Іреса - офіційна інструкція із застосування, аналоги
ІНСТРУКЦІЯ з медичного застосування препарату
Реєстраційний номер:
Торгова назва препарату: Іреса
Міжнародна непатентована назва:
Лікарська форма:
Склад 1 таблетка містить: активна речовина: гефітиніб 250 мг. допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, кроскармелоза натрію, повідон, лаурилсульфат натрію, магнію стеарат; склад оболонки: гіпромелоза, макрогол 300, заліза оксид червоний Е172, заліза оксид жовтий Е172, діоксид титану Е171.
Опис Кругла, двоопукла таблетка коричневого кольору, вкрита оболонкою, на одній стороні таблетки гравіювання «IRESSA» і «250», інша сторона таблетки не маркована. На зламі таблетки білого кольору.
Фармакотерапевтична група:
Код АТХ: L01ХХ31.
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка Гефітиніб, будучи селективним інгібітором тирозинкінази рецепторів епідермального фактора росту, експресія яких спостерігається в багатьох солідних пухлинах, гальмує зростання пухлини, метастазування та ангіогенез, а також прискорює апоптоз пухлинних клітин. Гальмує зростання різних ліній пухлинних клітин людини та підвищує протипухлинну активність хіміотерапевтичних препаратів, променевої та гормональної терапії.
Клінічні дані свідчать про те, що Іреса® має об'єктивну протипухлинну дію, статистично достовірно збільшує час до прогресування захворювання у пацієнтів з місцево-поширеним або метастатичним недрібноклітинним раком легені. Дослідження III фази INTEREST показало, що Іреса ® у порівнянні з доцетакселом забезпечує подібнузагальну виживаність, більш сприятливий профіль переносимості та перевищує якість життя у раніше лікованих пацієнтів з поширеним недрібноклітинним раком легені.
Фармакокінетика Після прийому внутрішньо, всмоктування відбувається відносно повільно. Рівноважна концентрація досягається після прийому 7-10 доз. Регулярне призначення препарату гефітиніб 1 раз на день призводить до збільшення концентрації у 2-8 разів порівняно з одноразовим прийомом. Максимальна концентрація препарату в плазмі досягається протягом 3-7 годин. Середні показники абсолютної біодоступності у пацієнтів становлять 59%. Їда не впливає на біодоступність препарату. За показника рН шлункового соку вище 5, біодоступність гефітинібу знижується на 47%.
Об'єм розподілу гефітинібу при досягненні рівноважної концентрації становить 1400 л, що свідчить про екстенсивний розподіл препарату в тканинах. Зв'язок з білками плазми (з сироватковим альбуміном та альфа 1-глікопротеїном) становить приблизно 90%.
Гефітиніб піддається окисному метаболізму за допомогою ізоферменту CYP3A4 системи цитохрому Р450.
Дослідження in vitro показали, що гефітиніб трохи інгібує фермент CYP2D6. При призначенні гефітинібу разом із метопрололом (субстрат для CYP2D6) призводило до незначного підвищення (на 35%) концентрації метопрололу, що не є клінічно значущим.
Метаболізм гефітинібу відбувається трьома шляхами: метаболізм N-пропілморфолінової групи, деметилювання метоксильної групи на хіназолінову частину та окисне дефосфорилювання галогенованої фенільної групи.
Основний метаболіт, що визначається в плазмі крові-О-десметилгефітініб, який володіє в 14 разів меншою фармакологічною активністю попорівняно з гефітинібом щодо клітинного росту, стимульованого епідермальним фактором росту, що робить малоймовірним його суттєвий вплив на клінічну активність гефітинібу. Загальний плазмовий кліренс гефітинібу – приблизно 500 мл/хв. Середній період напіввиведення становить 41 год. Препарат виводиться переважно з фекаліями. Нирками виводиться менше ніж 4% від введеної дози.
Зв'язку між нижнім рівнем рівноважної концентрації препарату та віком, масою тіла, статтю, етнічною приналежністю або кліренсом креатиніну не виявлено. На тлі щоденного прийому Преси у дозі 250 мг, час досягнення рівноважної концентрації, загальний плазмовий кліренс та рівноважна концентрація були схожі для груп пацієнтів з нормальною функцією печінки та помірною печінковою недостатністю. Дані по 4 пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю внаслідок: метастазів у печінку дозволяють припустити, що рівноважна концентрація у даних пацієнтів схожа на таку у пацієнтів з нормальною функцією печінки. Особливості дії Преси у пацієнтів із порушеннями функції печінки внаслідок цирозу чи гепатиту не досліджено.
Показання для застосування Місцево-поширений або метастатичний недрібноклітинний рак легені, рефрактерний до режимів хіміотерапії, що містять похідні платини.
Підвищена чутливість до гефітинібу або інших компонентів препарату. Вагітність та період лактації. Дитячий та підлітковий вік (безпека та ефективність у цієї групи пацієнтів не оцінена).
З обережністю: при ідіопатичному фіброзі легень, інтерстиціальній пневмонії, пневмоконіозі, постпроменевій пневмонії, лікарській пневмонії (відзначено підвищений рівень смертності від цих захворювань на фоні лікування Пресою); припідвищенні активності "печінкових" трансаміназ.
Спосіб застосування та дози Внутрішньо по 250 мг 1 раз на добу незалежно від їди.
Таблетка може бути розчинена в 100 мл питної (негазованої) води. Інші рідини використовувати не можна. Для правильного розчинення необхідно опустити таблетку у воду, не розминаючи, помішувати до повного розчинення (приблизно 10 хвилин) і випити отриманий розчин. Налити ще половину склянки води, обмиваючи стінки та випити отриманий розчин. Розчин Ірес можна також призначати через назо-гастральний зонд.
Не потрібна корекція дози Іреси залежно від віку пацієнтів, маси тіла, етнічної та статевої приналежності, функції нирок, а також при помірній та тяжкій печінковій недостатності, обумовленій метастатичним ураженням печінки. Корекція дози: у пацієнтів з діареєю, що погано купується, на фоні лікування або побічними реакціями з боку шкірних покривів можлива короткострокова перерва в лікуванні (до 14 днів), з подальшим відновленням лікування Іресою в дозі 250 мг/добу.
Найбільш поширеними побічними ефектами, що спостерігаються більш ніж у 20% випадків, були діарея, шкірний і вугровий висип, свербіж, сухість шкіри. Зазвичай, несприятливі реакції проявляються протягом першого місяця застосування препарату і, як правило, оборотні. Приблизно у 8% пацієнтів відзначалися серйозні небажані реакції (3-4 ступінь тяжкості відповідно до загальних критеріїв токсичності).
Однак лише у 1% пацієнтів терапія була припинена внаслідок побічних реакцій. Небажані реакції, що спостерігалися, представлені нижче. Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (10%); часто (>1 - 0.1 - 0.01 -З боку системи згортання крові: часто -гематурія та носова кровотеча; нечасто – гіпокоагуляція та/або підвищення частоти кровотеч на фоні прийому варфарину.
З боку органів травлення: дуже часто – діарея (в окремих випадках – виражена), нудота; часто - блювання, анорексія, стоматит, дегідратація, безсимптомне підвищення активності "печінкових" трансаміназ; рідко – панкреатит.
З боку органів зору: часто - кон'юнктивіт, блефарит; нечасто – оборотна ерозія рогівки, порушення зростання вій.
З боку органів дихання: нечасто – інтерстиціальна пневмонія (3-4 ступені токсичності, аж до летального результату).
З боку шкіри та шкірних покривів: дуже часто - висипання (пустульозна), свербіж, сухість шкіри на тлі еритеми; часто – зміни нігтів, алопеція; дуже рідко – токсичний епідермальний некроліз та мультиформна ексудативна еритема.
Алергічні реакції: дуже рідко - ангіоневротичний набряк, кропив'янка
Інші: часто - астенія, підвищення температури тіла.
Передозування Можливі симптоми - збільшення частоти та тяжкості деяких побічних реакцій, головним чином діареї та висипу на шкірі. Лікування симптоматичне. Антидот не відомий.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Спільне призначення гефітинібу та рифампіцину (потужний індуктор ізоферменту CYP3A4) призводить до зменшення середніх значень «площі під кривою» (AUC) для гефітинібу на 83%. Одночасне призначення гефітинібу та ітраконазолу (інгібітор ізоферменту CYP3A4) призводить до збільшення на 80% AUC гефітинібу, що може бути клінічно значущим, оскільки небажані явища залежать від дози та концентрації. Одночасне призначення гефітинібу та препаратів, що сприяють значному та тривалому підвищенню рНшлункового вмісту призводило до зменшення AUC для гефітинібу на 47%.
При сумісному застосуванні гефітинібу та винорелбіну можливе посилення нейтропенічної дії винорелбіну.
Лікарські засоби, що індукують активність ізоферменту CYP3A4, можуть підвищувати метаболізм та знижувати концентрацію гефітинібу у плазмі крові. Таким чином, одночасне призначення гефітинібу з препаратами, індукторами ізоферменту CYP3A4, такими як фенітоїн, карбамазепін, барбітурати, настоянка звіробою може знизити ефективність гефітинібу.
Особливі вказівки Іноді у пацієнтів, які приймають Іресу, відмічалося інтерстиціальне ураження легень, у деяких випадках з летальним кінцем. При наростанні таких симптомів як задишка, кашель, лихоманка застосування препарату має бути припинено та негайно проведено обстеження. Якщо у пацієнта підтверджується наявність інтерстиціального легеневого захворювання, прийом Преси припиняють та пацієнту призначається відповідне лікування.
Найчастіше розвиток інтерстиціальних уражень легень спостерігалося у Японії (приблизно 2% випадків у 27000 пацієнтів, які приймають Іресу) проти іншими (у 0,3% випадків серед 39000 пацієнтів).
Серед факторів, що підвищують ризик розвитку інтерстиціального ураження легень, були відзначені: куріння, тяжкий загальний стан (PS>2), нормальна легенева тканина за даними комп'ютерної томографії 55 років), супутні серцево-судинні захворювання.
На тлі прийому Преси було відзначено безсимптомне підвищення активності «печінкових» трансаміназ, у зв'язку з чим рекомендується періодично оцінювати функцію печінки. При вираженому підвищенні активності трансаміназ прийом препарату має бути припинено.
У пацієнтів, які приймають варфарин,необхідно регулярно контролювати протромбіновий час.
При появі будь-яких симптомів з боку органів зору або розвитку важкої або тривалої діареї, нудоти, блювання або анорексії пацієнт повинен негайно звернутися до лікаря.
При застосуванні Іреси в комбінації з променевою терапією як терапія першої лінії у дітей з гліомою стовбура мозку або нерадикально віддаленою гліомою супратенторіальної локалізації повідомлялося про 4 випадки (один летальний) крововиливів у головний мозок. Ще один випадок крововиливу в головний мозок відмічено у дитини з епендимомою при монотерапії Іресою. У дорослих пацієнтів з недрібноклітинним раком легені при лікуванні Іресою подібні побічні явища не зафіксовані в жодному разі.
Чоловікам та жінкам дітородного віку під час лікування Іресою та, як мінімум, протягом 3-х місяців після слід використовувати надійні методи контрацепції. Оскільки під час проведення терапії препаратом Іреса можуть розвинутися такі побічні дії як астенія, нудота і блювання, необхідно бути обережними при керуванні автомобілем та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість лактози, дефіцит лактази або синдромом мальабсорбції Іресу слід призначати з обережністю, у зв'язку з наявністю у складі лактози.
Форма випуску Таблетки, вкриті оболонкою по 250 мг. По 10 таблеток у блістері з ПВХ та алюмінію. По 3 блістери в пакет із алюмінієвої фольги. Пакет поміщають у картонну пачку з інструкцією з медичного застосування.
Умови зберігання В оригінальній упаковці, при температурі не вище 30°С, у місцях,недоступні для дітей.
Термін придатності 2 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
Умови відпустки За рецептом.
Фірма-виробник АстраЗенека ЮК Лімітед, Великобританія Макл ссфі л д, Чешир
Додаткова інформація надається на вимогу: Представництво АстраЗенека ЮК Лімітед 119334 Москва,вул. Вавілова д.24 стор 1.
Іресса (IRESSA) – торгова марка, власність компанії АстраЗенека.