Класифікація форм взаємодії вірусу з організмом
Поступове накопичення фактів, що свідчать про можливість тривалого перебування вірусів в організмі, і виявлення при цьому різних форм взаємодії таких вірусів з господарем, природно, породжувало появу нових термінів і понять. На жаль, до цих пір наукова література рясніє безліччю термінів, які лише ускладнюють розуміння сутності процесів і явищ. Тому, перш ніж розглядати окремі повільні інфекції, доцільно визначити деякі терміни та заповніть поняття, які будуть зустрічатися під час обговорення проблеми загалом.
Якщо йтиметься про повільні інфекції, передусім слід визначити термін «інфекція». Це тим більше необхідно тому, що в даний час поняття «інфекція» включає часом зовсім різний зміст: інфекційний агент, процес інфікування, інфекційне захворювання і, нарешті, процес взаємодії інфекційного агента з організмом (клітиною). Таким чином, тут ми маємо типовий приклад полісемії або багатозначності слова.
У всіх наступних розділах цієї книги термін «інфекція» означає процес взаємодії інфекційного агента з організмом господаря (клітиною), форми якого можуть бути різними. З наведеного випливає, що будь-яке захворювання має на увазі попередню інфекцію, тоді як інфекція не завжди і не обов'язково призводить до розвитку захворювання.
Що стосується характеру взаємовідносини інфекційного агента (вірусу) з господарем, то ми розглянемо ті їх форми, які принципово можна підрозділити на два головні типи залежно від тривалості перебування вірусу в організмі.
Перший типвідрізняється нетривалою взаємодією вірусу з організмом.
Гостра інфекція(синоніми:продуктивна інфекція, гостра інфекційна хвороба) - взаємодія інфекційного агента з організмом, що характеризується коротким інкубаційним періодом (від кількох днів до кількох тижнів) з подальшим розвитком характерних для цього збудника симптомів. Гостра інфекція може закінчитися повним чи частковим (статичні патологічні зміни) одужанням чи смертю. В процесі одужання вірус елімінується, організм набуває імунітету до повторного зараження (Gibbs, Cajdusek).
Інаппарантна інфекція- безсимптомна інфекція з нетривалим перебуванням вірусу в організмі та швидким його звільненням. Про перебування вірусу в організмі судять із виявлення титрів антитіл у сироватці (Lwofi).
Другий тип взаємодії характеризується тривалим перебуванням вірусу в організмі -персистенцією(від латів. persistentia, що означає збереження попереднього стану, завзятість, сталість) (Г. Д. Арнаудов). З наведеного випливає, що всі форми взаємодії цього типу характеризуються тривалим носієм вірусу, яке, однак, може відрізнятися між собою.
Персистентна інфекція- безсимптомна персистенція вірусу, що супроводжується, виділенням вірусу в навколишнє середовище. Персистентна інфекція може сформуватися після одужання. Вона має важливе епідеміологічне значення, представляючи безпосередню небезпеку інфікування довкілля. Прикладами персистептних інфекцій є сироватковий гепатит, котяча панлейкопепія та ін. (Gibbs, Gajdusek,).
Латентна інфекція- безсимптомна персистенція вірусу, що не супроводжується виділенням його в навколишнє середовище. При латентній іфекції вірус не вдається виявити за допомогою звичайних діагностичних прийомів у зв'язку з тим, щовін може бути в дефектній формі або бути інтегрованим з геномом клітини (вирогенія).
У випадках, коли не вдається виявити дефектних форм вірусу або довести його присутність у вигляді провірусу, говорять про «маскірованість» вірусу, що безумовно не відображає механізму його персистенції, проте передбачає блокування вірусних активностей за допомогою інгібіторів або якихось субклітинних структур. У деяких випадках під дією одного або більше активуючих агентів (травма, стрес, імуносупресія тощо) індукується інтенсивна вірусна репродукція або його «демаскування», що може супроводжуватися розвитком симптомів гострої інфекції (хвороби). Прикладом латентної вірусної інфекції є герпетична інфекція з її тривалою, практично довічною персистенцією вірусу в організмі людини, що нерідко активується під впливом різноманітних несприятливих впливів.
Хронічна інфекція- персистепція вірусу, що супроводжується появою спочатку одного або декількох симптомів захворювання з подальшим розвитком патологічного процесу протягом тривалого часу. Перебіг хронічних іфекцій характеризується періодами поліпшення у стані хворого, ремісіями, що перемежуються з періодами загострень протягом кількох місяців або навіть років.
Прикладамихронічних інфекційможуть бути хронічна аденовірусна інфекція, вірусний гепатит.
Повільна інфекція- своєрідна взаємодія вірусу з організмом, що характеризується безсимптомним інкубаційним періодом протягом багатьох місяців або років, наступним повільним, по неухильному розвитку симптомів захворювання, що закінчується важкими розладами або смертю. При деяких повільних інфекціях важливу, інколи ж і визначальну роль граютьгенетичні механізми, за інших – імунопатологічні механізми.
Пропонована намикласифікаціязаснована на пропозиціях Lwoff, сформульованих ним у доповіді на І Міжнародному симпозіумі з латенції та маскування вірусних та рикетсіозних інфекцій у Медісоні (США).
У данійкласифікаціїнеможливо врахувати не завжди ясні, проміжні, перехідні форми взаємодії вірусу з організмом (з культурою клітин), що у природі. Більше того, нерідко можна спостерігати маніфестацію до цього прихованого процесу, внаслідок чого може розвинутись гостра інфекція (тобто хвороба), хронічна або, нарешті, повільна інфекція. Не слід забувати, що маніфестація, спричинена активацією вірусу, може мати минущий характер, як, наприклад, у разі герпетичних висипань, спричинених підвищенням температури, застудою, підвищеною сонячною радіацією та ін.
Природно, при аналізі різних форм інфекційного процесу виникає питання про можливість використання подібної класифікації для систем in vitro.
Системи in vitro(клітинні та органні культури) дають можливість вести спостереження вже на клітинному рівні. І якщо на цьому рівні, втім, так само, як і на організмовому рівні, ми маємо право говорити про персистенцію вірусу в культурі (у клітинах), то таке поняття, як симптом захворювання (патологічна ознака) на клітинному рівні, звичайно, вимагає свого переосмислення . Необхідність цього диктується принциповою різницею в умовах, у яких відбувається формування та підтримка того чи іншого типу інфекційного процесу. Справді, клітинні чи органні культури виключають імунологічну реакцію організму, його гормональний вплив.
Крім того, слід підкреслити ще однуособливість, увага до якої, як нам здається, все ще недостатньо. Організм як цілісна система в копечному результаті є кооперацією клітин, безумовно пов'язаних між собою багатьма механізмами і, зокрема, названими вище. Однак не треба забувати, що клітини різних органів і тканин одного і того ж організму мають різну генетично обумовлену чутливість до одного і того ж вірусу. Отже, в инфицировапном організмі ми маємо певний градієнт клітинної чутливості до збудника, що може зіграти значної ролі у виникненні різних форм інфекції, зокрема і повільної. Як приклад можна навести вірус кору, локалізація якого виявляється різною залежно від того, чи виникає в організмі людини кір, підгострий склерозуючий панен-цефаліт або множинний склероз.
Разом з тим треба бути готовим до того, що інша методична озброєність при аналізі, скажімо, латентних інфекцій у клітинних культурах дозволить виявити своєрідні ознаки (симптоми) такого прихованого інфікування, і ми опинимося перед необхідністю вирішувати питання про те, з чим ми маємо справу — з різними формами інфекційного процесу або й те й інше є хронічна вірусна інфекція.
Проте поділлатентних, персистептних та хронічних інфекцій для медичного мікробіолога та епідеміолога здається цілком обґрунтованим і має, принаймні, два важливі аспекти.
По-перше, латентна форма інфекції, мабуть, заснована на інших механізмах вірусної персистенції, ніж персис-тептпая, на що вказують труднощі виділення інфекційного вірусу (Gibbs, Gajdusek).
По-друге, якими б не виявилися цівзаємини, вони при латентній та персистентній інфекціяхзалишаються недоступними клініцисту та епідеміологу і в цьому, напевно, головна їхня відмінність від хронічної інфекції з точки зору практичної медицини.
Звичайно, відсутність видимих «<озброєним оком » симптомів не означає, що патологічного процесу немає, а лише свідчить про те, що такий процес лежить нижче роздільної здатності застосовуваних методів спостереження та обстеження. Справді, якщо спробувати мислепно перенести в оргапізм всі ті зміни, які постійно виявлялися нами в культурі клітин L, латентно інфікованих вірусами грипу людини і птахів, то легко уявити, як малодоступними виявилися б подібні зміни при їх розгляді як симптоми прихованого інфікування організму .
Разом з тимвиявленів культурах клітин зміни вказують на те, що приховане інфікування, мабуть, не проходить «безслідно» для заражених клітин. У таких випадках слід робити додаткові дослідження, спрямовані на з'ясування інших мікросимптомів, з тим, щоб розробити систему тестів, що дозволяють розпізнавати приховані форми інфекції та зробити ці прийоми доступними практичному охороні здоров'я.