Клінічне випробування – це

Кожен новий медичний продукт (лікарський засіб, апарат) має пройти клінічні випробування. Особливу увагу клінічним випробуванням стали приділяти наприкінці XX століття у зв'язку з розробкою концепції доказової медицини.

Уповноважені органи контролю

У більшості країн світу міністерства охорони здоров'я мають спеціальні відділи, які відповідають за перевірку результатів клінічних досліджень, що проводяться за новими препаратами, та видачу дозволів на надходження медичного продукту (препарату, апарату) до мережі аптек.

Наприклад, у Сполучених Штатах, таким відділом єFood and Drug Administration(

З початку ери клінічних досліджень (КІ) на початку 1990-х кількість досліджень, які проводяться на території України, неухильно зростає рік у рік. Це особливо помітно на прикладі міжнародних багатоцентрових клінічних досліджень (ММКІ), кількість яких за останні десять років зросла майже вп'ятеро - з 75 у 1997 році до 369 у 2007 році. Частка ММКІ в загальному обсязі КІ в Україні також зростає, - якщо десять років тому вони становили лише 36%, то в 2007 році їхня частка зросла до 66% від загальної кількості КІ. Це є важливим позитивним індикатором «здоров'я» ринку, що відображає високий ступінь довіри іноземних спонсорів до України як до ринку КІ, що розвивається.

Дані, одержані з українських дослідницьких центрів, безумовно приймаються іноземними регуляторними органами під час реєстрації нових препаратів. Це стосується і американського Управління з контролю за харчовими продуктами та лікарськими засобами (Food and Drug Administration, FDA), і до європейського Агентства з оцінки лікарських засобів (European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, EMEA). Так, наприклад, шість із 19 нових молекулярнихсубстанцій, схвалених FDA у 2007 році, проходили КІ за участю українських дослідницьких центрів.

Іншим важливим фактором збільшення числа ММКІ в Україні є зростання її комерційної привабливості для іноземних спонсорів. Темпи зростання роздрібного комерційного ринку України в три-чотири рази перевищують темпи зростання фармринків країн Європи чи США. У 2007 році в Україні зростання склало 16,5%, а абсолютний обсяг продажів усієї лікарської продукції досяг 7,8 мільярдів доларів США. Ця тенденція збережеться в майбутньому завдяки платоспроможному попиту населення, який, за прогнозами фахівців Міністерства економіки та розвитку торгівлі, стабільно зростатиме протягом найближчих восьми років. Це дає підстави припускати, що якщо спільними зусиллями учасників ринку Україна зможе наблизитися до загальноєвропейських термінів отримання дозволів на проведення КІ, то з її гарним набором пацієнтів та подальшою стабілізацією політичного та регуляторного клімату вона незабаром стане одним із провідних світових ринків клінічних досліджень.

У 2007 році Росздравнаглядом Україна було видано 563 дозволи на всі види клінічних досліджень, що на 11% більше, ніж у 2006 році. Зростання показників, в основному, слід віднести на рахунок збільшення кількості міжнародних багатоцентрових клінічних досліджень (ММКД) (на 14%) і локально проведених клінічних досліджень (зростання на 18% за рік). За прогнозами компанії Synergy Research Group, яка веде щоквартальний моніторинг ринку клінічних досліджень в Україні (Помаранчева книга), в 2008 році кількість нових досліджень коливатиметься на рівні 650, а до 2012 року вона досягне тисячі нових КВ на рік.

Практика контролю в інших країнах

В інших країнах існують такі установи.

Міжнародні вимоги

Основою проведення клінічних досліджень (випробувань) є документ міжнародної організації Міжнародної конференції з гармонізації (МКГ). Цей документ називається "Guideline for Good Clinical Practice" ("Опис стандарту GCP"; Good Clinical Practice перекладається як "Належна клінічна практика").

Зазвичай, крім лікарів, у галузі клінічних досліджень працюють й інші фахівці із клінічних досліджень.

Клінічні дослідження повинні проводитися відповідно до основоположних етичних принципів Гельсінської декларації, стандарту GCP та чинних нормативних вимог. До початку клінічного дослідження має бути проведена оцінка співвідношення передбачуваного ризику з очікуваною користю для випробуваного та суспільства. На чільне місце ставиться принцип пріоритету прав, безпеки і здоров'я випробуваного над інтересами науки і суспільства. Випробуваний може бути включений у дослідження тільки на підставі добровільної інформованої згоди (ІВ), отриманої після детального ознайомлення з матеріалами дослідження. Ця згода засвідчується підписом пацієнта (випробуваного, волонтера).

Клінічне дослідження має бути науково обґрунтовано, докладно та ясно описане у протоколі дослідження. Оцінка співвідношення ризиків та користі, а також розгляд та схвалення протоколу дослідження та іншої документації, пов'язаної з проведенням клінічних досліджень, входять до обов'язків Експертної Ради Організації/Незалежного Етичного Комітету (ЕСО/НЕК). Після схвалення від ЕСО/НЕК можна приступати до проведення клінічного дослідження.

Види клінічних досліджень

Пілотнедослідження призначене для отримання попередніх даних, важливих дляпланування подальших етапів дослідження (визначення можливості проведення дослідження у більшої кількості піддослідних, розміру вибірки у майбутньому дослідженні, необхідної потужності дослідження тощо).

Рандомізованеклінічне дослідження, в якому пацієнти розподіляються за групами лікування випадковим чином (процедура рандомізації) та мають однакову можливість отримати досліджуваний або контрольний препарат (препарат порівняння або плацебо). У нерандомізованому дослідженні процедура рандомізації не проводиться.

Контрольоване(іноді використовується синонім «порівняльне») клінічне дослідження, в якому досліджуваний лікарський засіб, ефективність та безпека якого до кінця ще не вивчені, порівнюють з препаратом, ефективність та безпека якого добре відомі (препарат порівняння). Це може бути плацебо (плацебо-контрольоване випробування), стандартна терапія або відсутність лікування взагалі. У неконтрольованому (незрівняльному) дослідженні група контролю/порівняння (група досліджуваних, які приймають препарат порівняння) не використовується. У більш широкому значенні під контрольованим дослідженням мається на увазі всяке дослідження, в якому контролюються (по можливості мінімізуються або виключаються) потенційні джерела систематичних помилок (тобто воно проводиться у суворій відповідності до протоколу, моніторується тощо).

При проведенні паралельних досліджень випробувані в різних групах отримують або тільки лікарський засіб, що вивчається, або тільки препарат порівняння / плацебо. Уперехреснихдослідженнях кожен пацієнт отримує обидва порівнювані препарати, як правило, у випадковій послідовності.

Дослідження може бутивідкритим, коли всі учасникидослідження знають, який препарат отримує пацієнт, ісліпим(замаскованим), коли одна (просте сліпе дослідження) або кілька сторін, що беруть участь у дослідженні (подвійне сліпе, потрійне сліпе або повне сліпе дослідження) тримаються в невіданні щодо розподілу пацієнтів за групами лікування.

Проспективнедослідження проводиться з розподілом учасників на групи, які будуть або не отримуватимуть досліджуваний лікарський засіб, до того, як настали результати. На відміну від нього, в ретроспективному (історичному) дослідженні вивчаються результати проведених раніше клінічних досліджень, тобто настають до того, як розпочато дослідження.

Залежно від кількості дослідницьких центрів, в яких проводиться дослідження відповідно до єдиного протоколу, дослідження бувають одноцентровими і багатоцентровими. Якщо дослідження проводиться у кількох країнах, його називають міжнародним.

Упаралельномудослідженні порівнюються дві або більше групи піддослідних, одна або більше з яких отримують досліджуваний препарат, а одна група є контрольною. У деяких паралельних дослідженнях порівнюють різні види лікування без включення контрольної групи. (Такий дизайн називають дизайном незалежних груп).

Когортнедослідження - це обсерваційне дослідження, в якому виділену групу людей (когорту) спостерігають протягом деякого часу. Виходи у піддослідних у різних підгрупах даної когорти, тих хто піддавався чи піддавався (чи піддавався по-різному) лікуванню досліджуваним препаратом порівнюються. У проспективному когортному дослідженні когорти складають у теперішньому і спостерігають їх у майбутньому. У ретроспективному (або історичному) когортномуДослідженні когорту підбирають за архівними записами і простежують їх результати з того моменту до теперішнього часу. Когортні дослідження (cohort trials) не використовуються для тестування ліків, скоріше для визначення ризику факторів впливу, які неможливо чи не етично контролювати (паління, зайва вага тощо).

У дослідженнівипадок-контроль(синонім:дослідження подібних випадків) порівнюють людей з певним захворюванням або наслідками («випадок») з людьми з цієї ж популяції, які не страждають на дане захворювання, або у яких не спостерігався даний результат («контроль»), з метою виявлення зв'язку між результатом та попереднього впливу певних ризик-факторів. У дослідженні серії випадків спостерігають кілька індивідуумів, які зазвичай отримують однакове лікування, без використання контрольної групи. В описі випадку (синоніми: випадок із практики, історія захворювання, опис одиничного випадку) ведеться дослідження лікування та результату в однієї людини.

Подвійне сліпе рандомізоване плацебо-контрольоване випробування- спосіб випробування медичного препарату (або лікувальної методики), при якому враховується та виключається з результатів вплив на пацієнта як невідомих факторів, так і факторів психологічного впливу. Метою випробування є перевірка дії лише препарату (або методики) та більше нічого.

При випробуванні медичного препарату або методики, експериментатори зазвичай не мають достатньо часу і можливостей, щоб достовірно встановити, чи робить випробувана методика достатній ефект, тому використовуються статистичні методи в обмеженому клінічному випробуванні. Багато хвороб дуже важкі у лікуванні і лікарям доводиться боротися за кожен крок до одужання. Тому, привипробуванні проводиться спостереження за безліччю симптомів хвороби та за тим, як вони змінюються при дії.

Злий жарт може зіграти той факт, що багато симптомів не жорстко пов'язані з хворобою. Вони не однозначні для різних людей і схильні до впливу з боку психіки навіть окремої людини: під впливом добрих слів лікаря та/або впевненості лікаря, ступеня оптимізму пацієнта, симптоми та самопочуття можуть покращитися, нерідко підвищуються об'єктивні показники імунітету. Можливий також варіант, коли реального покращення не буде, але суб'єктивна якість життя підвищиться. На симптоми можуть вплинути невраховані фактори, такі як раса пацієнта, його вік, стать та ін., що також говоритиме не про дію досліджуваного препарату, а про щось інше.

Для відсікання цих та інших ефектів, що змащують вплив лікувальної методики, використовуються наступні прийоми:

Вивчення проводитьсяплацебо-контрольованим. Тобто пацієнти поділяються на дві групи, одна — основна — отримує досліджувані ліки, а іншій контрольній групі дається плацебо — пустушка.

дослідження робитьсясліпим(англ.single blind). Тобто пацієнти не здогадуються, що деякі з них отримують не досліджувані нові ліки, а плацебо. У результаті хворі із групи плацебо також думають, що проходять лікування, хоча насправді отримують пустушку. Тому позитивна динаміка від ефекту плацебо має місце в обох групах і при порівнянні.

Уподвійному сліпому(double blind) дослідженні не лише пацієнти, а й лікарі та медсестри, що дають пацієнтам ліки, і навіть керівництво клініки, самі не знають, що вони їм дають — чи справді досліджувані ліки чи плацебо. Цим виключаєтьсяпозитивний вплив від впевненості з боку лікарів, керівництва клініки та медперсоналу.

Етичні проблеми та клінічні дослідження

Розробка лікарських препаратів та їх клінічні випробування – дуже дорогі процедури. Деякі фірми, прагнучи знизити вартість проведення випробувань, проводять їх спочатку у країнах, де вимоги та вартість випробувань суттєво нижчі, ніж у країні фірми – розробника.

Так, багато вакцин спочатку відчувалися в Індії, Китаї та інших країнах третього світу. Як другий-третій етап клінічних випробувань використовувалися і благодійні поставки вакцин до країн Африки та Південно-Східної Азії.