Ізосорбіда мононітрат (Isosorbidi mononitras)- опис речовини, інструкція, застосування,

Зміст

Структурна формула

мононітрат

українська назва

Латинська назва речовини Ізосорбіду мононітрат

Хімічна назва

Брутто-формула

Фармакологічна група речовини Ізосорбіду мононітрат

Нозологічна класифікація (МКХ-10)

Характеристика речовини Ізосорбіду мононітрат

Основний активний метаболіт ізосорбіду динітрату. Біла кристалічна речовина, без запаху, стійка на повітрі та в розчині, з температурою плавлення близько 90 °C. Легко розчинно у воді, етанолі, метанолі, хлороформі, етилацетаті та дихлорметані.

Фармакологія

Добре абсорбується при пероральному прийомі. Біодоступність становить близько 100% (ретардованих форм – до 84%), оскільки не піддається метаболізму при "першому проходженні" через печінку. Після прийому внутрішньо визначається крові через 3,5 хв; максимум концентрації спостерігається через 30-60 хв. Об'єм розподілу – 600 л, мінімальна терапевтична концентрація в крові – 100 нг/мл. Є пряма залежність між концентрацією у крові, AUC та дозою прийнятого препарату. Практично не зв'язується з білками плазми (менше 4%). T1/2 становить 4-6 годин. Метаболізується у нирках з утворенням двох фармакологічно неактивних глюкуронідів (період напівелімінації цих сполук – 6-8 годин). Виводиться нирками переважно у вигляді метаболітів (98%). Нирковий кліренс становить 1,8 л/хв. У препарату із уповільненим звільненням активної сполуки максимальна концентрація в крові досягається через 5 годин, а середній час підтримки терапевтичної концентрації (не менше 100 нг/мл) становить 17 годин.

За даними проб з фізичним навантаженням антиангінальний та антиішемічний ефект простої формипри дозі 20-40 мг розвивається через 30-45 хв і зберігається протягом 12 годин, ретардованої форми - через 60-90 хв і триває до 24 годин. Недостатність функції печінки та нирок не має значного впливу на фармакокінетику препарату. Ефективність варіює відповідно до індивідуальної чутливості. Одноразовий прийом хворими на стенокардію II–III функціонального класу забезпечує клінічно достатній антиангінальний ефект протягом 6 годин. ,6% через 6 год після першого прийому, на 46,7% – через 3 міс, на 52,2% – через 6 міс та на 66% – через 12 міс прийому препарату, а також до зниження потреби в нітрогліцерині (на 90 %) та числа нападів стенокардії (на 94%).

Можливий розвиток толерантності до препарату та перехресної толерантності до інших нітросполук.

Сприяє відносному перерозподілу кровотоку в напрямку ділянок легень зі зниженою вентиляцією (слабовентильовані альвеолярні області), внаслідок чого може спостерігатися транзиторне зменшення вмісту кисню в артеріальній крові (гіпоксемія).

Застосування речовини Ізосорбіду мононітрат

ІХС (тривале лікування), стенокардія напруги та вазоспастична (профілактика нападів), стенокардія у постінфарктному періоді, хронічна серцева недостатність (комбінована терапія), легенева гіпертензія.

Протипоказання

Гіперчутливість, гострий інфаркт міокарда зі зниженим тиском наповнення лівого шлуночка, гостра лівошлуночкова недостатність, кардіогенний шок, судинний колапс, виражена артеріальна гіпотензія (САД менше 90 мм рт.ст.),гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, констриктивний перикардит, тампонада серця, внутрішньочерепні крововиливи, черепно-мозкова гіпертензія, виражена анемія, глаукома, вагітність (I триместр) та годування груддю.

Обмеження до застосування

Гострий інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, гострий коронарний синдром, дитячий вік (безпека та ефективність у дітей не вивчалась).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Застосування препарату при вагітності можливе лише у випадках, коли очікувана користь перевищує можливий негативний вплив на плід.

Категорія дії на плід за FDA -C.

На час лікування рекомендується припинити грудне вигодовування.

Ізосорбіду мононітрат

З боку нервової системи та органів чуття:«нітратний» головний біль, слабкість, збудження.

З боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз):транзиторне почервоніння шкіри обличчя; гіпотензія, зокрема. ортостатична (супроводжується рефлекторною тахікардією, загальмованістю, запамороченням, блідістю та ін.); при вираженій артеріальній гіпотензії можливе посилення симптомів стенокардії (парадоксальний ефект нітратів) та/або виражена парадоксальна брадикардія, колапс, синкопальні стани; метгемоглобінемія (при тривалому лікуванні)

З боку органів ШКТ:сухість у роті, нудота, блювання.

Алергічні реакції:печіння та свербіж, ексфоліативний дерматит.

Інші:пітливість, транзиторна гіпоксемія, підвищення рівня катехоламінів та ванілін-бурштинової кислоти в сечі.

Взаємодія

Посилює антигіпертензивну дію вазодилататорів, бета-адреноблокаторів, антагоністів кальцію,наркотичних аналгетиків, нейролептиків, трициклічних антидепресантів, силденафілу цитрату, алкоголю. При одночасному прийомі з алкоголем посилюється зниження здатності до швидких психічних та рухових реакцій. Барбітурати прискорюють біотрансформацію та знижують концентрацію ізосорбіду мононітрату в крові. Послаблює терапевтичний ефект норадреналіну. При одночасному прийомі з НПЗЗ можливе ослаблення їхньої дії.

Передозування

Симптоми:ортостатична гіпотензія, відчуття здавлення голови, пульсуючий головний біль, виражена пітливість, шкірні покриви холодні, вкриті липким потом, або гіперемовані, серцебиття, брадикардія, порушення провідності (блокада), утруднене дихання, дихання пронос, блювання, запаморочення, сплутаність свідомості, синкопальні стани, кома, лихоманка, параліч, порушення зору.

Лікування:промивання шлунка, надання горизонтального положення з піднятими ногами, внутрішньовенне краплинне введення інфузійних розчинів, моніторинг рівня метгемоглобіну в крові, при його підвищенні - призначення аскорбінової кислоти в дозі 1 г внутрішньо, метилтіонінія хлориду (Метилен ) внутрішньовенно до 50 мл 1% розчину, толуїдину синього - 2-4 мг/кг маси тіла внутрішньовенно швидко, при необхідності - повторно в дозі 2 мг/кг з інтервалом 1 год, оксигенотерапія, гемодіаліз, обмінне переливання крові.

Шляхи введення

Запобіжні заходи Ізосорбіду мононітрат

У випадках артеріальної гіпотензії застосовують лише під медичним контролем. При призначенні препарату необхідно особливо ретельне спостереження за пацієнтами з аортальним та/або мітральним стенозом. Не слід застосовувати для усунення нападу стенокардії. Не рекомендується керувати транспортними засобами та займатисяіншими потенційно небезпечними видами діяльності в період лікування (можливе зниження концентрації уваги та здатності до швидких психічних та рухових реакцій). При тривалому безперервному застосуванні високих доз можливий розвиток толерантності. Скасування препарату слід проводити поступово, щоб уникнути розвитку синдрому відміни.