Як виправити зламаний ген
...Поки що на сьогоднішній день жодна з людських хвороб ще не може бути вилікована на основі "ремонту" пошкоджених генів.
Але безсумнівно, що молекулярно-генетичні методи лікування та діагностики колись здійснять переворот у медицині. Це час не за горами. А практичні результати, які ми маємо у 2010 році, поки що належать до діагностики та, переважно, в онкології за допомогою генетичних онкомаркерів (ГОМ).
Власне, ГОМ - це і є самі гени, пошкоджені в результаті спадкової мутації, або протягом життя пацієнта, - говорить завідувач лабораторії молекулярної генетики людини Інституту молекулярної медицини (ММА ім. І. М. Сєченова), професор Дмитро ЗАЛЕТАЄВ.
Спадковий чи набутий?
У першому випадку виникають спадкові, у другому-спорадичні, або набуті форми раку. ГОМ виявляються у ураженому раком органі, а й у складі так званої вільної ДНК. Вона присутня у плазмі крові, мокротинні, слині. Тому ГЗМ можна виявляти і неінвазивними методами. Але це і загальна риса лабораторної діагностики багатьох інших "негенетичних" онкомаркерів. Унікальні ж переваги ГОМ пов'язані з тим, що вони виявляються в організмі тільки одночасно з раком і навіть його початковими стадіями.
Розповім тепер про загальні принципи діагностики за допомогою ГОМ. У цих маркерів вже є кілька самостійних "професій". Япочну з тієї, що сьогодні знаходить найбільше застосування. Це так званий генетичний скринінг на онкологічні мутації у групах ризику. З його допомогою виявляють спадкові форми раку у дорослих та дітей.
У першому випадку це насамперед рак молочної залози та товстого кишечника (колоректальний рак). Рак молочної залози зустрічається приблизно в однієї з 500 жінок, інша форма приблизно вдвічі рідша. Лабораторний аналіз проводиться лише після консультації у лікаря-онкогенетика та оцінки сімейної ситуації, де мають бути підтверджені обтяжливі фактори. Онкомаркерами у разі спадкового раку молочної залози є два гени -BRCA1 та -2. Якщо в них виявляються мутації, то американські жінки вже майже в 70% випадків погоджуються на профілактичну операцію видалення молочної залози ще до виявлення в ній пухлини традиційними прийомами.
У великих онкологічних клініках та діагностичних центрах України вже здійснюється ДНК-діагностика пухлин молочної залози та яєчників, колоректального раку та деяких інших.
Педіатричні спадкові пухлини, наприклад, медулярний рак щитовидної залози, нефробластома (пухлина нирки), зустрічаються набагато рідше — приблизно в одного з 20-30 тисяч дітей. Однак у цих випадках, оскільки ризик початку захворювання дуже високий, перед батьками дитини та й перед лікарями виникає ще більш складна проблема вибору, ніж, наприклад, у жінки, у якої запідозрили спадковий рак молочної залози.
Чекати чи видаляти?
Чи погодитися на операцію чи чекати, доки пухлина "побачать" традиційні діагностичні прийоми? На жаль, нормативно-правова база охорони здоров'я не тільки в Україні, а й у західних країнах не встигає за стрімким прогресом медичних.технологій. Словом, немає документації, що дозволяє, хоча немає і заборон.
Але медична практика, що швидко оновлюється, змушує шукати виходи. У нас склалася ефективна співпраця з онкологами Медичного радіологічного наукового центру РАМН (Обнінськ). Підсумком його стали вже кілька успішних операцій із профілактичного видалення щитовидної залози у дітей зі спадковою схильністю до цієї хвороби. Ми проводимо генетичні тести, а в Обнінську — всі додаткові дослідження та операції.
Однак якщо говорити про майбутнє, то мені здається, що найбільш затребуваною виявиться інша "професія" ГОМ. Я говорю про молекулярну діагностику ранніх стадій спорадичного або неспадкового раку, і насамперед розробок, придатних для масових диспансерних оглядів.
Створення сторожового біологічного мікрочіпа для діагностики ранніх стадій відразу багатьох пухлинних хвороб я назвав би найпривабливішою перспективою в онкології 2010-20 років. Теоретично це можливо. Серед приблизно 100 генів людини, поломки яких найбільше часто викликають рак, є кілька, які можуть використовуватися як багатоцільові ГОМ. У співпраці з Інститутом теоретичної та експериментальної біофізики РАН (Пущино) ми розробляємо такий мікрочіп-універасал. Він несе 8 маркерів. Подібні роботи почалися і за кордоном.
Виявити та знешкодити
Наступна професія ГОМ – це виявлення мікрометастазів. Знайти одиничні метастатичні клітини з допомогою звичайних методів неможливо. І лише ДНК-аналізи дозволяють це зробити. У великих онкологічних центрах США, Європи та України онкомаркери вже застосовуються для такого пошуку у випадках найбільш небезпечних пухлин, наприклад, меланоми; а також для контролю ефективності лікування таперіоди ремісій раку молочної залози та шийки матки.
Є й інші завдання, які можна вирішити за допомогою вікномаркерів. Ще великий Боткін поставив питання, чому один і той самий ліки у разі однієї й тієї ж нозології діє одного хворого, але в іншого — нітрохи. Зараз зрозуміло, що причина у різній активності ферментів, що визначають фармакокінетику та фармакодинаміку хіміопрепаратів.
Біохімічні випробування, що виявляють активність ферментів, але не самого геному, існували вже давно. І лише у 2007-09 роках було відпрацьовано лабораторні методи, які виявляють саме ті зміни роботи генів, від яких безпосередньо залежить характер активності відповідних ферментів.
Строго кажучи, ці гени було б неправильно зарахувати до онкомаркерів. Але саме в онкології зараз закладається практика, яка завтра пошириться і в інших галузях медицини. Перед призначенням найбільш дорогих протипухлинних препаратів проводиться молекулярний моніторинг генів, що кодують ферменти, відповідальні за перетворення цих ліків. За його підсумками вже можна передбачити ефективність такої терапії та ймовірність токсичних реакцій.
Хвороба одна, а гени різні
Однак на якомусь етапі відмінності в генетичних механізмах двох хвороб дали про себе знати. В одному випадку пухлини піддавали хіміотерапії, і в цілому захворювання протікало відносно сприятливо. В іншому — розвиток хвороби виявлявся набагато драматичнішим. Прогностичні онкомаркери зараз створюються також для раку легені, простати та інших пухлинних хвороб.
Не забудьте включити MedPulse.Ru до списку джерел, які вам траплятимуться час від часу:
Підпишіться на наш каналв Яндекс.Дзен
Додайте "MedPulse" у свої джерелав Яндекс.Новини абоNews.Google
Також будемо раді вам у наших спільнотах уВКонтакті, Фейсбуці, Однокласниках, Google+.