Каберголін (Cabergoline) - інструкція застосування, опис, фармакологічна дія,
Зміст інструкції із застосування.
Код CAS: 81409-90-7
Характеристика:Білий порошок. Розчинний у етиловому спирті, хлороформі, N,N-диметилформаміді, слабо розчинний у 0,1 н. соляній кислоті, трохи розчинний у н-гексані, нерозчинний у воді.
Фармакологічна дія
Фармакологія:Фармакологічна дія - гіпопролактинемічне. Є агоністом дофамінових рецепторів пролонгованої дії. Має високу афінність до D_2-дофамінових рецепторів, низьких - до D_1-дофамінових, альфа_1-і альфа_2-адренергічних, 5-HT_1-і 5-HT_2-серотонінових рецепторів.
У дослідженнях на 12 пацієнтах з нирковою недостатністю помірного та тяжкого ступеня змін фармакокінетики каберголіну виявлено не було. У 12 пацієнтів з легкою та помірною печінковою дисфункцією (значення за шкалою Child-Pugh = 0,5 мг відзначалося максимальне пригнічення у більшості випробуваних, а більш високі дози каберголіна викликали гіпопролактинемічний ефект ще у більшої кількості випробуваних, з більш раннім початком та більшою тривалістю У 92-100% добровольців, які отримали 1 і 1,5 мг каберголіну, і у 50% піддослідних, які отримали 0,5 мг каберголіна, максимальний ефект відзначався через 3 год. У 51 пацієнта з гіперпролактинемією, який отримував каберголін одноразово 3-1 мг, максимальне зниження рівня пролактину плазми було відзначено при прийомі 0,6 мг каберголіну.Час настання максимального ефекту становив 48 годин, тривалість дії каберголіна досягала 14 днів.У дослідженнях на 72 здорових добровольцях, які приймаликаберголін одноразово або багаторазово в дозах до 2 мг, була відзначена селективність дії каберголіну: впливу на секрецію інших гормонів, що виробляються передньою часткою гіпофіза (СТГ, ФСГ, ЛГ, АКТГ, ТТГ), або кортизол не виявлено.
Дослідження канцерогенності проводилося на мишах і щурах, які отримували каберголін шляхом годування через шлунковий зонд, введений через ніс, у дозах до 0,98 мг/кг/добу та 0,32 мг/кг/добу відповідно. У мишей було відзначено невелике збільшення числа випадків лейоміоми тіла та шийки матки та лейоміосаркоми матки. У щурів дещо почастішали випадки злоякісних пухлин тіла та шийки матки, а також інтерстиціальноклітинної аденоми. Випадки пухлин у самок гризунів можуть бути пов'язані з тривалою супресією секреції пролактину, необхідного для функціонування жовтого тіла (за відсутності пролактину підвищується співвідношення естрогену/прогестерону, що призводить до збільшення ризику розвитку пухлин матки). У самців гризунів зниження рівня пролактину в плазмі веде до підвищення вмісту в плазмі ЛГ, що вважається компенсаторною реакцією підтримки синтезу тестикулярних стероїдів.
У серії досліджень in vitro (включаючи тест Еймса, тест V79 на клітинах китайського хом'ячка, тест пошкодження та репарації ДНК на Saccharomyces cerevisiae D_4, тест хромосомних аберацій на лімфоцитах людини та ін), а також у мікроядерному тесті на клітинах кісткового мозку мишей не виявлено. У дослідженні на самках щурів, які отримували каберголін у дозі 0,003 мг/кг/добу (1/28 МРДЧ; дози для щурів (мг/м^2/тиж) розраховувалися відповідно до МРДЧ (мг/м^2/тиж) для людини масою тіла 50 кг) протягом 2 тижнів перед початком і протягом усього періоду спарювання, запліднення не настало. Дослідження впливу каберголіна на репродуктивнуфункцію проводилося на мишах, щурах та кроликах, які отримували його шляхом годування через шлунковий зонд, введений через ніс (дози для тварин (мг/м^2/тиж) розраховувалися відповідно до МРДЧ (мг/м^2/тиж) для людини масою тіла (50 кг). У мишей, які отримували каберголін у дозі до 8 мг/кг/добу (55-кратне перевищення МРДЧ) протягом періоду органогенезу, відзначалася токсична дія на материнський організм; тератогенного ефекту виявлено був. У щурів, які отримували 0,012 мг/кг/добу каберголіну (приблизно 1/7 МРДЧ) протягом періоду органогенезу, відзначалося підвищення ембріофетальних втрат постімплантації. У кроликів при введенні каберголіна протягом періоду органогенезу в дозі 0,5 мг/кг/добу (19 МРДЧ) відзначалася токсична дія на материнський організм (зменшення маси тіла та виснаження). При дозі 4 мг/кг/сут (150 МРДЧ) збільшувалася частота виникнення різних вад розвитку плода. Однак в інших дослідженнях на кроликах при дозах каберголіна до 8 мг/кг/добу (300 МРДЧ) вад розвитку, ембріо- та фетотоксичних ефектів не відзначалося. Радіологічне дослідження вагітних самок щурів показало високу концентрацію каберголіна та його метаболітів у стінці матки та відсутність їх накопичення у тканинах плода. При введенні щурам каберголіна в дозах більше 0,003 мг/кг/добу (1/28 МРДЧ) за 6 днів до пологів і протягом періоду лактації сповільнювалося зростання новонароджених, відзначалися випадки їхньої загибелі внаслідок зменшення секреції молока. Каберголін та його метаболіти виявлені в грудному молоці щурів, що лактують.
Показання до застосування
Застосування:За даними Physicians Desk Reference (2003), каберголін показаний при гіперпролактинемії, ідіопатичної або спричиненої аденомою гіпофіза.
Протипоказання
Протипоказання:Гіперчутливість(В т.ч. до похідних ергоалкалоїдів), неконтрольована артеріальна гіпертензія.
Обмеження до застосування: Артеріальна гіпертензія, пов'язана з вагітністю (еклампсія, прееклампсія), одночасний прийом антагоністів дофамінових D_2-рецепторів, засобів, що мають гіпотензивний ефект, порушення функції печінки, дитячий вік (безпека та ефективність не встановлені).
Застосування при вагітності та годуванні груддю: При вагітності слід застосовувати з обережністю, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода (адекватних контрольованих досліджень каберголіна у вагітних жінок не проводилося). Пацієнток слід попередити про необхідність інформування лікаря про заплановану, передбачувану або виниклу вагітність для вирішення питання про продовження або припинення терапії. Невідомо, чи виділяється каберголін із грудним молоком у людини. Оскільки багато препаратів екскретуються з молоком жінок, і можливо серйозний негативний вплив каберголіна на немовля, слід прийняти рішення або про припинення грудного вигодовування, або про відмову від прийому каберголіна (з огляду на ступінь необхідності цих ліків для матері).
Побічна дія
Побічні дії:Безпека каберголіна досліджувалась більш ніж у 900 пацієнтів з гіперпролактинемією; вираженість більшості побічних ефектів була слабкою чи помірною. У 4-тижневому подвійному сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні пацієнти отримували каберголін у фіксованих дозах 0,125, 0,5, 0,75 та 1,0 мг двічі на тиждень; дози було зменшено вдвічі протягом першого тижня. Відзначалися такі побічні ефекти (поруч із назвою вказаний відсоток народження даного побічного ефекту у групі каберголіна, у дужках — у групі плацебо):
З боку нервової системи та органів чуття: головний біль 26% (25%), запаморочення 15% (5%), вертиго 1% (0%), парестезія 1% (0%), сонливість 5% (5%), депресія 3% (5%), нервозність 2% (0%), астенія 9% (10%), стомлюваність 7% (0%), порушення зору 1% (0%).
З боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз): ортостатична гіпотензія 4% (0%).
З боку шлунково-кишкового тракту: диспепсія 2% (0%), нудота 27% (20%), блювання 2% (0%), запор 10% (0%), біль у животі 5% (5%).
Інші: припливи спека 1% (5%), біль у молочних залозах 1% (0%), дисменорея 1% (0%).
Безпека каберголіну досліджувалась у контрольованих та неконтрольованих випробуваннях приблизно у 1200 пацієнтів із хворобою Паркінсона, які отримували каберголін у дозах, що значно перевищують МРДЧ для пацієнтів з гіперпролактинемією (до 11,5 мг/добу). У цих пацієнтів додатково були виявлені такі побічні ефекти як дискінезія, галюцинації, сплутаність свідомості, периферичні набряки. Рідко відзначалися серцева недостатність, плевральний випіт, легеневий фіброз, виразка шлунка або дванадцятипалої кишки, є повідомлення про один випадок констриктивного перикардиту.
Не слід застосовувати одночасно з антагоністами дофамінових D_2-рецепторів (похідні фенотіазину, бутирофенону, тіоксантену, метоклопраміду). Одночасний прийом з препаратами, що мають високий ступінь зв'язування з білками плазми, малоймовірно може впливати на зв'язок каберголіна з білками плазми. Слід з обережністю застосовувати одночасно із засобами, які мають гіпотензивний ефект.
Передозування: Симптоми: закладеність носа, непритомність, галюцинації.
Лікування: симптоматичне, підтримання артеріального тиску.
Дозування та спосіб застосування
Запобіжні заходи:Застосування каберголіна у початковій дозі, що перевищує 1,0 мг, може спричинити ортостатичну гіпотензію. Каберголін не призначений для пригнічення або пригнічення фізіологічної лактації (використання з цією метою бромокриптину асоціювалося з ризиком артеріальної гіпертензії, інсульту, судом). Слід з обережністю призначати каберголін людям похилого віку, враховуючи ймовірність порушення функції печінки, нирок, серця, а також супутню патологію та лікарські засоби, що застосовуються у зв'язку з цим.
Інші медичні препарати та лікарські засоби, що застосовуються спільно та/або замістьКаберголін (Cabergoline) у лікуванні та/або профілактиці наступних захворювань.