗЛ посідає чільне місце у структурі легеневої патології. Встановлення діагнозу ХОЗЛ відбувається найчастіше із значним запізненням. Це виправдовує застосування складних технологій у діагностиці ХОЗЛ. До таких технологій можна віднести імуногенетичні дослідження [3].
Спадковість є одним із вирішальних факторів у виникненні та перебігу ХОЗЛ, але дослідження з оцінки фактора спадковості у розвитку ХОЗЛ знаходяться лише на початковій стадії вивчення. Вивчення генетичної схильності чи стійкості у патогенезі ХОЗЛ проводиться з допомогою аналізу поліморфізму з окремих біохімічних систем чи з їх комплексу [4].
HLA-гени розглядаються як маркери, що мають патогенетичне значення при багатьох захворюваннях; насамперед при патологічних процесах з порушенням імунітету, до яких належать ХОЗЛ [5, 6]. Перехід на нові методи типування, що ґрунтуються на аналізі ДНК, відкрив великі можливості у вивченні поліморфізму генів HLA, а також їх ролі у розвитку захворювань. Внаслідок цього суттєво змінилися уявлення про структуру та функції локусів HLA [7]. Найбільш складною є генетична організація області HLA II класу (область HLA-D), що представляє останнім часом великий інтерес при вивченні імуногенетичної схильності/резистентності до захворювань.
Мета дослідження - оцінити можливість генетичного прогнозування на підставі вивчення поліморфізму HLA-генів II класу у хворих на ХОЗЛ.
Матеріал та методи дослідження. Було обстежено 100 пацієнтів з ХОЗЛ. Діагноз у всіххворих був встановлений на основі клінічних даних та підтверджений лабораторними та рентгенологічними дослідженнями. Контрольну групу становили 50 здорових донорів Ульянівської ОСПК.
Усі обстежені були представниками української популяції Середнього Поволжя. Серед обстежених осіб та у контрольній групі переважали чоловіки (84 та 70% відповідно).
Генотипування HLA-алелей II класу локусів DR та DQ проводилося методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) із сиквенс-специфічними праймерами в ДНК, отриманої з мононуклеарних клітин периферичної крові. Ампліфікація проводилася в II етапи: I етап - ампліфікація II екзону HLA-DRB1-гену, HLA-DQA1-гену та HLA-DQB1-гену з виділеної ДНК; II етап - ампліфікація зі специфічними праймерами: типування 13 груп алелів HLA-DRB1-гену (DRB1 * 01, 03, 04, 07, 08, 09, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16); типування 8 груп алелей HLA-DQA1 гена (DQA1*0101, 0102, 0103, 0201, 0301, 0401, 0501, 0601), типування 11 груп алелей HLA-DQB1-гена (D02, 00 0304, 0401/02, 0501, 0502/04, 0503, 0601, 0602).
Статистична обробка результатів типування включала розрахунок та аналіз: величини відносного ризику, етіологічної фракції, превентивної фракції, критерію -квадрат [8]. Статистичну обробку робили за допомогою програм Microsoft Excel, Statistica for Windows, Release 6.0 StatSoft, Inc.
Результати дослідження та їх обговорення. Для ХОЗЛ встановлена підвищена частота носій наступних груп алелів: для гена HLA-DRB1 алелі *01, *17, * 07; для гена DQA1 алелі * 0101, * 0102, * 0103; для гена DQB1 алелі *0201, *0301, *0501.
Частота народження груп алелей генів DRB1, DQA1, DQB1 при ХОЗЛ