Імунологія. Загальні принципи та поняття. Імунітет, його види, стимулятори, індуктори, цитотоксичність, апоптоз, кілінг, адгезія, інтегрини, селектини, міграція, хомінг та багато іншого
ЧИТИНСЬКА ДЕРЖАВНА МЕДИЧНА АКАДЕМІЯ Кафедра мікробіології з імунологією та вірусологією
5При необхідності посилання та матеріал (на дискетці у програмі 5«Лексикон»)можна (безкоштовно) взяти у доцента кафедри мікробіо- 5логіїЛожкиної Анни Миколаївни (23-28-60 — роб. тел.; Чита, вул. 5Горького - 39а, ЧДМА). 0 .
Несприйнятливість до інфекційних захворювань можна позначити словом імунітет (від латів. immunitas - звільнення від чого-небудь). _Історія 4Термін «імунітет» має дуже давню історію. У Стародавній 4Греціїімунними називали людей, звільненихвід сплати пода- 4ти. Коли стало відомо, що в одного разу перехворіли на чуму, хо- 4 лерою і іншими заразними хворобами виникає несприйнятливість 4до них, таких людей стали називати імунними (як би звільнений 4ними від певних інфекцій). Цих людей частобрали на облік 4 і при повторних епідеміях мобілізували для догляду за хворими 4 і для збирання трупів померлих. /1560к/89/ 0
_Реакції захисту організму можуть бути спрямовані на боротьбу з ┌─────────────────────┴──────────────── ─────┐ │ │ - бактеріями (антибактеріальний імунітет) - 1власними - вірусами (антивірусний імунітет) 1здоровими - грибами (антигрибковий імунітет) 1клітинами - найпростішими ) 1(патологія) - токсинами (антитоксичний імунітет) 1-пухлинними клітинами (протипухлинний 1імунітет) 1-мутованими клітинами 1-старіючими клітинами 4Примітка: курсивом виділено аутоімунітет.
_ 4Генез Т-іВ-лімфоцитів. 0 (Л 496 0):
4Пред-ки 0── 76 4 Т-лім. 0── 76 4 Т-ефектори
4┌─── 0── 76 4 Т-клітин 0── 76 4Т-хелпери 4Лімфоїдна │ 0── 76 4 Т-супресори 4СКК 0── 76 4стовбурна──┤ 4│ клітина │ 4│ │ Перед-ки Зрілий ┌── Ig M 4│ └─── 0── 76 4 В-лімф. 0── 76 4 В-лімф.───ПК┼──Ig G 4│ └── Ig A 4└───────────────── ─── 0── 76 4Моноцити, макрофаги
2ІМУНОЛОГІЄЮ 0 називають науку, що вивчає (генетичні, моле- кулярні та клітинні) механізми реагування організму на різні особисті (в т.ч. чужорідні) антигени і виникаючі при цьому спе- цифічні інеспецифічні явища . 2Імунологія 0 - наука, що вивчає взаємини між орга- низмом іфакторами навколишнього середовища. /2460к/95/ СЕРОЛОГІЯ — розділ прикладної імунології, що розробляє імунологічні реакції (за участю АГ, АТ, Тк, Тх та ін) in vit-ro (позаорганізму). ── 76 0 Імунодиагностика, серодіагностика. Термін «серологія» виник у результаті перших спостережень за реакціями сироватки крові з антигенами через використання си- вороток(serum). Серологія вивчає взаємодії АГ зі специфічними АТ-ми, тобто. серологічні взаємодії. Серологічні реакції поділяються на прямі (без допомоги додаткових нітельнихреагентів) і непрямі (за допомогою додаткових реа- гентів)./1987г. , РНГА = РПГА, РТГА, РКА) - реакції аглютинації, - РП (у рідкій фазі і в агарі) - реакції преципітації, - ІФМ (імунофлюоресцентний метод) - ІФА (імуноферментний аналіз) = ELISA-метод , — РСК (реакція зв'язування комплементу) — РН (in vitro та in vivo) — реакції нейтралізації 4- РІА (радіоімунний аналіз) 4- реакція флокулляції 4- імунно-електронно -мікроскопічні реакції 4- інші.
4Завдання імунології: 41. вивчення імунної системи здорової людини; 42. вивчення ролі ІС у патогенезеінфекційних та неінфекційних захворюваннях; 43. розробка дешевих уніфікованих та інформативних методів оцінки імунногостатусу; 0 44. розробка нових високоефективних імуноактивних препаратів і оптимальних схем їх застосування. 0(Л 496 0)
4В організмі кожна з мільйона новоутворюваних клітин му- 4тантна. За 1 хвилину в організмі відбувається утворення 10 млн 4змінених клітин. ІС розпізнає ці клітини і елімінує їх з організму. Розпізнавання йде всього по одному гену. 0 (Л 496 0)
2Клітки крові та ІС:
- еритроцити (7 мк у діаметрі) - тромбоцити (2 мк у діаметрі) - лейкоцити (10 мк у діаметрі) 4- мікроб (1 мк)
┌─ Гранулоцити( _нейтрофіли, еозинофіли, базофіли .) Лейкоцити─ ┤ └─ Агранулоцити( _лімфоцити, моноцити ., звані пос- виходу з кровеновного русламакрофагами) 1>низму клітини (хомінг лімфоцитів).
┌─ 1В-лімфоцити 0 - ПК (плазматичні клітини) │ 30% у крові │ Маркери - CD19, CD20, CD72 │ 5 ┌─ ТН1 │ ┌─ Тх= Тh=TH: 5ТН0─┤ 0 Тх-40% Лімфоцити─┼─ 1Т-лімфоцити 0─┼─Тс=Тs 5 └─ ТН2 0 Тс-20% │ 60% у крові └─ Тк= Тk Тк-0-5 /?/% │ Маркери - CD3 (Тх - CD4; Тс - CD8; Тк - CD8) │ └─ 1О-лімфоцити 10-15% крові Маркери - СD16, СD56.
1Функції ІВ (імунної системи): 1. збереження генетичної сталості органів і тканин (т.зв.антигенний гомеостаз) - КОНТРОЛЬ ЯКОСТІ («захисна функція") 4Диференціювання«своє»-«чуже» і «потрібно»-«не потрібно» ( адап- 4тивнафункція мікробів). 2. регуляцію процесів проліферації, диференціювання та мета- болізму клітинорганізму>ІС забезпечує адаптацію організму до зовнішнього середовища та постійне янство внутрішнього середовища організму./2698к/
Захисні реакції ┌──────────────────┴──────────────────┐ │ │ 1Місцеві (приватні) Загальні ЖКТ: -біоценоз(екосистема) 1(у крові,лімфі та тканинної -НСl шлункового соку 1рідини, тобто у внутрішній -жовч 1средеорганізму) -діарея , блювання ┌─────────┴──────────┐ -постійно злущується │ │ епітелій і відокремлювана 1Неспецифічні Специфічні слиз — система компле- 1( вступають у ВДП: -рефлексикашля і чхання мента (у крові) 1боротьбу після -рух вій - фагоцитоз (преі- 1активації ІО) 0: Виділювальна система: істотно в -антитіла (=АТ), -сечовипускання інтерстиції) визначальні -? - ін. гуморальний Полова система: імунітет -кисла рН піхви -Тк (Т-кілери), -відокремлюваний слиз визначальні Шкіра:-непроникність клітинний покровів імунітет -бактерицидні і 4+БІОПОЛЕ фунгіцидні з'єднання- 4 (біопольове ня потових і сальних 4 вигнання заліз 4мікробів до Сльозовиділення 4-шкірі, 4-в просвіт ЖКТ, 4- в жовчний 4міхур 4(аналогічно 4руху 4секвестрів)
4 Свіжа кров довго не загниває. Сироватка здатна затримувати 4 ростом багатьох мікробів (сибірки, рожисвиней, стафі- 4 лококо, кишкової палички, сальмонел і ін.). Механізмом захисту 4 є в основному комплементарний лізис та дія лізоциму.
Імунітет (в загальному сенсі) обумовлений дією - гуморальних (АТ, комплемент та ін) і - клітинних (фагоцити, Тк) факторів захисту.
L[+] ┌─────── ЗАГАЛЬНІ ЗАХИСНІ РЕАКЦІЇ ────────┐ │ │ ┌────СПЕЦИФІЧНІ ────┐ ┌──НЕСПЕЦИФІЧНІ ─┐ │ (імунні) │ │ (природні) │ │ │ │ │ ГУМОРАЛЬНИЙ КЛІТИННИЙ ГУМОРАЛЬНІ КЛІТИННІ ІМУНІТЕТ ІМУНІТЕТ >В-системаиммунитета │ Т-система (компле- Ig M,G,A,E імунітетумент, відповідальні за лізоцим, (таблиця - 2 стовпчики) катіонні білки)
_В-система (гуморальний імунітет, АТ)відповідають за 1. нейтралізацію антигенів, зокрема. - токсинів (антитоксичний імунітет) при наступних ток- сикоінфекціях (ботулізм, правець, дифтерія, газова гангрена, холера, кашлюк); - ферментів, - білків (факторів) адгезії (на бактеріях і вірусах, тобто частково визначає _антивірусний імунітет .); (- джгутиків ── 76 0 втрата рухливості); 2. визначає імунітет при більшості бактеріальних інфекцій; 3. анафілаксію та алергію (Ig E та Ig G4); 4. аутоімунні захворювання (Ig G); 5. імунокомплексну патологію (Ig G та M). _Т-система (клітинний імунітет; Т-кілери) відповідальні за 1. противірусний імунітет (кір, герпес-віруси, «повільні» віруси); 2. імунітет при деяких бактеріальних інфекціях (бруцел- ліз, туляремія, туберкульоз, лепра, чума,рикетсіози, листери- оз, хламідіоз, ЕІКП /ешеріхіоз/, сифіліс, дизентерія та ін.) - захворюваннях, при яких відбувається внутрішньоклітинна поразка. Активація імунітету може при цьому привести до швидкого виходу мікробів з клітин і загострення захворювання (без фонової антибіотикотерапії). 3. протигрибковий імунітет (особливо кандидат); 4. пригнічення протозойної інвазії; 5. ГЗТ, у т.ч. реакцію відторгнення алогенного трансплантата; контактна алергія на прості хімічні сполуки. 6. елімінацію старіючих та мутованих клітин; 7. Протипухлинний нагляд. 48. Вплив на розвиток аутоімунних процесів. 49. Регуляція функціональної активності кровотворних стволо- 4вихклітин, В-лімфоцитів, Т-лімфоцитів (контрсупресорів, ефект- 4ффекторів)./7076/)
ІМУНІТЕТ ┌────────────┴─────────────┐ │ │ Спадковий Придбаний ┌───────────┴────────────┐ Придбаний Придбаний активно пасивно 1(активний ім-т) (пасивний імунітет) -перенесене ┌─────────┴──────────┐ захворювання Природний Штучний -активне — Ig G матері - вакцинація функціонування у новонародженого - введення імунної системи - Ig A молока в антитіл ЖКТ
2Неспецифічні та специфічні фактори захисту ──────────────────────────────────────── ─────────────────────── Неспецифічний захист │ Специфічний (=імунний) захист ──────────── ────────────────────────────────────────────────── ─ 1. Нейтралізація і дест- I. ГУМОРАЛЬНИЙ ІМУНІТЕТ рукція патогенних 1. Нейтралізація чужорідних агентів різними агентів антитілами (токсинів, речовинами (лізоцимом, ін- ферментів, молекул адгезії, терфероном, радикал) наступним ендо- катіонними білками та ін.); цитозом та деструкцією; агг-я м-ів 2.Комплементарний лізис 2.Антитело-залежний комплемен- (переважно АПК); тарний лізис (переважно КПК); 3.Неспецифічний ендоцитоз 3. Антитіло(Fc-)-залежний ендо- (кепування, фагоцитоз); цитоз (кепування, фагоцитоз); 4. Природна цитотоксич- 4. Антитіло-залежна цитотоксич- ність (АТ-ЗКЦ), що здійснюється а) безпосередня (ЕКК) К-лімфоцитами, макрофагами, нейт- б) опосередкована рофілами, еозинофілами, 1>(макрофагів, ПМЛ, тром-цитами. боцитів) II. КЛІТИННИЙ ІМУНІТЕТ — С-ЗКЦ (через СR1, СR3) 5. Антиген-залежна цитотоксич- /7561/87/ ність (АГ-ЗКЦ), що здійснюється — лектин-ЗКЦ /=ЛЗКЦ/ Т -кілерами та макрофагами. КМ - мутовані клітини та ін. 1-бактеріофаги /?/ ──────────────────────────── ─────────────────────────────────── Т.о., 4 основнімеханізму захисту (комплементарний лізис, фагоцитоз, екзоцитоз /=позаклітинне перетравлення/, АГ-ЗКЦ). Зазначити функції антитіл в ІЧ: 1. Нейтралізація антигенів; 2. Активація комплементу (КПК); 3. Активація клітин з Fc-R