Клініко-імунологічна ефективність застосування імунофана при опортуністичних інфекціях, #05-06

О. В. Караулов, доктор медичних наук, професор

ММА ім. І. М. Сєченова, Москва

Новий імунорегуляторний пептид — імунофан є синтетичним похідним гормону тимопоетину (аргініл-a-аспартил-лізил-валіл-тирозил-аргінін). У короткий час він детально досліджений та впроваджений у клінічну практику як засіб патогенетичної терапії. Успіх імунофана багато в чому визначається його походженням (препарат третього покоління на основі синтетичних гормонів імунітету), детальним дослідженням механізму дії та чітким обґрунтуванням клінічного застосування [1, 2].

У нашій клініці протягом десятиліття вивчалися механізми дії препарату та його клінічна ефективність при респіраторних захворюваннях. Зокрема, було успішно продемонстровано клінічну ефективність імунофана при хронічних бронхітах [3]. Протягом цих робіт професором Н. А. Дідковським вперше було виявлено інтерферон-індукувальну властивість імунофану, що послужило ще однією підставою для його застосування при опортуністичних інфекціях. Ми застосували імунофан у лікуванні 28 хворих на хронічну респіраторну інфекцію (хронічний фаринготрахеїт, хронічний бронхіт хламідійно-бактеріальної етіології) з вираженою дисфункцією у всіх ланках імунітету, у тому числі з пригніченням індукованої продукції a- та g-інтерферону (ІН) . Препарат призначали по 1 мл 0,005%-ного розчинувнутрішньом'язово через два дні по 10 ін'єкцій на курс лікування. Переносимість препарату була хорошою. У ряду хворих після трьох-п'яти ін'єкцій відзначалося помірно виражене загострення запального процесу, яке, як правило, купіювалося самостійно. Клінічний ефект від застосування препарату виражався у зникненні гнійного мокротиння та інших симптомів респіраторних інфекцій, а також у покращенні загального самопочуття та помітному підвищенні працездатності вже на початку лікування. Виявилося, що після курсу терапії імунофаном у більшості хворих (70%) у 2-6 разів збільшилася вірус-індукована продукція ІФН-a (раніше знижена) та у 2-4 рази - мітогенстимульована продукція ІФН-g, у тому числі у відповідь на ФДА. Ефект від застосування терапії зберігався протягом тривалого часу і був більш виражений в особливо тяжких випадках захворювання при безуспішності базисної терапії або малоефективної імунотерапії, що передувала нашому лікуванню. Препарат легко переносився, його прийом супроводжувався вираженими позитивними зрушеннями за даними тестів імунологічного обстеження у хворих із початково зміненими показниками імунітету.

За даними інших клінічних спостережень, що здійснюються нами на амбулаторному етапі лікування пацієнтів, імунофан зарекомендував себе як препарат, що має також протизапальну активність, що виражалося у швидшій нормалізації симптомів респіраторних опортуністичних інфекцій. Особливістю його застосування цьому етапі лікування стала необхідність повторних курсів терапії протягом трьох місяців спостереження. При цьому часто курси терапії призначалися і за відсутності змін імунного статусу, але за наявності клінічних проявів інфекції. Імунофан добре поєднувався з терапією, що застосовується для лікування супутніхзахворювань (ІХС, захворювання шлунково-кишкового тракту, обструктивні захворювання легень). Більше того, у ряді випадків відзначався синергізм у дії препаратів (при комбінації з протизапальними препаратами, з препаратами, що знижують холестерин та ін.).

Оцінка стану хворих на опортуністичні інфекції, такі як цитомегаловірусна (ЦМВ) інфекція, токсоплазмоз, хламідіоз, пневмоцитоз, герпетична інфекція, криптоспоридіоз, листериоз, що протікають на тлі імунодефіцитного стану, і застосування при них імунофану. У цих досить великих дослідженнях спостерігалося 202 хворих із різними опортуністичними інфекціями. Критерієм включення до дослідження стала наявність типової клінічної картини захворювання, підтвердженої лабораторними аналізами. Кожному хворому проводили повний комплекс лабораторно-інструментальних досліджень.

Досліджувана група хворих (102 людини) і натомість базисної терапії отримувала лікування імунофаном. Препарат застосовували у вигляді внутрішньом'язових ін'єкцій один раз через дві доби - 5 ін'єкцій, потім один раз через чотири доби - 5 ін'єкцій. За потреби курс лікування міг бути збільшений до 15 доз.

Хворі групи порівняння (100 осіб) отримували етіопатогенетичне лікування (базисну терапію), у тому числі імуномодулюючий комплекс (адаптогени, ентеросорбенти, УФО- і гемосорбція).

Лімфаденопатія, артралгоміалгія, субфебрилітет, скарги на загальну слабкість є характерними для всіх опортуністичних інфекцій. Тому при оцінці терапевтичної ефективності застосування імунофана її результат оцінювали за основними синдромальними проявами опортуністичної інфекції.

Таким чином, призначення препарату хворим стимулюєметаболічні реакції фагоцитуючих клітин, що особливо важливо при вірусних інфекціях хронічної течії (ЦМВ, герпінфекція), що супроводжуються імунокомплексними реакціями. Застосування імунофана сприяло відновленню загальної кількості лімфоцитів. При цьому у хворих відмічено покращення балансу субпопуляцій лімфоцитів, що демонструє збільшення ІРІ з 0,8±0,1 до 1,75±0,3 після завершення курсу лікування імунофаном.

Посилення фагоцитарної активності та відновлення балансу субпопуляцій Т-лімфоцитів у хворих, які отримували імунофан, супроводжується позитивною динамікою з боку ЦВК, які за певних умов є патогенетичними факторами запалення, пошкодження та розвитку алергічних екзогенних альвеолітів або гломерулонефриту.

Пошкоджуючу дію зазвичай надають розчинні комплекси, утворені у невеликому надлишку антигену. У цих випадках шкідлива дія комплексу реалізується головним чином через активацію комплементу, звільнення лізосомальних ферментів, генерацію супероксидного радикалу та активацію калікреїн-кінінової системи. Комплекси, що утворюються в тканинах, зазвичай затримуються в місці свого утворення, а у разі гострої або хронічної інфекції вони виявляються в судинах клубочкового апарату нирок, альвеолярних судинах, їх базальних мембранах і навколишньої тканини. Топографія відкладення ЦВК визначається станом проникності судин: там, де вона виявляється підвищеною, та відбувається переважне відкладення ЦВК. Так, при відкладенні ЦВК у легенях виникають альвеоліти, а у виражених випадках запалення може набувати альтеруючого характеру з некрозом тканин, геморагією, у судинах можливі явища часткового або повного тромбозу.

Циркулюючі імунні комплекси стають патогенними тільки припевних умов, у разі їхньої тривалої циркуляції та порушення механізмів, за допомогою яких відбувається очищення крові від комплексів. Останнє виникає при гнобленні фагоцитарної функції РЕМ внаслідок її перевантажень.

Аналіз отриманих даних щодо впливу імунофана на стан імунного статусу хворих на опортуністичні інфекції показує, що препарат стимулює фагоцитарну та Т-клітинну ланку імунітету, посилює елімінування ЦВК і не чинить алергійної дії.

Позитивний вплив імунофана на показники імунної реакції у хворих супроводжувався його вираженою дією на клінічний перебіг інфекційного процесу. Отримані дані переконливо свідчать, що імунофан посилює антитоксичну базисну терапію поліорганної патології та супутніх захворювань, що виявляється у скороченні періоду проявів окремих клінічних синдромів. На фоні застосування імунофана хворі відзначали зникнення слабкості, нормалізацію сну та настрою, покращення апетиту. Побічних ефектів від введення препарату у хворих не відмічено.