Класифікація хіміотерапевтичних препаратів
Розподіл хіміотерапевтичних препаратів на ті чи інші групи є досить умовним. В основу цього поділу покладено різні принципи.
Поспрямованості дії всі хіміопрепарати поділяються на:
-протипротозойні- метронідазол (ТМ - прапор, трихопол), орнідазол (ТМ - тиберал), пентамідин (ТМ - пентам), піриметамін;
-противірусні– азидотимідин, фоскарнет (ТМ – фоскавір), ганцикловір (ТМ – цитовен), амантадин, рімантадин (він же ремантадин), ацикловір (ТМ – зовіракс), рибавірин (ТМ – віразол, віразид) ін.
-протигрибкові-полієни- амфотерицип В (ТМ - фунгілін), ністатин (ТМ - мікостатин), леворин, натаміцин (ТМ - пімофуцин),азоли- клотримазол (ТМ – канестен, кандид), біфоназол (ТМ – мікоспор), міконазол (ТМ – моністат), ітраконазол (ТМ – орунгал, споранокс), флуконазол (ТМ – дифлюкан), кетоконазол (ТМ – нізорал, ороназол) та інші – флуцит (ТМ – анкобон), тербінафін (ТМ – ламізил), гризеофульвін (не впливає на гриби роду кандида) та ін;
Серед антибактеріальних препаратів у клінічній практиці завжди окремо виділяються протитуберкульозні (антимикобактеріальні) та протисифілітичні засоби, що пов'язано з особливостями збудників цих захворювань.
За здатністю накопичуватися в тих чи інших тканинах, тобто по фармакокінетиці, клініцисти і фармакологи серед хіміотерапевтичних речовин виділяють цитостатики (накопичуються в пухлинних клітинах і пригнічують їх зростання), уросептики (накопичуються в сечі інфекцій нирок та сечовивідних шляхів) та ін.
За хімічною будовою виділяють кілька груп хіміотерапевтичних препаратів.
1.Виробні миш'яку, сурми та вісмуту. Це група хіміотерапевтичних речовин- Похідних відповідних сполук. В даний час вони практично не використовуються, хоча ця група, як і раніше, цілком може успішно застосовуватися для місцевої терапії багатьох захворювань.
Сульфаніламіди. До цієї групи належать численні похідні сульфанілової кислоти.
а. Це перша група антибактеріальних хіміопрепаратів. Вони були відкриті і використовуються з 30-х років, але й до сьогодні багато з них досить ефективні.
b. Це сульфаметоксазол (ТМ – гантанол), сульфаметизол (ТМ – руфол), сульфацетамід (більш відомий як альбуцид або сульфацил натрію), сульфодиметоксин – препарат пролонгованої дії та ін.
c. Механізм їхньої дії полягає в тому, що вони є структурними аналогами параамінобензойної кислоти та порушують синтез фолієвої кислоти, а через нього – синтез ДНК, тобто є мікробними антиметаболітами.
2.Діамінопірімідіни. Препарати цієї групи також є антиметаболітами, але оскільки вони підміняють піримідинові основи, то спектр їх дії ширший, ніж у сульфаніламідів.
а. До них відносяться триметоприм, піриметамін (антипротозойний.
3.Нітрофуранові препарати. Це похідні п'ятичленної гетероциклічної сполуки – фурану.
a. До них відносяться - фурацилін, фурагін, фуразолідон,
нітрофурантоїн (ТМ - фурадонін), нітрофуразон, солафур та ін.
b. Механізм їхньої дії полягає в одночасній блокаді
кількох ферментних систем мікробної клітини.
4.Хінолони. Це група хіміотерапевтичних речовин, отриманих на основі власне хінолонів (препарати групи налідіксової кислоти) – налідіксова кислота (ТМ – нефам, невіграмон), циноксацин (ТМ – цинобак) та похідних хінолонів – 4-амінохінолон(оксолінієва кислота), 8-амінохінолон (нітроксолін – ТМ – 5-НОК) та фторхінолони: офлоксацин (ТМ – заноцин, таривід), норфлоксацин (ТМ – норбактин), ципрофлоксацин (ТМ – цифран, ципробай, ципрой) , Ломефлоксацин (ТМ - Максаквін).
а. Механізм дії хінолонів полягає у порушенні різних етапів (реплікації, дуплікації, транскрипції, репарації) синтезу ДНК мікробної клітини.
b. Незважаючи на здавалося б універсальний механізм дії на мікробну клітину, фторхінолони не впливають на анаеробні бактерії, а налідіксова кислота активна тільки щодо грамнегативних мікроорганізмів (виключаючи рід псевдомонад), що відображено в комерційній назві одного з препаратів – неграм (ТМ).
5. Азоли. Це група різних похідних імідазолу – клотримазол (ТМ – канестен, кандид), міконазол (ТМ – моністат), кетоконазол (ТМ – нізорал, ороназол), еконазол (ТМ – екостатин) та інших азолів, до яких належать: біфомазол (ТМ – мікоспор) ), ітраконазол (ТМ – орунгал, споранокс), флуконазол (ТМ – дифлюкан).
а. Всі препарати цієї групи мають протигрибкову активність.
6. Антибіотики - це група сполук природного походження або їх напівсинтетичних і синтетичних аналогів, які мають антимікробну або протипухлинну дію.
До цього часу відомо кілька сотень подібних речовин, але лише деякі з них знайшли застосування в медицині.
В основу класифікації антибіотиків також покладено кілька різних принципів.
За способом отримання їх ділять на природні, синтетичні та напівсинтетичні.
Продуцентами більшості антибіотиків є актиноміцети, плісняві триби, але їх можна отримати і з бактерій (поліміксини), вищих рослин(фітонциди) і навіть тканин тварин та риб (еритрин, ектерицид).
Поспрямованості дії - на антибактеріальні, протигрибкові, протипухлинні.
Поспектру дії (числу видів мікроорганізмів, на які діють антибіотики) вони поділяються на широкоспекторні (цефалоспорини 3-го покоління, макроліди) та препарати вузького спектра дії (циклосерин, лінкоміцин, бензилпеніцилін, кліндаміцин).
За хімічною будовою антибіотики діляться на:
1. β(бета)-лактамні антибіотики. Основу їх молекули становить бета-лактамне кільце. До них відносяться пеніциліни, цефалоспорини, монобактами та карбапенеми.
a.Пеніциліни – це група природних та напівсинтетичних антибіотиків, молекула яких містить 6-амінопеніциланову кислоту, що складається з двох кілець – тіазолідинового та β(бета)-лактамного.
b.Цефалоспорини – це природні та напівсинтетичні антибіотики, отримані на основі 7-аміноцефалоспоринової кислоти та містять цефемове (також бета-лактамне) кільце, тобто за структурою вони близькі до пеніцилінів.
c.Монобактами - азтреонам (ТМ - азактам, примбактам, небактам, динабіотик).
d.Карбапенеми – меропенем ('ГМ – меронем) та іміпінем, причому іміпінем застосовують тільки в комбінації зі специфічним інгібітором ниркової дегідропептидази – циластатином – іміпіпем/циластатин (ТМ – тієнам, зіє.
2. Аміноглікозиди. Вони містять аміносахара, з'єднані глікозидним зв'язком з рештою (агліконовим фрагментом) молекули.
До них відносяться: стрептоміцин, гентаміцин (ТМ – гараміцин, цидоміцин, рефобацин), канаміцин, неоміцин, мономіцин, сисоміцин, тобраміцин (ТМ – небцин, тобра, обрацин) та напівсинтетичні аміноглікозиди – спектиноміцин,амікацин (ТМ – біклін, амікін), нетилміцин (ТМ – нетіллін, нетроміцин).
3. Тетрацикліни. Основу молекули становить поліфункціональна гідронафтаценова сполука з родовою назвою тетрациклін.
4. Макроліди - препарати цієї групи містять у своїй молекулі макроциклічне лактонове кільце, пов'язане з одним або декількома вуглеводними залишками.
До цих препаратів належать: еритроміцин, олеандоміцин, рокситроміцин (ТМ – рулід, роксітем), анітроміцин (ТМ – сумамед, сунамед), кларитроміцин (ТМ – клацид), диритроміцип, джосаміцин, спіраміцин.
5. Лінкозаміди (в деяких джерелах – лінкозаміни).
Це лінкоміцин та кліндаміцин (ТМ – далацин Ц).
Фармакологічні та біологічні властивості цих антибіотиків дуже близькі до макролідів, і, хоча в хімічному відношенні це зовсім інші препарати, деякі медичні джерела та фармацевтичні фірми-виробники хіміопрепаратів, наприклад, далацин С, відносять лінкозаміди до групи макролідів.
6. Глікопептиди. Препарати цієї групи у своїй молекулі містять замінені пептидні сполуки (пінкоміцин (ТМ – ванкацин, діатрацин), тейкопланін (ТМ – таргоцид), даптоміпін).
7. Поліпептиди. Препарати цієї групи у своїй молекулі містять залишки поліпептидних сполук. (граміцидин, поліміксини М та В, бацитрацин, колистин).
8. Полієни – препарати цієї групи у своїй молекулі містять кілька сполучених подвійних зв'язків (амфотерицин В, ністатин, леворин, натаміцин).
9. Антрациклінові антибіотики.
До них відносяться протипухлинні антибіотики – доксорубіцин, карміноміцин, рубоміція, акларубінін.
Є ще кілька досить широко використовуються в даний час в практиці антибіотиків,що належать до жодної з перерахованих груп
– фосфоміцин (ТМ – фосфоцин), фузидієва кислота (ТМ – фузидин),
рифампін (ТМ – рифампіцин, рімактан).