Комбінована хіміотерапія Елоксатин (Оксаліплатин для ін’єкцій) у поєднанні збевацизумабом
За даними Національного інституту здоров'я, у пацієнтів, яким проводилася комбінована терапія FOLFOX4 у поєднанні з бевацизумабом, медіана загального виживання склала 12,5 місяців, а у хворих контрольної групи, які отримували тільки комбінацію FOLFOX4, - 10,7 місяців. Виявлена різниця (17%) виявилася статистично значущою. Ризик смерті в основній групі знизився на 26% (відношення шансів 0,74) порівняно з контролем.
“Результати дослідження E3200 мають дуже важливе значення для лікарів та пацієнтів, які страждають на запущений колоректальний рак. Це перше дослідження III фази, яке показало, що ефективність стандартної схеми з використанням Елоксатину (FOLFOX4) у хворих на метастатичний колоректальний рак можна покращити шляхом додавання бевацизумабу,” - сказав Sunil Gupta MD, який очолює відділ sanofi-aventis з клінічних досліджень в онкології. “Нам вперше вдалося довести, що застосування біологічних агентів, таких як бевакізумаб, доповнює ефект схеми FOLFOX4 при метастатичному колоректальному раку. В даний час ефективність цієї комбінації продовжує вивчатися за інших форм колоректального раку.”
У рандомізованому дослідженні Е3200 III фази порівнювали комбінацію Елоксатину, фторурацилу та лейковорину у поєднанні з бевацизумабом і без нього та монотерапію бевацизумабом у раніше лікованих хворих на метастатичний колоректальний рак. Спонсором дослідження, очолюваного ECOG, був Національний інститут раку. Метою дослідження була оцінка користі додавання бевацизумабу до схеми FOLFOX4 у хворих на запущений колоректальний рак, які раніше отримували.хіміотерапію.
Елоксатин – це єдиний хіміотерапевтичний препарат, який дозволений для застосування при всіх формах колоректального раку, у тому числі для ад'ювантної терапії (після операції). Хіміотерапія, заснована на Елоксатин, стала стандартом лікування колоректального раку і в цьому дослідженні проводилася у хворих контрольної групи.
E3200 – це дослідження III фази, метою якого було вивчення відповіді пухлини на лікування, часу до прогресування та загальної виживаності хворих на запущений (метастатичний) колоректальний рак, які раніше отримували хіміотерапію. З іншого боку, оцінювали токсичні ефекти лікування.
Компанія Sanofi-Synthelabo (група sanofi-aventis) надала оксаліплатин для цього дослідження в рамках угоди про співпрацю з Національним інститутом раку.
Елоксатин був розроблений за участю Debiopharm S.A. В даний час група sanofi-aventis здійснює маркетинг препарату більш ніж у 60 країнах.
Авастин (бевацизумаб) виробляється компанією Genentech. У комбінації з хіміотерапією, заснованої на 5-фторурацилі, його застосовують для терапії першої лінії метастатичного колоректального раку.
Колоректальний рак як провідна причина смерті
Щорічно у світі діагностують близько 1 млн випадків колоректального раку, у тому числі близько 194000 у Європі та 150000 у США. За даними Американського товариства раку, колоректальний рак знаходиться на другому місці серед причин смерті від онкологічних захворювань у США (його частка у структурі смертності становить 10-15%). Протягом життя колоректальний рак розвивається у 1 із 18 осіб. У США від пухлини цієї локалізації щорічно помирають 56 000 осіб, а в Європі - 94 000.
Колоректальний рак розвивається в клітинах, що вистилають слизову.оболонку товстої чи прямої кишки. Згодом пухлинні клітини розносяться з товстого кишечника до інших внутрішніх органів і тканин (метастатичний рак). Поширення ракових клітин (метастазування) відбувається з кров'ю або лімфою, або пухлина безпосередньо проростає в навколишні тканини.
Стадія колоректального раку відбиває ступінь поширення первинної пухлини. За наявності ураження інших органів та тканин (віддалених метастазів) рак називають запущеним або метастатичним (IV стадія). В даний час виживання хворих на запущений колоректальний рак вдалося збільшити вдвічі.
Перспективи лікування інших типів раку
В даний час у різних країнах світу проводяться клінічні дослідження, в яких вивчається можлива ефективність Елоксатину (оксаліплатин для ін'єкцій) при інших злоякісних пухлинах.
Клінічне застосування Елоксатину
Елоксатин у комбінації з 5-фторурацилом та лейковорином застосовують для ад'ювантної терапії хворих з ІІІ стадією раку товстого кишечника, яким виконана повна резекція первинної пухлини. У таких хворих хіміотерапія призводила до збільшення часу до прогресування, хоча зміни загального виживання протягом 4 років (медіана спостереження) відзначено не було.
Елоксатин у комбінації з інфузією 5-фторурацилу та лейковорину застосовують для лікування запущеного колоректального раку.
Елоксатин повинен застосовуватися під контролем лікаря, який має досвід протипухлинної хіміотерапії. Адекватна терапія можлива лише за наявності відповідних діагностичних та лікувальних умов.
При лікуванні Елоксатином описані анафілактоподібні реакції, які можуть розвинутись протягом декількох хвилин після введення препарату. Для них купірували використовували адреналін,кортикостероїди та антигістамінні засоби.
Ад'ювантна терапія раку товстого кишечника
Частота небажаних явищ 3 та 4 ступеня при комбінованій терапії з використанням Елоксатину та інфузії 5-фторурацилу та лейковорину склала 70 та 30% відповідно. Основними токсичними ефектами 3-4 ступеня були гранулоцитопенія, парестезії, діарея, блювання та нудота. Парестезії спостерігалися у 92% хворих, які отримували Елоксатин; через 18 місяців залишкові явища зберігалися у 21% хворих. До цього терміну парестезії 2 та 3 ступеня відзначалися у 3 та 0,5% хворих відповідно. Реакції гіперчутливості 3 та 4 ступеня зареєстрували у 3% хворих; вони можуть вимагати припинення лікування. Гепатотоксичність, що виявлялася підвищенням активності амінотрансфераз (57 та 34%) та лужної фосфатази (42 та 20%), частіше зустрічалася при комбінованій терапії з використанням Елоксатину. Частота підвищення рівня білірубіну була подібною у двох групах. При появі порушень печінкових проб або портальної гіпертонії, які не можна пояснити метастазами до печінки або іншими відомими етіологічними факторами, слід виключати зміни судин печінки.
Лікування запущеного колоректального раку
Найбільш поширеними небажаними явищами були стомлюваність, нейропатія, нудота, блювання, діарея, стоматит, нейтропенія та тромбоцитопенія. Збільшення частоти фебрильної нейтропенії або потреби в трансфузіях тромбоцитарної маси порівняно з такою на фоні лікування іринотеканом у поєднанні з болюсом 5-фторурацилу та лейковорину не було відзначено. Лікування Елоксатином (оксаліплатиною для ін'єкцій) супроводжувалося розвитком фіброзу легень (менше 1% хворих),